Badanie fluorodeoksyglukozy (FluGlucoScan) u pacjentów z rakiem piersi: korelacja z wynikami histologicznymi biopsji węzła wartowniczego i rozwarstwienia pachowego

1.0 Wprowadzenie

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem u kobiet w Ameryce Północnej. Szacuje się, że jedna na osiem amerykańskich kobiet zachoruje na raka piersi w ciągu swojego życia. Leczenie chirurgiczne ewoluowało od radykalnej mastektomii do zachowania piersi, a leczenie systemowe nabiera coraz większego znaczenia. Obecność lub brak przerzutów do węzłów chłonnych jest najważniejszym czynnikiem prognostycznym służącym do określenia rodzaju koniecznego leczenia systemowego. Rozwarstwienie pachowe niesie jednak ze sobą ryzyko uszkodzenia nerwów, obrzęku limfatycznego, ograniczenia ruchomości ramienia i tworzenia się seroma. Badanie kliniczne, ultrasonografia, tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny pach nie są wystarczająco czułe i swoiste, aby wyeliminować konieczność wykonania preparacji pachowej. Biopsja węzła wartowniczego (SNB) może przewidywać patologiczny stan pachy i teoretycznie może rozróżnić pacjentów na tych z pozytywnym wynikiem biopsji węzła, którzy wymagają pełnego rozwarstwienia, i tych, którzy są ujemni i tego nie robią. Zamrożony fragment węzła wartowniczego jest niedokładny i dlatego pacjenci z SNB dodatnim wymagaliby dwóch zabiegów chirurgicznych. Stwierdzono, że skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) pachy ma wysoką czułość i swoistość, a jeśli zostanie użyte przed operacją, może pomóc chirurgowi w określeniu potrzeby pełnego rozwarstwienia pachowego w porównaniu z samą SNB. Zgłaszano również, że skanowanie PET identyfikuje nieoczekiwane przerzuty odległe, których nie można znaleźć w standardowych badaniach oceniających stopień zaawansowania. W tym badaniu zbadane zostanie zastosowanie skanowania PET w połączeniu z SNB, a wyniki obu metod zostaną skorelowane z wynikami histologicznymi rozwarstwienia pachowego.

2.0 Cele

Brak jest doniesień opisujących wyniki podobnego badania. Przeprowadzając odpowiednio skonstruowane badanie kliniczne u pacjentek z rakiem piersi w stopniu zaawansowania T1 - 3 N0, można odpowiedzieć na pytanie, czy badanie PET będzie miało wpływ na postępowanie z pacjentem. Hipoteza tego badania jest zatem taka, że ​​badanie PET przed operacją ułatwi ocenę stopnia zaawansowania zarówno miejscowego (pacha), jak i odległego oraz pomoże chirurgowi zdecydować, czy wykonać SNB, czy preparację pachową.

2.1 Główny cel: Określenie, czy przedoperacyjne obrazowanie PET w połączeniu z biopsją węzła wartowniczego może dokładnie określić stan węzła. Byłoby to najważniejsze w przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem badania PET i ujemnymi węzłami wartowniczymi. Jeśli stwierdzono, że połączenie tych testów ma wysoką ujemną wartość predykcyjną dla przerzutów do węzłów chłonnych, można by uniknąć pełnego rozwarstwienia pachowego.

2.2 Cele drugorzędne:

• Ocenić wzór drenażu węzłów chłonnych za pomocą limfoscyntygrafii.
• Ocena ograniczeń wielkościowych badania PET w przerzutowych węzłach chłonnych.
• Ocena wielkości guza pierwotnego i cech wieloogniskowych w porównaniu z obrazowaniem przedoperacyjnym (mammografia +/- USG).
• Określona zostanie również częstość występowania niespodziewanych przerzutów odległych oraz częstotliwość zmiany leczenia w wyniku badania PET.

