乳がん患者におけるフルオロデオキシグルコース（FluGlucoScan）の研究：センチネルリンパ節生検および腋窩郭清の組織学的所見との相関

1.0 はじめに

乳がんは、北米の女性で最も一般的ながんです。 アメリカの女性の 8 人に 1 人が一生のうちに乳がんを発症すると推定されています。 外科的治療は根治的乳房切除術から乳房温存術へと進化し、全身治療がますます重要になっています。 リンパ節転移の有無は、必要な全身治療の種類を決定するために使用される最も重要な予後因子です。 しかし、腋窩郭清は、神経損傷、リンパ浮腫、腕の動きの低下、漿液腫形成のリスクを伴います。 腋窩の臨床検査、超音波、CTスキャン、およびMRIは、腋窩解剖の必要性を排除するのに十分なほど感度も特異性も高くありません。 センチネルリンパ節生検 (SNB) は、腋窩の病理学的状態を予測することができ、理論的には、完全な解剖を必要とする陽性のリンパ節生検を有する患者と、そうでない患者とを区別することができます。 センチネルリンパ節の凍結切片は不正確であるため、SNB 陽性患者には 2 つの外科的処置が必要です。 腋窩の陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンは、感度と特異度が高いことが報告されており、手術前に使用すると、SNB 単独と比べて完全な腋窩郭清の必要性を判断する際に外科医を導く可能性があります。 PET スキャンは、標準的な病期分類検査では見つからない、疑いのない遠隔転移を特定することも報告されています。 この研究では、SNB と組み合わせた PET スキャンの使用を調査し、両方のモダリティの結果を腋窩郭清の組織学的結果と相関させます。

2.0 目的

同様の研究の結果を記載した報告はありません。 T1 ～ 3 N0 乳癌患者を対象に適切に構成された臨床試験を実施することにより、PET スキャンが患者管理に違いをもたらすかどうかという疑問に答えることができます。 したがって、この研究の仮説は、手術前の PET スキャンが、局所 (腋窩) と遠隔の両方の病期分類を容易にし、外科医が SNB と腋窩郭清のどちらを行うかを決定するのに役立つというものです。

2.1 主な目的: 術前の PET 画像とセンチネルリンパ節生検を組み合わせてリンパ節の状態を正確に特定できるかどうかを判断すること。 これは、PETスキャンが陰性でセンチネルリンパ節が陰性の患者で最も重要です。 これらの検査の組み合わせにより、リンパ節転移の陰性適中率が高いことが判明した場合は、完全な腋窩郭清を回避できます。

2.2 副次的な目的:

• リンパシンチグラフィーを使用して、リンパ節排液のパターンを評価します。
• 転移性リンパ節における PET スキャンのサイズ制限の評価。
• 術前画像（マンモグラフィー +/- 超音波）と比較した場合の原発腫瘍のサイズと多発性の証拠の評価。
• 予想外の遠隔転移の発生率と、PET スキャンの結果として治療が変更された頻度も決定されます。

3.0 材料と方法

3.1 患者集団: 臨床的 T1-3 N0 乳癌の閉経前および閉経後の女性が適格です。 すべての人が生検で証明された乳癌を持っています。 すべての患者で陽性のコア生検または細針吸引生検が得られます。 コア生検が好ましい。 切除生検は許可されていません。 患者は妊娠中または授乳中であってはならず、以前に悪性腫瘍を患っていてはなりません。 糖尿病患者は対象外です。 カルガリーからの 8 人の患者に対する非公式の調査では、8 人全員が PET スキャンのためにエドモントンに旅行する意思があることが示されています。 (ミューズ博士からの私信)。

3.2 術前イメージング: すべての患者は、乳房の術前マンモグラフィー +/- 超音波検査を受けます。 研究に適格で同意した患者は、外科医によってCross Cancer Instituteに紹介され、術前のPETスキャンを受けます。 イメージングは​​、手術前の7日以内に完了します。 カルガリーで PET スキャナーが利用可能になると、そこでスキャンが行われます。 PETスキャンによって特定された遠隔転移の潜在的な部位はさらに画像化され、必要に応じて、診断を確認するために生検が行われます。

3.3 手術: エドモントンの Kelly Dabbs 博士とカルガリーの Daphne Mew 博士が外科医として参加します。 彼らはSNBの経験を証明しています。 手術時には、青色色素とコロイドの両方を使用したセンチネルリンパ節生検が行われ、続いてレベル I/II 腋窩郭清が行われます。 患者は部分切除または乳房切除術を受けることができます。

3.4 病理学: センチネルリンパ節は、標準プロトコルに従って、H&E および免疫組織化学によって評価されます。 原発腫瘍のサイズ、腋窩転移のサイズ、および in situ コンポーネントのサイズの測定値が記録されます。 すべての病理は、J. Danyluk 博士、R. Berendt 博士、F. Alexander 博士によって報告されます。

3.5 結果分析: 解剖で腋窩リンパ節が陽性で、SNB および/または PET が陽性の患者は、そのモダリティで真陽性 (TP) と見なされます。 負の腋窩郭清と負の PET および/または SNB は、真の負 (TN) グループを識別します。 肯定的な腋窩郭清と否定的な PET および/または SNB は、偽陰性 (FN) サブグループを識別します。 負の腋窩郭清と正の PET および/または SNB は、偽陽性 (FP) サブグループを識別します。 感度 (TP/TP + FN) および特異性 (TN/TN + FP) が決定されます。 患者がセンチネルリンパ節手術または PET スキャンに成功しなかった場合、それらは成功した個々のモダリティの分析に含まれます。

3.6 統計: 感度をテストするのに十分な数のリンパ節陽性患者を確保するには、全体で合計 240 人の患者が必要です。 リンパ節陽性の患者の割合は 0.35 と推定されます。 240 人のサンプルには 84 人のリンパ節陽性患者が含まれると予想され、240 人の患者のうち少なくとも 72 人がリンパ節陽性である確率は 0.95 です。 72 人のリンパ節陽性患者のサブサンプルは、目標感度 0.80、有意水準 10%、検出力 80% の許容差 0.10 の片側同等性検定を実行するのに十分です。 total は、標的特異性が 0.95、許容差が 0.05、有意水準 5%、検出力 90% の片側同等性検定を許可します.43