Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nitrietinfusiestudies

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Evaluatie van het mechanisme van NO-vorming en farmacokinetiek van systemische nitrietinfusie

Deze studie onderzoekt 1) hoe nitriet (een natuurlijke stof in het bloed die de bloedvaten ontspant) de bloedstroom verhoogt en de bloeddruk verlaagt, en 2) hoe de effecten van nitriet op de bloeddruk kunnen worden versterkt.

Gezonde vrijwilligers tussen 21 en 40 jaar oud kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Ze moeten niet-rokers zijn en geen voorgeschiedenis hebben van hoge bloeddruk, hoog cholesterol of diabetes. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en bloedonderzoek. Deze studie wordt uitgevoerd op de intensive care-afdeling van het NIH Clinical Center of op de algemene klinische afdeling. Deelnemers zijn ingeschreven in Deel A van de studie. Na voltooiing van deel A worden deelnemers ingeschreven in deel B van het onderzoek.

Deel A:

Tijdens het onderzoek liggen de deelnemers in een ligstoel. Kleine katheters (plastic buisjes) worden ingebracht in een slagader en ader in de onderarm. Een andere buis wordt in de ader van de andere arm geplaatst. Bloeddrukmanchetten worden om de bovenarm en pols geplaatst en een rekstrookje (een soort rubberen band) wordt om de onderarm geplaatst. Dit apparaat helpt ons de bloedstroom door de arm te meten. Wanneer de bloeddrukmanchetten zijn opgeblazen, stroomt het bloed in de onderarm, waardoor de spanningsmeter wordt uitgerekt met een snelheid die evenredig is met de bloedstroom. Aan de andere arm worden ook drukboeien en een rekstrookje geplaatst. Na 20 minuten worden de bloeddruk en de doorbloeding in beide onderarmen gemeten. Vervolgens wordt er bloed uit de buis in de rechterader getrokken om het aantal bloedcellen, eiwitten en andere chemicaliën te meten. Deelnemers krijgen vervolgens kleine doses zoutoplossing, ascorbinezuur of een medicijn genaamd oxypurinol, een vorm van een medicijn dat vaak wordt gebruikt om jicht te voorkomen. Na 30 minuten wordt gedurende 30 minuten natriumnitriet in toenemende doses in de slagader geïnjecteerd. Tijdens de infusie wordt de bloedstroom gemeten en wordt er elke 5 minuten bloed afgenomen. Aan het einde van de 30 minuten wordt gedurende 3 uur elke 30 minuten bloed uit de ader getrokken. Na 3 uur worden de infusies van natriumnitriet opnieuw gestart gedurende 2 uur en wordt de bloedstroom gedurende deze periode elke 30 minuten gemeten en monsters genomen.

Deel B: Deelnemers liggen tijdens het onderzoek in een ligstoel. Een kleine katheter (plastic buisje) wordt in de slagader van de linker onderarm geplaatst om bloedmonsters af te nemen. Een grotere katheter, een centrale lijn genaamd, wordt in een diepere ader in de nek geplaatst. Een andere buis wordt door de centrale lijn in de kamers van het hart, door de hartklep en in de longslagader gebracht om de druk in het hart en de longen te meten. Na 30 minuten wordt bloed afgenomen om basislijnmetingen te verkrijgen. Vervolgens wordt zoutoplossing (steriel zout water) in de buis in de longslagader gebracht. Bloeddrukmanchetten worden om de bovenarm en pols geplaatst, en een spanningsmeter (een rubberen bandachtig apparaat) wordt om de onderarm geplaatst, die ons helpt de stroom door de arm te meten. Wanneer de manchetten zijn opgeblazen, stroomt het bloed in de onderarm, waardoor de spanningsmeter wordt uitgerekt met een snelheid die evenredig is met de bloedstroom. Aan de andere arm worden ook drukboeien en een rekstrookje geplaatst. Na 20 minuten worden de bloeddruk en de bloedstroom in de onderarm gemeten en worden er bloedmonsters genomen uit de buis in de linkerslagader om het aantal bloedcellen, eiwitten en andere chemicaliën te meten.

De proefpersonen ademen vervolgens gedurende 30 minuten een mengsel van zuurstof en stikstof door een gezichtsmasker, vervolgens gedurende 30 minuten kamerlucht en vervolgens nog eens 30 minuten het mengsel van zuurstof en stikstof. Terwijl het mengsel voor de tweede keer wordt ingeademd, wordt natriumnitriet door de buis in de slagader geïnjecteerd in drie toenemende doses gedurende elk 5 minuten. Tijdens het infuus wordt elke 5 minuten bloed uit de buisjes in de nek afgenomen. De doorbloeding van de onderarm wordt ook elke 5 minuten gemeten. Na 30 minuten ademt de proefpersoon kamerlucht in gedurende 3 uur en 15 minuten en daarna wordt het natriumnitriet opnieuw geïnjecteerd in drie toenemende doses gedurende elk 5 minuten. Tijdens het infuus wordt elke 5 minuten bloed afgenomen uit het buisje in de nek en wordt de doorbloeding van de onderarm gemeten

