Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nitriitti-infuusiotutkimukset

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Systeemisen nitriitti-infuusion NO:n muodostumismekanismin ja farmakokinetiikan arviointi

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan 1) kuinka nitriitti (luonnollinen veren aine, joka rentouttaa verisuonia) lisää verenkiertoa ja alentaa verenpainetta, ja 2) kuinka lisätä nitriitin vaikutuksia verenpaineeseen.

Terveet 21–40-vuotiaat vapaaehtoiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Heidän on oltava tupakoimattomia, eikä heillä ole aiemmin ollut korkeaa verenpainetta, korkeaa kolesterolia tai diabetesta. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, EKG:lla ja verikokeilla. Tämä tutkimus tehdään joko NIH Clinical Centerin tehohoitoyksikössä tai yleisellä kliinisellä osastolla. Osallistujat ovat mukana tutkimuksen A-osassa. Osan A suoritettuaan osallistujat ilmoittautuvat tutkimuksen osaan B.

Osa A:

Osallistujat makaavat nojatuolissa tutkimuksen aikana. Pienet katetrit (muoviputket) asetetaan kyynärvarren valtimoon ja laskimoon. Toinen putki asetetaan vastakkaisen käden suoneen. Verenpainemansetit asetetaan olkavarren ja ranteen ympärille ja venymämittari (kuminauhamainen laite) asetetaan kyynärvarren ympärille. Tämä laite auttaa meitä mittaamaan verenkiertoa käsivarren läpi. Kun verenpainemansetit täyttyvät, veri virtaa kyynärvarteen venyttäen venymämittaria verenkiertoon verrannollisella nopeudella. Painemansetit ja venymämittari asetetaan myös toiseen käsivarteen. 20 minuutin kuluttua verenpaine ja verenvirtaus mitataan molemmista käsivarresta. Sitten veri otetaan putkesta oikeaan laskimoon veriarvojen, proteiinien ja muiden kemikaalien mittaamiseksi. Osallistujille annetaan sitten pieniä annoksia joko suolaliuosta, askorbiinihappoa tai oksipurinoli-nimistä lääkettä, joka on lääkemuoto, jota käytetään usein kihdin ehkäisyyn. 30 minuutin kuluttua natriumnitriittiä ruiskutetaan kasvavina annoksina valtimoon 30 minuutin ajan. Verenvirtaus mitataan ja verta otetaan 5 minuutin välein infuusion aikana. 30 minuutin lopussa suonesta otetaan verta 30 minuutin välein 3 tunnin ajan. 3 tunnin kuluttua natriumnitriitti-infuusiot käynnistetään uudelleen 2 tunnin ajan ja verenvirtaus mitataan ja näytteet kerätään 30 minuutin välein tänä aikana.

Osa B: Osallistujat makaavat nojatuolissa tutkimuksen aikana. Pieni katetri (muoviputki) asetetaan vasemman kyynärvarren valtimoon verinäytteiden ottamiseksi. Suurempi katetri, jota kutsutaan keskuslinjaksi, asetetaan kaulan syvemmälle laskimoon. Toinen putki viedään keskilinjan kautta sydämen kammioihin, sydänläpän läpi ja keuhkovaltimoon mittaamaan paineita sydämessä ja keuhkoissa. Veri otetaan 30 minuutin kuluttua perusmittausten saamiseksi. Sitten suolaliuosta (steriiliä suolavettä) laitetaan keuhkovaltimon putkeen. Verenpainemansetit asetetaan olkavarren ja ranteen ympärille ja venymämittari (kuminauhamainen laite) asetetaan kyynärvarren ympärille, joka auttaa mittaamaan virtausta käsivarren läpi. Kun mansetit täyttyvät, veri virtaa kyynärvarteen ja venyttää venymämittaria verenvirtaukseen verrannollisella nopeudella. Painemansetit ja venymämittari asetetaan myös toiseen käsivarteen. 20 minuutin kuluttua verenpaine ja verenvirtaus mitataan kyynärvarresta ja verinäytteet otetaan vasemman valtimon putkesta veriarvojen, proteiinien ja muiden kemikaalien mittaamiseksi.

Koehenkilöt hengittävät sitten hapen ja typen seosta kasvonaamion läpi 30 minuuttia, sitten huoneilmaa 30 minuuttia ja sitten hapen ja typen seosta vielä 30 minuuttia. Hengitettäessä seosta toisen kerran, natriumnitriittiä ruiskutetaan valtimoon olevan putken kautta kolmessa kasvavassa annoksessa 5 minuutin ajan. Infuusion aikana 5 minuutin välein verta otetaan kaulassa olevista putkista. Myös kyynärvarren verenkiertoa mitataan 5 minuutin välein. 30 minuutin kuluttua koehenkilö hengittää huoneilmaa 3 tuntia ja 15 minuuttia, minkä jälkeen natriumnitriittiä injektoidaan uudelleen kolmessa kasvavassa annoksessa 5 minuutin ajan. 5 minuutin välein infuusion aikana niskassa olevasta putkesta otetaan verta ja mitataan kyynärvarren verenkierto

