Untersuchung von Fluordeoxyglucose (FluGlucoScan) bei Patienten mit Brustkrebs: Korrelation mit histologischen Befunden von Sentinel-Node-Biopsien und Axilladissektion

1.0 Einführung

Brustkrebs ist die häufigste Krebsart bei nordamerikanischen Frauen. Es wird geschätzt, dass eine von acht amerikanischen Frauen im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs erkrankt. Die chirurgische Behandlung hat sich von der radikalen Mastektomie zur Brusterhaltung entwickelt, und die systemische Behandlung hat zunehmend an Bedeutung gewonnen. Das Vorhandensein oder Fehlen von Lymphknotenmetastasen ist der wichtigste prognostische Faktor, der verwendet wird, um die Art der notwendigen systemischen Behandlung zu bestimmen. Die Axilladissektion birgt jedoch das Risiko einer Nervenverletzung, eines Lymphödems, einer verminderten Armbewegung und einer Serombildung. Klinische Untersuchung, Ultraschall, CT-Scan und MRT der Axilla sind nicht empfindlich oder spezifisch genug, um die Notwendigkeit einer Axilladissektion zu beseitigen. Die Sentinel-Node-Biopsie (SNB) kann den pathologischen Status der Achselhöhle vorhersagen und könnte theoretisch Patienten in solche mit positiven Lymphknotenbiopsien unterscheiden, die eine vollständige Dissektion benötigen, und solche, die negativ sind und dies nicht tun. Der Gefrierschnitt des Sentinel-Lymphknotens ist ungenau und daher wären bei SNB-positiven Patienten zwei chirurgische Eingriffe erforderlich. Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans der Axilla haben Berichten zufolge eine hohe Sensitivität und Spezifität und können, wenn sie vor der Operation verwendet werden, den Chirurgen bei der Bestimmung der Notwendigkeit einer vollständigen Axilladissektion im Vergleich zu einer SNB allein unterstützen. Es wurde auch berichtet, dass PET-Scanning unerwartete Fernmetastasen identifiziert, die bei Standard-Staging-Untersuchungen nicht gefunden wurden. Diese Studie wird die Verwendung von PET-Scans in Verbindung mit SNB untersuchen, und die Ergebnisse beider Modalitäten werden mit den histologischen Ergebnissen der Axilladissektion korreliert.

2.0 Ziele

Es gibt keine Berichte, die Ergebnisse einer ähnlichen Studie beschreiben. Durch die Durchführung einer ordnungsgemäß konstruierten klinischen Studie bei T1-3 N0-Brustkrebspatientinnen kann die Frage beantwortet werden, ob PET-Scans einen Unterschied für das Patientenmanagement machen werden. Die Hypothese dieser Studie ist daher, dass ein PET-Scan vor der Operation das Staging sowohl lokal (Achselhöhle) als auch entfernt erleichtert und dem Chirurgen hilft zu entscheiden, ob eine SNB- oder Axilladissektion durchgeführt werden soll.

2.1 Primäres Ziel: Bestimmung, ob die präoperative PET-Bildgebung in Kombination mit einer Sentinel-Node-Biopsie den Lymphknotenstatus genau identifizieren kann. Dies wäre am wichtigsten bei Patienten mit einem negativen PET-Scan und negativen Wächterknoten. Wenn sich herausstellte, dass die Kombination dieser Tests einen hohen negativen Vorhersagewert für Lymphknotenmetastasen hat, könnte eine vollständige Axilladissektion vermieden werden.

2.2 Nebenziele:

• Beurteilen Sie das Muster der Lymphknotendrainage mittels Lymphszintigraphie.
• Bewertung der Größenbeschränkungen des PET-Scannens bei metastasierten Lymphknoten.
• Beurteilung der Größe des Primärtumors und Nachweis der Multifokalität im Vergleich zur präoperativen Bildgebung (Mammographie +/- Ultraschall).
• Die Inzidenz unvermuteter Fernmetastasen und die Häufigkeit, mit der die Behandlung aufgrund des PET-Scans geändert wurde, würden ebenfalls bestimmt.

