- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00102271
아질산염 주입 연구
전신 아질산염 주입의 NO 형성 기전 및 약동학 평가
본 연구에서는 1) 아질산염(혈관을 이완시키는 천연 혈액 물질)이 혈류를 증가시키고 혈압을 낮추는 방법과 2) 아질산염이 혈압에 미치는 영향을 높이는 방법을 살펴봅니다.
21세에서 40세 사이의 건강한 지원자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 비흡연자여야 하며 고혈압, 고콜레스테롤 또는 당뇨병의 병력이 없어야 합니다. 지원자는 병력, 신체 검사, 심전도 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 이 연구는 NIH 임상 센터 중환자실 또는 일반 병동에서 수행됩니다. 참가자는 연구의 파트 A에 등록됩니다. 파트 A 완료 후 참가자는 연구의 파트 B에 등록됩니다.
파트 A:
참가자는 연구 중에 기대는 의자에 누워 있습니다. 작은 카테터(플라스틱 튜브)를 팔뚝의 동맥과 정맥에 삽입합니다. 반대쪽 팔의 정맥에 다른 튜브를 삽입합니다. 팔뚝과 손목에는 혈압 커프를, 팔뚝에는 스트레인 게이지(고무줄 같은 장치)를 부착합니다. 이 장치는 팔을 통한 혈류를 측정하는 데 도움이 됩니다. 혈압 커프가 팽창하면 혈액이 팔뚝으로 흘러 스트레인 게이지가 혈류에 비례하는 속도로 늘어납니다. 압력 커프와 스트레인 게이지도 다른 쪽 팔에 배치됩니다. 20분 후 양쪽 팔뚝에서 혈압과 혈류량을 측정합니다. 그런 다음 혈구 수, 단백질 및 기타 화학 물질을 측정하기 위해 오른쪽 정맥의 튜브에서 혈액을 채취합니다. 그런 다음 참가자에게는 식염수, 아스코르브산 또는 통풍 예방을 위해 자주 복용하는 약물의 한 형태인 옥시퓨리놀이라는 약을 소량 투여합니다. 30분 후 아질산나트륨을 30분 동안 동맥에 주입합니다. 혈류를 측정하고 주입하는 동안 5분마다 채혈합니다. 30분이 끝나면 3시간 동안 30분마다 정맥에서 혈액을 채취합니다. 3시간 후, 아질산나트륨 주입을 2시간 동안 다시 시작하고 혈류를 측정하고 이 기간 동안 30분마다 샘플을 채취합니다.
파트 B: 참가자는 연구 중에 안락 의자에 누워 있습니다. 왼쪽 팔뚝의 동맥에 작은 카테터(플라스틱 튜브)를 삽입하여 혈액 샘플을 채취합니다. 중심선이라고 하는 더 큰 카테터는 목의 더 깊은 정맥에 배치됩니다. 또 다른 튜브는 심장과 폐의 압력을 측정하기 위해 중심선을 통해 심장의 방, 심장 판막, 폐동맥으로 삽입됩니다. 30분 후에 채혈하여 기본 측정값을 얻습니다. 그런 다음 식염수(멸균 소금물)를 폐동맥의 튜브에 넣습니다. 팔뚝과 손목에는 혈압 커프가 있고, 팔뚝에는 스트레인 게이지(고무줄 같은 장치)가 있어 팔을 통한 흐름을 측정하는 데 도움이 됩니다. 커프가 팽창하면 혈액이 팔뚝으로 흘러 스트레인 게이지가 혈류에 비례하는 속도로 늘어납니다. 압력 커프와 스트레인 게이지도 다른 쪽 팔에 배치됩니다. 20분 후 팔뚝에서 혈압과 혈류량을 측정하고 왼쪽 동맥의 튜브에서 혈액 샘플을 채취하여 혈구 수, 단백질 및 기타 화학 물질을 측정합니다.
그런 다음 대상자는 안면 마스크를 통해 30분 동안 산소와 질소의 혼합물을 호흡한 다음 30분 동안 실내 공기를 호흡한 다음 다시 30분 동안 산소와 질소 혼합물을 호흡합니다. 혼합물을 두 번째로 호흡하는 동안 아질산나트륨을 동맥의 관을 통해 각각 5분씩 3회 증량 주입합니다. 주입하는 동안 5분마다 목의 튜브에서 혈액을 채취합니다. 팔뚝 혈류도 5분마다 측정됩니다. 30분 후, 대상자는 3시간 15분 동안 실내 공기를 호흡한 다음 각각 5분씩 3회 증가하는 용량으로 아질산나트륨을 다시 주입합니다. 주입하는 동안 5분마다 목에 있는 튜브에서 혈액을 채취하고 팔뚝 혈류량을 측정합니다.
