- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00102271
Nitritinfusionsstudier
Utvärdering av mekanismen för NO-bildning och farmakokinetik för systemisk nitritinfusion
Denna studie kommer att undersöka 1) hur nitrit (ett naturligt blodämne som slappnar av blodkärlen) ökar blodflödet och sänker blodtrycket, och 2) hur man kan öka effekterna av nitrit på blodtrycket.
Friska frivilliga mellan 21 och 40 år kan vara berättigade till denna studie. De måste vara icke-rökare och inte ha någon historia av högt blodtryck, högt kolesterol eller diabetes. Kandidater screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram och blodprov. Denna studie görs antingen på NIH Clinical Centers intensivvårdsavdelning eller på den allmänna kliniska avdelningen. Deltagarna är inskrivna i del A av studien. Efter slutförandet av del A kommer deltagarna att skrivas in i del B av studien.
Del A:
Deltagarna ligger i en vilstol under studien. Små katetrar (plaströr) förs in i en artär och ven i underarmen. Ett annat rör placeras i venen på den motsatta armen. Blodtrycksmanschetter placeras runt överarmen och handleden, och en töjningsmätare (en gummibandsliknande anordning) placeras runt underarmen. Den här enheten hjälper oss att mäta blodflödet genom armen. När blodtrycksmanschetterna är uppblåsta strömmar blod in i underarmen och sträcker töjningsmätaren med en hastighet som är proportionell mot blodflödet. Tryckmanschetter och en töjningsmätare är också placerade på den andra armen. Efter 20 minuter mäts blodtryck och blodflöde i båda underarmarna. Sedan tas blod från röret i höger ven för att mäta blodvärden, proteiner och andra kemikalier. Deltagarna får sedan små doser av antingen saltlösning, askorbinsyra eller ett läkemedel som kallas oxypurinol, en form av ett läkemedel som ofta tas för att förhindra gikt. Efter 30 minuter injiceras natriumnitrit i ökande doser i artären under 30 minuter. Blodflödet mäts och blod tas var 5:e minut under infusionen. I slutet av de 30 minuterna tas blod från venen var 30:e minut i 3 timmar. Efter 3 timmar återstartas natriumnitritinfusioner under 2 timmar och blodflödet mäts och prover tas var 30:e minut under denna period.
Del B: Deltagarna ligger i en vilstol under studien. En liten kateter (plaströr) placeras i artären på vänster underarm för att ta blodprover. En större kateter som kallas en central linje placeras i en djupare ven i nacken. Ett annat rör förs genom den centrala linjen in i hjärtats kammare, genom hjärtklaffen och in i lungartären för att mäta trycket i hjärtat och lungorna. Blod tappas efter 30 minuter för att erhålla baslinjemätningar. Därefter tillsätts saltlösning (sterilt saltvatten) i röret i lungartären. Blodtrycksmanschetter placeras runt överarmen och handleden, och en töjningsmätare (en gummibandsliknande anordning) placeras runt underarmen som hjälper oss att mäta flödet genom armen. När manschetterna är uppblåsta strömmar blod in i underarmen, vilket sträcker töjningsmätaren med en hastighet som är proportionell mot blodflödet. Tryckmanschetter och en töjningsmätare är också placerade på den andra armen. Efter 20 minuter mäts blodtryck och blodflöde i underarmen och blodprover tas från röret i vänster artär för att mäta blodvärden, proteiner och andra kemikalier.
Försökspersonerna andas sedan en blandning av syre och kväve genom en ansiktsmask i 30 minuter, sedan rumsluft i 30 minuter och sedan syre- och kväveblandningen i ytterligare 30 minuter. Medan man andas blandningen andra gången injiceras natriumnitrit genom röret i artären i tre ökande doser i 5 minuter vardera. Var 5:e minut under infusionen tas blod från rören i nacken. Underarmsblodflödet mäts också var 5:e minut. Efter 30 minuter andas försökspersonen rumsluft i 3 timmar och 15 minuter och sedan injiceras natriumnitrit igen i tre ökande doser under 5 minuter vardera. Var 5:e minut under infusionen tas blod från röret i nacken och underarmens blodflöde mäts
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Även om regional syntes av kväveoxid (NO) av endotelet bidrar viktigt till lokal vasodilaterande tonus, har vi tidigare visat att NO bioaktivitet kan transporteras i blod och ha biologiska effekter på avstånd från platsen för inträde i cirkulationen. Dessa endokrina effekter av NO medieras av intravaskulära NO-lager - kandidater är protein- och hembundna NO-arter (RXNO) i plasma eller erytrocyter och den oxidativa NO-metaboliten nitrit. Kumulerande bevis tyder på att nitrit kan fungera som en viktig intravaskulär lagringspool för NO. Nyligen genomförda studier av vår grupp visar att regional, intraarteriell infusion av nitrit framkallar nedströms vasodilatorsvar. Mekanismen för nitritreduktion in vivo kan involvera ett antal vägar. Vi har observerat att nitrit reduceras till NO genom dess reaktion med deoxihemproteiner. Denna kemi antyder en roll för hemoglobin och andra hemproteiner som ett syreberoende nitritreduktas och vidare att nitritjoner kan bidra till systemisk hypoxisk vasodilatation. Andra forskargrupper har föreslagit pH-beroende mekanismer, involvering av elektrondonatorer som askorbinsyra eller xantinoxidas som reduktionsmedel.