3.0 Materialien und Methoden

3.1 Patientenpopulation: Teilnahmeberechtigt sind Frauen vor und nach der Menopause mit klinischem T1-3 N0-Brustkrebs. Alle haben ein durch Biopsie nachgewiesenes Brustkarzinom. Bei allen Patienten werden positive Kern- oder Feinnadelaspirationsbiopsien erhalten. Stanzbiopsien werden bevorzugt. Exzisionsbiopsien sind nicht erlaubt. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und dürfen keine frühere bösartige Erkrankung gehabt haben. Diabetiker sind nicht förderfähig. Eine informelle Umfrage unter 8 Patienten aus Calgary zeigt, dass alle 8 bereit wären, für ihren PET-Scan nach Edmonton zu reisen. (Persönliche Mitteilung von Dr. Mews).

3.2 Präoperative Bildgebung: Bei allen Patientinnen wird eine präoperative Mammographie +/- Ultraschall der Brust durchgeführt. Patienten, die für die Studie geeignet sind und ihr zustimmen, werden von ihren Chirurgen an das Cross Cancer Institute überwiesen und erhalten eine präoperative PET-Untersuchung. Die Bildgebung wird innerhalb von sieben Tagen vor der Operation abgeschlossen. Sobald ein PET-Scanner in Calgary verfügbar ist, werden die Scans dort durchgeführt. Potentielle Orte von Fernmetastasen, die durch PET-Scan identifiziert wurden, werden weiter bildlich dargestellt und, falls erforderlich, werden mögliche Biopsien erhalten, um die Diagnose zu bestätigen.

3.3 Chirurgie: Dr. Kelly Dabbs aus Edmonton und Dr. Daphne Mew aus Calgary werden die beteiligten Chirurgen sein. Sie haben nachweisliche Erfahrung in der Durchführung von SNBs. Zum Zeitpunkt der Operation wird eine Sentinel-Node-Biopsie mit blauem Farbstoff und Kolloid durchgeführt, gefolgt von einer Axilladissektion der Stufe I/II. Die Patientinnen können sich entweder einer Segmentresektion oder einer Mastektomie unterziehen.

3.4 Pathologie: Der Sentinel-Lymphknoten wird von H&E sowie immunhistochemisch gemäß dem Standardprotokoll beurteilt. Messungen der Größe des Primärtumors, der Größe der Achselmetastasen und der Größe der In-situ-Komponente werden dokumentiert. Alle Pathologien werden von Dr. J. Danyluk, Dr. R. Berendt und Dr. F. Alexander gemeldet.

3.5 Ergebnisanalyse: Patienten mit positiven axillären Knoten bei der Dissektion und positiver SNB und/oder PET werden für diese Modalität als richtig positiv (TP) betrachtet. Eine negative Achseldissektion und negatives PET und/oder SNB identifizieren die richtig negative (TN) Gruppe. Eine positive Achseldissektion und ein negatives PET und/oder SNB identifizieren die falsch-negative (FN) Untergruppe. Eine negative Achseldissektion und ein positives PET und/oder SNB identifizieren die falsch positive (FP) Untergruppe. Sensitivität (TP/TP + FN) und Spezifität (TN/TN + FP) werden bestimmt. Wenn bei Patienten keine erfolgreiche Sentinel-Node-Operation oder PET-Scanning durchgeführt wurde, werden sie in die Analyse der einzelnen erfolgreichen Modalität aufgenommen.

3.6 Statistik: Um eine ausreichende Anzahl von knotenpositiven Patienten zum Testen der Sensitivität zu haben, sind insgesamt 240 Patienten erforderlich. Der Anteil der nodalpositiven Patienten wird auf 0,35 geschätzt. Es wird erwartet, dass eine Stichprobe von 240 84 knotenpositive Patienten enthält, und die Wahrscheinlichkeit, dass mindestens 72 der 240 Patienten knotenpositiv sind, beträgt 0,95. Die Teilstichprobe von 72 knotenpositiven Patienten reicht aus, um einen einseitigen Äquivalenztest für eine Zielsensitivität von 0,80 und eine zulässige Differenz von 0,10 mit einem Signifikanzniveau von 10 % und einer Power von 80 % durchzuführen. Die 168 knotennegativen Patienten von den 240 insgesamt erlauben einen einseitigen Äquivalenztest, für den die Zielspezifität 0,95 und die zulässige Differenz 0,05 mit einem Signifikanzniveau von 5 % und einer Trennschärfe von 90 % beträgt.43