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel regionale synthese van stikstofmonoxide (NO) door het endotheel in belangrijke mate bijdraagt ​​aan de lokale vaatverwijdende tonus, hebben we eerder aangetoond dat NO biologische activiteit in het bloed kan worden getransporteerd en biologische effecten kan hebben op een afstand van de plaats van binnenkomst in de bloedsomloop. Deze endocriene effecten van NO worden gemedieerd door intravasculaire NO-voorraden - kandidaten zijn eiwit- en heemgebonden NO-species (RXNO) in plasma of erytrocyten en de oxidatieve NO-metaboliet nitriet. Cumulerend bewijs suggereert dat nitriet kan dienen als een belangrijke intravasculaire opslagpool voor NO. Recente studies door onze groep tonen aan dat regionale, intra-arteriële infusie van nitriet stroomafwaartse vaatverwijdende respons opwekt. Het mechanisme van nitrietreductie in vivo kan een aantal routes omvatten. We hebben waargenomen dat nitriet wordt gereduceerd tot NO door zijn reactie met deoxyheme-eiwitten. Deze chemie suggereert een rol voor hemoglobine en andere heemeiwitten als een zuurstofafhankelijke nitrietreductase en verder dat nitrietionen kunnen bijdragen aan systemische hypoxische vasodilatatie. Andere onderzoeksgroepen hebben pH-afhankelijke mechanismen voorgesteld, de betrokkenheid van elektronendonoren zoals ascorbinezuur of xanthinoxidase als reductiemiddel.

De huidige studie zal worden uitgevoerd in twee fasen (Delen A en B) met de volgende doelstellingen: Deel A zal bepalen 1) of systemische (intraveneuze) infusie van nitriet de vasculaire tonus in de systemische circulatie moduleert, 2) of oxypurinol (een krachtige remmer van xanthine-oxidase-activiteit) verlaagt of versterkt ascorbinezuur door nitriet geïnduceerde vasodilatatie, 3) verheldert het farmacokinetische profiel van nitriettoepassing bij mensen en 4) bepaalt fase I-gegevens voor de dosering van nitriet bij ziekten bij de mens. Deel B zal bepalen of de systemische en pulmonale vasculaire reacties op nitrietinfusie worden versterkt onder hypoxische omstandigheden en worden gemedieerd door NO-gas als zodanig, zoals gemeten door het NO-gehalte in uitgeademde lucht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • IN AANMERKING KOMEN:

In totaal zullen 30 gezonde vrijwilligers deelnemen aan deze studie, 20 voor deel A en 10 voor deel B. Alle vrijwilligers ondergaan een screening met volledige anamnese, cardiovasculair lichamelijk onderzoek, bloedafname voor klinische chemische routineanalyses, plus testen op G- 6-P-DH-deficiëntie in erytrocyten en bloedgasanalyse via cooximetrie en een zwangerschapstest.

INSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen moeten 21-40 jaar oud zijn.

Onderwerp moet in goede gezondheid verkeren.

Proefpersonen moeten geïnformeerde, schriftelijke toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek.

Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van huidige of vroegere hypertensie (bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg), hypercholesterolemie (LDL-cholesterol hoger dan 160 mg/dL) of diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose hoger dan 126 mg/dL)

Proefpersonen die binnen twee jaar een voorgeschiedenis van roken hebben

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, perifere vasculaire aandoeningen, coagulopathie of enige andere ziekte die vatbaar is voor vasculitis of het fenomeen van Raynaud.

Personen met een toekomstig cardiovasculair risico van meer dan 1% in de komende 10 jaar zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Het risico wordt berekend met behulp van de Framingham-risicocalculator die is gepubliceerd op de website: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.

Proefpersonen met G6PD-deficiëntie van rode bloedcellen (waarden onder de ondergrens van normaal).

Proefpersonen met bekende cytochroom B5-deficiëntie zullen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van reactie op een medicijn of andere stof gekenmerkt door kortademigheid en cyanose zullen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Proefpersonen met een baseline methemoglobinegehalte van meer dan 1,9% zullen geen nitrietinfusies krijgen.

Zogende vrouwtjes zullen niet deelnemen omdat nitriet in de moedermelk terechtkomt en methemoglobinemie bij het kind kan veroorzaken.

Vrijwillige proefpersonen mogen gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de studie geen medicatie nemen (orale anticonceptiemiddelen zijn toegestaan), vitaminesupplementen die arginine bevatten, kruidenpreparaten, nutriceuticals of andere "alternatieve therapieën" en mogen geen aspirine innemen gedurende een week voorafgaand aan de studie

Proefpersonen met een bloeddruk van minder dan 90/60 mmHg of een MAP (gemiddelde arteriële bloeddruk) van minder dan 70 op de onderzoeksdag worden uitgesloten van het protocol.

Vanwege blootstelling aan hoge doses ascorbinezuur in dit protocol zullen calciumoxalaatsteenvormers, dialysepatiënten of patiënten met een ernstige nierziekte, en patiënten met hemochromatose en andere ijzerstapelingsziekten worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

19 januari 2005

Primaire voltooiing

6 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

12 april 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 050088
  • 05-H-0088

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Oxypurinol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren