- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00102271
Nitriitti-infuusiotutkimukset
Systeemisen nitriitti-infuusion NO:n muodostumismekanismin ja farmakokinetiikan arviointi
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan 1) kuinka nitriitti (luonnollinen veren aine, joka rentouttaa verisuonia) lisää verenkiertoa ja alentaa verenpainetta, ja 2) kuinka lisätä nitriitin vaikutuksia verenpaineeseen.
Terveet 21–40-vuotiaat vapaaehtoiset voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Heidän on oltava tupakoimattomia, eikä heillä ole aiemmin ollut korkeaa verenpainetta, korkeaa kolesterolia tai diabetesta. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, EKG:lla ja verikokeilla. Tämä tutkimus tehdään joko NIH Clinical Centerin tehohoitoyksikössä tai yleisellä kliinisellä osastolla. Osallistujat ovat mukana tutkimuksen A-osassa. Osan A suoritettuaan osallistujat ilmoittautuvat tutkimuksen osaan B.
Osa A:
Osallistujat makaavat nojatuolissa tutkimuksen aikana. Pienet katetrit (muoviputket) asetetaan kyynärvarren valtimoon ja laskimoon. Toinen putki asetetaan vastakkaisen käden suoneen. Verenpainemansetit asetetaan olkavarren ja ranteen ympärille ja venymämittari (kuminauhamainen laite) asetetaan kyynärvarren ympärille. Tämä laite auttaa meitä mittaamaan verenkiertoa käsivarren läpi. Kun verenpainemansetit täyttyvät, veri virtaa kyynärvarteen venyttäen venymämittaria verenkiertoon verrannollisella nopeudella. Painemansetit ja venymämittari asetetaan myös toiseen käsivarteen. 20 minuutin kuluttua verenpaine ja verenvirtaus mitataan molemmista käsivarresta. Sitten veri otetaan putkesta oikeaan laskimoon veriarvojen, proteiinien ja muiden kemikaalien mittaamiseksi. Osallistujille annetaan sitten pieniä annoksia joko suolaliuosta, askorbiinihappoa tai oksipurinoli-nimistä lääkettä, joka on lääkemuoto, jota käytetään usein kihdin ehkäisyyn. 30 minuutin kuluttua natriumnitriittiä ruiskutetaan kasvavina annoksina valtimoon 30 minuutin ajan. Verenvirtaus mitataan ja verta otetaan 5 minuutin välein infuusion aikana. 30 minuutin lopussa suonesta otetaan verta 30 minuutin välein 3 tunnin ajan. 3 tunnin kuluttua natriumnitriitti-infuusiot käynnistetään uudelleen 2 tunnin ajan ja verenvirtaus mitataan ja näytteet kerätään 30 minuutin välein tänä aikana.
Osa B: Osallistujat makaavat nojatuolissa tutkimuksen aikana. Pieni katetri (muoviputki) asetetaan vasemman kyynärvarren valtimoon verinäytteiden ottamiseksi. Suurempi katetri, jota kutsutaan keskuslinjaksi, asetetaan kaulan syvemmälle laskimoon. Toinen putki viedään keskilinjan kautta sydämen kammioihin, sydänläpän läpi ja keuhkovaltimoon mittaamaan paineita sydämessä ja keuhkoissa. Veri otetaan 30 minuutin kuluttua perusmittausten saamiseksi. Sitten suolaliuosta (steriiliä suolavettä) laitetaan keuhkovaltimon putkeen. Verenpainemansetit asetetaan olkavarren ja ranteen ympärille ja venymämittari (kuminauhamainen laite) asetetaan kyynärvarren ympärille, joka auttaa mittaamaan virtausta käsivarren läpi. Kun mansetit täyttyvät, veri virtaa kyynärvarteen ja venyttää venymämittaria verenvirtaukseen verrannollisella nopeudella. Painemansetit ja venymämittari asetetaan myös toiseen käsivarteen. 20 minuutin kuluttua verenpaine ja verenvirtaus mitataan kyynärvarresta ja verinäytteet otetaan vasemman valtimon putkesta veriarvojen, proteiinien ja muiden kemikaalien mittaamiseksi.
Koehenkilöt hengittävät sitten hapen ja typen seosta kasvonaamion läpi 30 minuuttia, sitten huoneilmaa 30 minuuttia ja sitten hapen ja typen seosta vielä 30 minuuttia. Hengitettäessä seosta toisen kerran, natriumnitriittiä ruiskutetaan valtimoon olevan putken kautta kolmessa kasvavassa annoksessa 5 minuutin ajan. Infuusion aikana 5 minuutin välein verta otetaan kaulassa olevista putkista. Myös kyynärvarren verenkiertoa mitataan 5 minuutin välein. 30 minuutin kuluttua koehenkilö hengittää huoneilmaa 3 tuntia ja 15 minuuttia, minkä jälkeen natriumnitriittiä injektoidaan uudelleen kolmessa kasvavassa annoksessa 5 minuutin ajan. 5 minuutin välein infuusion aikana niskassa olevasta putkesta otetaan verta ja mitataan kyynärvarren verenkierto
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka endoteelin typpioksidin (NO) alueellinen synteesi vaikuttaa merkittävästi paikalliseen verisuonia laajentavaan sävyyn, olemme aiemmin osoittaneet, että NO:n bioaktiivisuus voi kulkeutua veressä ja sillä voi olla biologisia vaikutuksia etäisyyden päässä verenkiertoon pääsystä. Näitä NO:n endokriinisiä vaikutuksia välittävät suonensisäiset NO-varastot – ehdokkaita ovat plasmassa tai punasoluissa olevat proteiineihin ja hemiin sitoutuneet NO-lajit (RXNO) sekä oksidatiivinen NO-metaboliittinitriitti. Kumuloituvat todisteet viittaavat siihen, että nitriitti voi toimia suurena intravaskulaarisena varastona NO:lle. Ryhmämme viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että alueellinen, valtimonsisäinen nitriitin infuusio saa aikaan myötävirtaan verisuonia laajentavan vasteen. Nitriitin pelkistysmekanismi in vivo voi sisältää useita reittejä. Olemme havainneet, että nitriitti pelkistyy NO:ksi sen reaktiossa deoksiheemiproteiinien kanssa. Tämä kemia viittaa hemoglobiinin ja muiden hemiproteiinien rooliin hapesta riippuvaisena nitriittireduktaasina ja lisäksi, että nitriitti-ionit voivat myötävaikuttaa systeemiseen hypoksiseen vasodilataatioon. Muut tutkimusryhmät ovat ehdottaneet pH-riippuvaisia mekanismeja, elektronien luovuttajien, kuten askorbiinihapon, tai ksantiinioksidaasia pelkistimenä.
Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa (osat A ja B) seuraavilla tavoitteilla: Osa A määrittää 1) moduloiko systeeminen (laskimonsisäinen) nitriittiinfuusio verisuonten sävyä systeemisessä verenkierrossa, 2) onko oksipurinoli (voimakas estäjä) ksantiinioksidaasin aktiivisuus) alentaa tai askorbiinihappo tehostaa nitriitin aiheuttamaa verisuonten laajentumista, 3) selventää nitriitin käytön farmakokineettistä profiilia ihmisillä ja 4) määrittää vaiheen I tiedot nitriitin annostelusta ihmisen sairaudessa. Osa B määrittää, tehostuvatko systeemiset ja keuhkojen verisuonivasteet nitriitti-infuusiolle hypoksisissa olosuhteissa ja välittyvätkö NO-kaasu sinänsä mitattuna uloshengitetyn hengityksen NO-pitoisuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- KELPOISUUS:
Kaikkiaan 30 tervettä vapaaehtoista otetaan mukaan tähän tutkimukseen, 20 osaan A ja 10 osaan B. Kaikille vapaaehtoisille koehenkilöille suoritetaan seulonta, jossa on täydellinen historia, sydän- ja verisuonitutkimus, verikoe kliinisen kemian rutiinianalyysiä varten sekä G-testit. 6-P-DH-puutos punasoluissa ja verikaasuanalyysi kooksimetrialla ja raskaustestillä.
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tutkittavien tulee olla 21-40-vuotiaita.
Kohteen tulee olla hyvässä kunnossa.
Tutkittavien on annettava tietoinen kirjallinen suostumus osallistuakseen tähän tutkimukseen.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on tai on todisteita nykyisestä tai aiemmasta verenpaineesta (verenpaine yli 140/90 mmHg), hyperkolesterolemia (LDL-kolesteroli yli 160 mg/dl) tai diabetes (paastoveren glukoosi yli 126 mg/dl)
Koehenkilöt, jotka ovat tupakoineet kahden vuoden sisällä
Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuonisairaus, perifeerinen verisuonisairaus, koagulopatia tai mikä tahansa muu sairaus, joka altistaa vaskuliitille tai Raynaudin ilmiölle.
Tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joiden sydän- ja verisuonisairauksien riski on yli 1 % seuraavan 10 vuoden aikana. Riski lasketaan käyttämällä Framinghamin riskilaskuria, joka on julkaistu verkkosivulla: http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof.
Potilaat, joilla on punasolujen G6PD-puutos (tasot alle normaalin alarajan).
Koehenkilöt, joilla on tiedossa sytokromi B5:n puutos, eivät osallistu tähän tutkimukseen.
Koehenkilöt, joilla on ollut reaktioita lääkkeeseen tai muuhun aineeseen, jolle on ominaista hengenahdistus ja syanoosi, eivät osallistu tähän tutkimukseen.
Nitriitti-infuusioita ei saada potilaille, joiden methemoglobiinin lähtötaso on yli 1,9 %.
Imettävät naiset eivät osallistu, koska nitriitti erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa methemoglobinemiaa lapselle.
Vapaaehtoinen koehenkilö ei saa ottaa mitään lääkkeitä (oraaliset ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja), arginiinia sisältäviä vitamiinilisiä, kasviperäisiä valmisteita, ravintoaineita tai muita "vaihtoehtoisia hoitoja" vähintään kuukauden ajan ennen tutkimusta, eivätkä he saa ottaa aspiriinia viikon ajan ennen opiskelua
Tutkittavat, joiden verenpaine tutkimuspäivänä on alle 90/60 mmHg tai MAP (keskimääräinen valtimoverenpaine) alle 70, suljetaan pois tutkimussuunnitelmasta.
Koska tässä protokollassa altistuu suurille annoksille askorbiinihappoa, kalsiumoksalaattikiven muodostajat, dialyysipotilaat tai vakavasta munuaissairauspotilaat sekä potilaat, joilla on hemokromatoosi ja muut raudan ylikuormitussairaudet, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boucher JL, Moali C, Tenu JP. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for L-arginine utilization. Cell Mol Life Sci. 1999 Jul;55(8-9):1015-28. doi: 10.1007/s000180050352.
- Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. doi: 10.1038/288373a0.
- Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990;30:535-60. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.002535. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 050088
- 05-H-0088
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina