Fluorodeoksiglukoosin (FluGlucoScan) tutkimus rintasyöpäpotilailla: korrelaatio vartiosolmukkeen biopsioiden ja kainaloleikkauksen histologisten löydösten kanssa

1.0 Johdanto

Rintasyöpä on Pohjois-Amerikan naisten yleisin syöpä. On arvioitu, että joka kahdeksas amerikkalainen nainen sairastuu rintasyöpään elämänsä aikana. Kirurginen hoito on kehittynyt radikaalista rinnanpoistosta rintojen konservointiin, ja systeemisestä hoidosta on tullut yhä tärkeämpää. Imusolmukemetastaasien esiintyminen tai puuttuminen on tärkein ennustetekijä, jota käytetään määritettäessä tarvittavan systeemisen hoidon tyyppi. Kainalon dissektioon liittyy kuitenkin hermovaurion, lymfaödeeman, käsivarren liikkeen heikkenemisen ja serooman muodostumisen riski. Kainalon kliininen tutkimus, ultraääni, CT-skannaus ja MRI eivät ole tarpeeksi herkkiä tai spesifisiä poistamaan kainalon dissektiota. Sentinel node biopsia (SNB) voi ennustaa kainalon patologisen tilan ja teoriassa erottaa potilaat positiivisista solmubiopsioista, jotka vaativat täydellisen dissektion, verrattuna niihin, jotka ovat negatiivisia ja eivät. Sentinellisolmun jäätynyt osa on epätarkka, ja siksi SNB-positiiviset potilaat vaatisivat kaksi kirurgista toimenpidettä. Kainalon positroniemissiotomografialla (PET) on raportoitu olevan korkea herkkyys ja spesifisyys, ja jos sitä käytetään ennen leikkausta, se voi ohjata kirurgia määrittämään täyden kainalodissektion tarpeen verrattuna pelkkään SNB:hen. PET-skannauksen on myös raportoitu tunnistavan epäillyt etäpesäkkeet, joita ei löydetty tavallisissa staging-tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan PET-skannauksen käyttöä SNB:n yhteydessä, ja molempien menetelmien tulokset korreloidaan kainaloleikkauksen histologisten tulosten kanssa.

2.0 Tavoitteet

Vastaavan tutkimuksen tuloksia kuvaavia raportteja ei ole. Suorittamalla oikein rakennettu kliininen tutkimus T1-3 N0-rintasyöpäpotilailla, voidaan vastata kysymykseen, onko PET-skannauksella vaikutusta potilaan hoitoon. Tämän tutkimuksen hypoteesi on siksi, että PET-skannaus ennen leikkausta helpottaa stagingin määrittämistä sekä paikallisesti (kanalosta) että kaukaa ja auttaa kirurgia päättämään, tehdäänkö SNB vai kainalodissektio.

2.1 Ensisijainen tavoite: Selvittää, voiko preoperatiivinen PET-kuvaus yhdistettynä vartiosolmukkeen biopsiaan tunnistaa tarkasti solmukohdan tilan. Tämä olisi tärkeintä potilailla, joilla on negatiivinen PET-skannaus ja negatiiviset vartiosolmut. Jos näiden testien yhdistelmällä havaittiin olevan korkea negatiivinen ennustearvo solmukudoksen etäpesäkkeille, täysi kainaloiden dissektio voitaisiin välttää.

2.2 Toissijaiset tavoitteet:

• Arvioi imusolmukkeiden tyhjennysmalli lymfoskintigrafian avulla.
• PET-skannauksen kokorajoitusten arviointi metastaattisissa imusolmukkeissa.
• Primaarisen kasvaimen koon arviointi ja todisteet multifokaliteetista verrattuna leikkausta edeltävään kuvantamiseen (mammografia +/- ultraääni).
• Myös epäiltyjen kaukaisten etäpesäkkeiden ilmaantuvuus ja hoidon muutostiheys PET-skannauksen seurauksena määritettäisiin.

3.0 Materiaalit ja menetelmät

3.1 Potilaspopulaatio: Pre- ja postmenopausaaliset naiset, joilla on kliininen T1-3 N0-rintasyöpä, ovat kelvollisia. Kaikilla on biopsialla todettu rintasyöpä. Kaikilta potilailta otetaan positiiviset ytimen tai hienon neulan aspiraatiobiopsiat. Ydinbiopsiat ovat edullisia. Leikkausbiopsiat eivät ole sallittuja. Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, eikä heillä saa olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta. Diabetespotilaat eivät ole tukikelpoisia. Epävirallinen kysely 8 calgaryn potilaalle osoittaa, että kaikki 8 olisivat valmiita matkustamaan Edmontoniin PET-skannaukseensa. (Henkilökohtainen viestintä tohtori Mewsiltä).

3.2 Preoperatiivinen kuvantaminen: Kaikille potilaille tehdään ennen leikkausta mammografia +/- rintojen ultraääni. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja tutkimukseen ja suostuvat siihen, kirurgit ohjaavat Cross Cancer Instituteen, ja heille tehdään ennen leikkausta PET-skannaus. Kuvaus tehdään seitsemän päivän sisällä ennen leikkausta. Kun PET-skanneri tulee saataville Calgaryssa, skannaukset tehdään siellä. PET-skannauksella tunnistetut mahdolliset etämetastaasien paikat kuvataan lisää ja tarvittaessa otetaan mahdolliset biopsiat diagnoosin vahvistamiseksi.

3.3 Leikkaus: Tri. Kelly Dabbs Edmontonista ja tohtori Daphne Mew Calgarysta ovat mukana olevat kirurgit. Heillä on todistettu kokemus SNB: n tekemisestä. Leikkauksen aikana suoritetaan vartiosolmubiopsia käyttäen sekä sinistä väriainetta että kolloidia, minkä jälkeen suoritetaan tason I/II kainaloleikkaus. Potilaille voidaan tehdä joko segmentaalinen resektio tai mastektomia.

3.4 Patologia: H&E arvioi vartiosolmukkeen sekä immunohistokemian standardiprotokollan mukaisesti. Primaarisen kasvaimen koon, kainaloiden etäpesäkkeiden koon ja in situ -komponentin koon mittaukset dokumentoidaan. Kaikki patologiat raportoivat tohtori J. Danyluk, tohtori R. Berendt ja tohtori F. Alexander.

3.5 Tulosanalyysi: Potilaita, joilla on positiivisia kainalosolmukkeita dissektiossa ja positiivinen SNB ja/tai PET, pidetään todella positiivisina (TP) kyseiselle modaalille. Negatiivinen kainalodissektio ja negatiivinen PET ja/tai SNB tunnistavat todellisen negatiivisen (TN) ryhmän. Positiivinen kainalodissektio ja negatiivinen PET ja/tai SNB tunnistavat väärän negatiivisen (FN) alaryhmän. Negatiivinen kainalodissektio ja positiivinen PET ja/tai SNB tunnistavat väärän positiivisen (FP) alaryhmän. Herkkyys (TP/TP + FN) ja spesifisyys (TN/TN + FP) määritetään. Jos potilailla ei ole onnistunut vartiosolmukeleikkaus tai PET-skannaus, heidät otetaan mukaan onnistuneen yksittäisen tavan analyysiin.

3.6 Tilastot: Jotta herkkyystestaukseen saadaan riittävä määrä solmukohtapositiivisia potilaita, tarvitaan yhteensä 240 potilasta. Solmupositiivisten potilaiden osuuden arvioidaan olevan 0,35. 240 näytteen odotetaan sisältävän 84 solmupositiivista potilasta, ja todennäköisyys, että vähintään 72 240 potilaasta on solmupositiivisia, on 0,95. 72 solmupositiivisen potilaan osanäyte riittää suorittamaan yksipuolisen ekvivalenssitestin tavoiteherkkyydellä 0,80 ja sallitulla erolla 0,10 merkitsevyystasolla 10 % ja teholla 80 %. 168 solmunegatiivista potilasta 240:stä. kokonaismäärä mahdollistaa yksipuolisen ekvivalenssitestin, jonka tavoitespesifisyys on 0,95 ja sallittu ero on 0,05 merkitsevyystasolla 5 % ja teholla 90 %.43