Den föreliggande studien kommer att genomföras i två steg (del A och B) med följande mål: Del A kommer att avgöra 1) om systemisk (intravenös) infusion av nitrit modulerar vaskulär tonus i den systemiska cirkulationen, 2) om oxypurinol (en potent hämmare) av xantinoxidasaktivitet) sänker eller potentierar askorbinsyra nitritinducerad vasodilatation, 3) belyser den farmakokinetiska profilen för nitrittillämpning hos människor och 4) bestämmer fas I-data för dosering av nitrit vid mänskliga sjukdomar. Del B kommer att avgöra om de systemiska och pulmonella vaskulära svaren på nitritinfusion förstärks under hypoxiska förhållanden och förmedlas av NO-gas i sig mätt med NO-innehåll i utandningsluften.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- BEHÖRIGHET:
Totalt 30 friska frivilliga kommer att registreras i denna studie, 20 för del A och 10 för del B. Alla frivilliga försökspersoner kommer att genomgå screening med fullständig historia, kardiovaskulär fysisk undersökning, blodinsamling för kliniska kemiska rutinanalyser, plus testning för G- 6-P-DH-brist i erytrocyter och blodgasanalys via cooximetri och ett graviditetstest.
INKLUSIONSKRITERIER:
Ämnen måste vara 21-40 år gamla.
Ämnet måste vara vid god hälsa.
Försökspersonerna måste ge informerat, skriftligt samtycke för deltagande i denna studie.
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Försökspersoner med en historia eller tecken på nuvarande eller tidigare hypertoni (blodtryck högre än 140/90 mmHg), hyperkolesterolemi (LDL-kolesterol högre än 160 mg/dL) eller diabetes mellitus (fastande blodsocker högre än 126 mg/dL)
Försökspersoner som har en historia av rökning inom två år
Försökspersoner som har en historia av kardiovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom, koagulopati eller någon annan sjukdom som predisponerar för vaskulit eller Raynauds fenomen.
Individer med en framtida kardiovaskulär risk större än 1 % under de kommande 10 åren kommer att exkluderas från studien. Risk kommer att beräknas med hjälp av Framingham riskberäknare publicerad på webbplatsen: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.
Försökspersoner med G6PD-brist på röda blodkroppar (nivåer under de nedre normalgränserna).
Försökspersoner med känd cytokrom B5-brist kommer inte att delta i denna studie.
Försökspersoner med en historia av reaktioner på ett läkemedel eller annat ämne som kännetecknas av dyspné och cyanos kommer inte att delta i denna studie.
Försökspersoner med en utgångsnivå för methemoglobin högre än 1,9 % kommer inte att få nitritinfusioner.
Ammande kvinnor kommer inte att delta eftersom nitrit passerar över i bröstmjölk och kan orsaka methemoglobinemi hos spädbarnet.
Ingen frivillig försöksperson kommer att tillåtas att ta någon medicin (p-piller är tillåtna), vitamintillskott som innehåller arginin, örtpreparat, näringspreparat eller andra "alternativa terapier" under minst en månad före studien och kommer inte att tillåtas att ta aspirin en vecka innan studien
Försökspersoner med ett blodtryck på mindre än 90/60 mmHg eller ett MAP (medelartärt blodtryck) på mindre än 70 på studiedagen kommer att exkluderas från protokollet.
På grund av exponering av höga doser av askorbinsyra i detta protokoll kommer kalciumoxalatstenbildare, patienter i dialys eller med allvarlig njursjukdom och patienter med hemokromatos och andra järnöverskottssjukdomar att uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 050088
- 05-H-0088
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDHar inte rekryterat ännuHepatic Impairment and Healthy FemaleKina
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.Har inte rekryterat ännu
-
University Hospital, GhentRekryteringHealthy Controls Group - ålders- och könsmatchad | Repetitivt negativt tänkandeBelgien
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
Hacettepe UniversityRekryteringBronkiektasi Vuxen | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadKalkon
-
Hasselt UniversityRekryteringMultipel skleros | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadBelgien, Italien, Spanien
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences InstituteRekryteringHealthy Controls Group - ålders- och könsmatchad | Borderline personlighetsstörning (BPD)Förenta staterna
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); Brain and Behavior...RekryteringOpioidanvändningsstörning | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekryteringMuskuloskeletal smärta | Fibromyalgi | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFörenta staterna
Kliniska prövningar på Oxypurinol
-
Advanz PharmaAvslutad
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)AvslutadSicklecellanemiFörenta staterna