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka endoteelin typpioksidin (NO) alueellinen synteesi vaikuttaa merkittävästi paikalliseen verisuonia laajentavaan sävyyn, olemme aiemmin osoittaneet, että NO:n bioaktiivisuus voi kulkeutua veressä ja sillä voi olla biologisia vaikutuksia etäisyyden päässä verenkiertoon pääsystä. Näitä NO:n endokriinisiä vaikutuksia välittävät suonensisäiset NO-varastot – ehdokkaita ovat plasmassa tai punasoluissa olevat proteiineihin ja hemiin sitoutuneet NO-lajit (RXNO) sekä oksidatiivinen NO-metaboliittinitriitti. Kumuloituvat todisteet viittaavat siihen, että nitriitti voi toimia suurena intravaskulaarisena varastona NO:lle. Ryhmämme viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että alueellinen, valtimonsisäinen nitriitin infuusio saa aikaan myötävirtaan verisuonia laajentavan vasteen. Nitriitin pelkistysmekanismi in vivo voi sisältää useita reittejä. Olemme havainneet, että nitriitti pelkistyy NO:ksi sen reaktiossa deoksiheemiproteiinien kanssa. Tämä kemia viittaa hemoglobiinin ja muiden hemiproteiinien rooliin hapesta riippuvaisena nitriittireduktaasina ja lisäksi, että nitriitti-ionit voivat myötävaikuttaa systeemiseen hypoksiseen vasodilataatioon. Muut tutkimusryhmät ovat ehdottaneet pH-riippuvaisia ​​mekanismeja, elektronien luovuttajien, kuten askorbiinihapon, tai ksantiinioksidaasia pelkistimenä.

Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa (osat A ja B) seuraavilla tavoitteilla: Osa A määrittää 1) moduloiko systeeminen (laskimonsisäinen) nitriittiinfuusio verisuonten sävyä systeemisessä verenkierrossa, 2) onko oksipurinoli (voimakas estäjä) ksantiinioksidaasin aktiivisuus) alentaa tai askorbiinihappo tehostaa nitriitin aiheuttamaa verisuonten laajentumista, 3) selventää nitriitin käytön farmakokineettistä profiilia ihmisillä ja 4) määrittää vaiheen I tiedot nitriitin annostelusta ihmisen sairaudessa. Osa B määrittää, tehostuvatko systeemiset ja keuhkojen verisuonivasteet nitriitti-infuusiolle hypoksisissa olosuhteissa ja välittyvätkö NO-kaasu sinänsä mitattuna uloshengitetyn hengityksen NO-pitoisuudesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • KELPOISUUS:

Kaikkiaan 30 tervettä vapaaehtoista otetaan mukaan tähän tutkimukseen, 20 osaan A ja 10 osaan B. Kaikille vapaaehtoisille koehenkilöille suoritetaan seulonta, jossa on täydellinen historia, sydän- ja verisuonitutkimus, verikoe kliinisen kemian rutiinianalyysiä varten sekä G-testit. 6-P-DH-puutos punasoluissa ja verikaasuanalyysi kooksimetrialla ja raskaustestillä.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tutkittavien tulee olla 21-40-vuotiaita.

Kohteen tulee olla hyvässä kunnossa.

Tutkittavien on annettava tietoinen kirjallinen suostumus osallistuakseen tähän tutkimukseen.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on tai on todisteita nykyisestä tai aiemmasta verenpaineesta (verenpaine yli 140/90 mmHg), hyperkolesterolemia (LDL-kolesteroli yli 160 mg/dl) tai diabetes (paastoveren glukoosi yli 126 mg/dl)

Koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet kahden vuoden sisällä

Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuonisairaus, perifeerinen verisuonisairaus, koagulopatia tai mikä tahansa muu sairaus, joka altistaa vaskuliitille tai Raynaudin ilmiölle.

Tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joiden sydän- ja verisuonisairauksien riski on yli 1 % seuraavan 10 vuoden aikana. Riski lasketaan käyttämällä Framinghamin riskilaskuria, joka on julkaistu verkkosivulla: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.

Potilaat, joilla on punasolujen G6PD-puutos (tasot alle normaalin alarajan).

Koehenkilöt, joilla on tiedossa sytokromi B5:n puutos, eivät osallistu tähän tutkimukseen.

Koehenkilöt, joilla on ollut reaktioita lääkkeeseen tai muuhun aineeseen, jolle on ominaista hengenahdistus ja syanoosi, eivät osallistu tähän tutkimukseen.

Nitriitti-infuusioita ei saada potilaille, joiden methemoglobiinin lähtötaso on yli 1,9 %.

Imettävät naiset eivät osallistu, koska nitriitti erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa methemoglobinemiaa lapselle.

Vapaaehtoinen koehenkilö ei saa ottaa mitään lääkkeitä (oraaliset ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja), arginiinia sisältäviä vitamiinilisiä, kasviperäisiä valmisteita, ravintoaineita tai muita "vaihtoehtoisia hoitoja" vähintään kuukauden ajan ennen tutkimusta, eivätkä he saa ottaa aspiriinia viikon ajan ennen opiskelua

Tutkittavat, joiden verenpaine tutkimuspäivänä on alle 90/60 mmHg tai MAP (keskimääräinen valtimoverenpaine) alle 70, suljetaan pois tutkimussuunnitelmasta.

Koska tässä protokollassa altistuu suurille annoksille askorbiinihappoa, kalsiumoksalaattikiven muodostajat, dialyysipotilaat tai vakavasta munuaissairauspotilaat sekä potilaat, joilla on hemokromatoosi ja muut raudan ylikuormitussairaudet, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 19. tammikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen

Tiistai 6. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. huhtikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. tammikuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. tammikuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 26. tammikuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 12. huhtikuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Tilaa