3.0 Materiały i metody

3.1 Populacja pacjentów: Kwalifikują się kobiety przed i po menopauzie z klinicznym rakiem piersi T1-3 N0. Wszyscy będą mieli raka piersi potwierdzonego biopsją. U wszystkich pacjentów uzyska się dodatni wynik biopsji aspiracyjnej gruboigłowej lub cienkoigłowej. Preferowane są biopsje rdzeniowe. Biopsje wycinające nie są dozwolone. Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i nie mogą mieć wcześniejszego nowotworu złośliwego. Pacjenci z cukrzycą nie kwalifikują się. Nieformalna ankieta przeprowadzona wśród 8 pacjentów z Calgary wskazuje, że wszyscy 8 byliby skłonni pojechać do Edmonton na badanie PET. (Osobista wiadomość od dr Mewsa).

3.2 Obrazowanie przedoperacyjne: Wszyscy pacjenci zostaną poddani przedoperacyjnej mammografii +/- USG piersi. Pacjenci kwalifikujący się i wyrażający zgodę na badanie zostaną skierowani przez swoich chirurgów do Cross Cancer Institute i zostaną poddani przedoperacyjnemu badaniu PET. Obrazowanie zostanie zakończone w ciągu siedmiu dni przed operacją. Gdy skaner PET stanie się dostępny w Calgary, skany zostaną tam wykonane. Potencjalne miejsca przerzutów odległych zidentyfikowane w badaniu PET będą dalej obrazowane iw razie potrzeby pobrane zostaną ewentualne biopsje w celu potwierdzenia diagnozy.

3.3 Chirurgia: Chirurgami będą dr Kelly Dabbs z Edmonton i dr Daphne Mew z Calgary. Mają udowodnione doświadczenie w robieniu SNB. W czasie operacji zostanie przeprowadzona biopsja węzła wartowniczego z użyciem zarówno niebieskiego barwnika, jak i koloidu, a następnie preparacja pachowa poziomu I/II. Pacjenci mogą mieć resekcję segmentową lub mastektomię.

3.4 Patologia: Węzeł wartowniczy zostanie oceniony przez H&E oraz immunohistochemię zgodnie ze standardowym protokołem. Udokumentowane zostaną pomiary wielkości guza pierwotnego, wielkości przerzutów pachowych i wielkości składnika in situ. Wszystkie patologie będą zgłaszane przez dr J. Danyluk, dr R. Berendt i dr F. Alexander.

3.5 Analiza wyników: Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi pachowymi podczas rozwarstwienia i dodatnim SNB i/lub PET zostaną uznani za prawdziwie dodatnich (TP) dla tej metody. Ujemne rozwarstwienie pachowe i ujemne PET i/lub SNB identyfikują grupę prawdziwie ujemną (TN). Dodatnie rozwarstwienie pachowe i ujemne PET i/lub SNB pozwolą zidentyfikować podgrupę fałszywie ujemną (FN). Ujemne rozwarstwienie pachowe i dodatni wynik badania PET i/lub SNB identyfikują podgrupę fałszywie dodatnią (FP). Określona zostanie czułość (TP/TP + FN) i specyficzność (TN/TN + FP). Jeśli pacjenci nie przejdą udanej operacji węzła wartowniczego ani badania PET, zostaną włączeni do analizy indywidualnej metody, która zakończyła się sukcesem.

3.6 Statystyki: W celu uzyskania odpowiedniej liczby pacjentów z zajętymi węzłami chłonnymi do przeprowadzenia testu czułości potrzeba ogółem 240 pacjentów. Odsetek pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych szacuje się na 0,35. Oczekuje się, że próbka 240 będzie zawierać 84 pacjentów z zajętymi węzłami, a prawdopodobieństwo, że co najmniej 72 z 240 pacjentów z zajętymi węzłami wynosi 0,95. Podgrupa 72 pacjentów z zajętymi węzłami jest wystarczająca do przeprowadzenia jednostronnego testu równoważności dla docelowej czułości 0,80 i dopuszczalnej różnicy 0,10 z poziomem istotności 10% i mocą 80%. 168 pacjentów z zajętymi węzłami spośród 240 łącznie pozwalają na jednostronny test równoważności, dla którego swoistość docelowa wynosi 0,95, a dopuszczalna różnica 0,05 z poziomem istotności 5% i mocą 90%.43