연구 개요
상세 설명
내피에 의한 산화질소(NO)의 지역적 합성이 국소 혈관확장제 톤에 중요하게 기여하지만, 우리는 이전에 NO 생체활성이 혈액으로 운반될 수 있고 순환계로 들어가는 지점에서 멀리 떨어진 곳에서 생물학적 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. NO의 이러한 내분비 효과는 혈관 내 NO 저장소에 의해 매개됩니다. 후보는 혈장 또는 적혈구의 단백질 및 헴 결합 NO 종(RXNO)과 산화성 NO 대사 아질산염입니다. 축적된 증거는 아질산염이 NO의 주요 혈관 내 저장 풀 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 우리 그룹의 최근 연구에 따르면 아질산염의 국소 동맥 내 주입은 하류 혈관 확장제 반응을 유도합니다. 생체 내 아질산염 감소 메커니즘에는 여러 경로가 포함될 수 있습니다. 우리는 아질산염이 디옥시헴 단백질과의 반응에 의해 NO로 환원되는 것을 관찰했습니다. 이 화학은 헤모글로빈 및 기타 헴 단백질이 산소 의존성 아질산염 환원효소로서 역할을 하고 아질산염 이온이 전신 저산소성 혈관 확장에 기여할 수 있음을 시사합니다. 다른 연구 그룹은 아스코르브산과 같은 전자 공여체 또는 xanthinoxidase를 환원제로 사용하는 pH 의존적 메커니즘을 제안했습니다.
본 연구는 다음 목적을 가진 두 단계(파트 A 및 B)로 수행될 것입니다: 파트 A는 1) 아질산염의 전신(정맥 내) 주입이 전신 순환에서 혈관 긴장도를 조절하는지 여부, 2) 옥시퓨리놀(강력한 억제제) 여부를 결정할 것입니다. 아스코르브산은 아질산염 유발 혈관확장을 낮추거나 강화하고, 3) 인간에서 아질산염 적용의 약동학적 프로필을 밝히고, 4) 인간 질병에서 아질산염 투여에 대한 1상 데이터를 결정합니다. 파트 B는 아질산염 주입에 대한 전신 및 폐 혈관 반응이 저산소 상태에서 강화되고 내쉬는 호흡의 NO 함량으로 측정할 때 NO 가스 자체에 의해 매개되는지 여부를 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 적임:
파트 A에 20명, 파트 B에 10명 등 총 30명의 건강한 지원자가 이 연구에 등록됩니다. 모든 지원 대상자는 완전한 병력, 심혈관 신체 검사, 일상적인 임상 화학 분석을 위한 혈액 수집 및 G-검사에 대한 선별 검사를 받게 됩니다. cooximetry를 통한 적혈구 및 혈액 가스 분석의 6-P-DH 결핍 및 임신 테스트.
포함 기준:
피험자는 21-40세여야 합니다.
피험자는 건강 상태가 양호해야 합니다.
피험자는 본 연구 참여에 대해 정보에 입각한 서면 동의를 제공해야 합니다.
가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
제외 기준:
현재 또는 과거 고혈압(혈압 140/90mmHg 초과), 고콜레스테롤혈증(LDL 콜레스테롤 160mg/dL 초과) 또는 당뇨병(공복 혈당 126mg/dL 초과)의 병력 또는 증거가 있는 피험자
2년 이내 흡연력이 있는 피험자
심혈관 질환, 말초혈관 질환, 응고병증 또는 혈관염 또는 레이노 현상에 걸리기 쉬운 기타 질환의 병력이 있는 피험자.
향후 10년 동안 향후 심혈관 위험이 1%를 초과하는 개인은 연구에서 제외됩니다. 위험은 웹 사이트 http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof에 게시된 Framingham 위험 계산기를 사용하여 계산됩니다.
적혈구 G6PD 결핍(정상 하한치 미만 수준)이 있는 피험자.
시토크롬 B5 결핍이 알려진 피험자는 이 연구에 참여하지 않습니다.
호흡곤란 및 청색증을 특징으로 하는 약물 또는 기타 물질에 대한 반응 이력이 있는 피험자는 이 연구에 참여하지 않습니다.
기준선 메트헤모글로빈 수치가 1.9%를 초과하는 피험자는 아질산염 주입을 받지 않습니다.
수유 중인 암컷은 아질산염이 모유에 침투하여 유아에게 메트헤모글로빈혈증을 일으킬 수 있으므로 참여하지 않습니다.
어떤 지원 대상자도 연구 최소 1개월 동안 약물(경구 피임제는 허용됨), 아르기닌이 함유된 비타민 보충제, 약초 제제, 기능 식품 또는 기타 "대체 요법"을 복용할 수 없으며 아스피린을 복용할 수 없습니다. 공부하기 일주일 전에
연구 당일 혈압이 90/60 mmHg 미만이거나 MAP(평균 동맥 혈압)이 70 미만인 피험자는 프로토콜에서 제외됩니다.
이 프로토콜에서 옥살산칼슘 결석 형성자, 투석 환자 또는 심각한 신장 질환 환자, 혈색소침착증 및 기타 철분 과부하 질환 환자는 고용량의 아스코르브산 노출로 인해 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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