Изучение фтордезоксиглюкозы (FluGlucoScan) у пациентов с раком молочной железы: корреляция с гистологическими данными биопсии сторожевого узла и подмышечной диссекции

1.0 Введение

Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака у женщин в Северной Америке. Подсчитано, что у каждой восьмой американки в течение жизни разовьется рак молочной железы. Хирургическое лечение эволюционировало от радикальной мастэктомии до сохранения груди, и системное лечение становится все более важным. Наличие или отсутствие метастазов в лимфатических узлах является наиболее важным прогностическим фактором, используемым для определения типа необходимого системного лечения. Однако подмышечная диссекция несет в себе риск повреждения нерва, лимфедемы, снижения подвижности руки и образования серомы. Клиническое обследование, УЗИ, КТ и МРТ подмышечной впадины не обладают достаточной чувствительностью или специфичностью, чтобы устранить необходимость в подмышечной диссекции. Биопсия сигнального лимфатического узла (SNB) может предсказать патологический статус подмышечной впадины и теоретически может дифференцировать пациентов на пациентов с положительными результатами биопсии лимфатических узлов, которым требуется полная диссекция, и на тех, у кого отрицательный результат и нет. Замороженный участок сторожевого лимфатического узла неточен, поэтому пациентам с SNB-положительным результатом потребуется две хирургические процедуры. Сообщалось, что сканирование подмышечной впадины с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) обладает высокой чувствительностью и специфичностью, и при использовании до операции хирург может определить необходимость полной диссекции подмышечной впадины по сравнению с только SNB. Сообщалось также, что ПЭТ-сканирование выявляет неожиданные отдаленные метастазы, которые не обнаруживаются при стандартном стадировании. В этом исследовании будет изучено использование ПЭТ-сканирования в сочетании с SNB, и результаты обоих методов будут коррелированы с гистологическими результатами подмышечной диссекции.

2.0 Цели

Отсутствуют отчеты, описывающие результаты аналогичного исследования. Проведя правильно спланированное клиническое исследование у пациентов с раком молочной железы T1–3 N0, можно ответить на вопрос, повлияет ли ПЭТ-сканирование на лечение пациентов. Таким образом, гипотеза этого исследования заключается в том, что ПЭТ-сканирование перед операцией облегчит определение стадии как локально (подмышечно), так и отдаленно, и поможет хирургу определить, следует ли выполнять SNB или подмышечную диссекцию.

2.1 Основная цель: Определить, может ли предоперационная ПЭТ в сочетании с биопсией сторожевых лимфоузлов точно определить статус лимфоузлов. Это было бы наиболее важно для пациентов с отрицательным результатом ПЭТ и отрицательными сигнальными лимфоузлами. Если бы было обнаружено, что комбинация этих тестов имеет высокую отрицательную прогностическую ценность для узловых метастазов, полной подмышечной диссекции можно было бы избежать.

2.2 Второстепенные цели:

• Оцените характер дренирования лимфатических узлов с помощью лимфосцинтиграфии.
• Оценка ограничений размера ПЭТ-сканирования в метастатических лимфатических узлах.
• Оценка размера первичной опухоли и признаков мультифокальности по сравнению с предоперационной визуализацией (маммография +/- УЗИ).
• Также будет определена частота неожиданных отдаленных метастазов и частота изменения лечения в результате ПЭТ-сканирования.

3.0 Материалы и методы

3.1 Популяция пациентов: женщины в пре- и постменопаузе с клиническим раком молочной железы T1-3 N0 имеют право на участие. У всех будет подтвержденная биопсией карцинома молочной железы. У всех пациентов будут получены положительные результаты пункционной или тонкоигольной аспирационной биопсии. Предпочтение отдается пункционной биопсии. Эксцизионная биопсия не допускается. Пациенты не должны быть беременными или кормящими и не должны иметь ранее злокачественных новообразований. Больные сахарным диабетом не подходят. Неофициальный опрос 8 пациентов из Калгари показывает, что все 8 были бы готовы поехать в Эдмонтон для прохождения ПЭТ. (Личное сообщение от доктора Мьюза).

3.2 Предоперационная визуализация: Всем пациенткам будет предоперационно проведена маммография +/- УЗИ молочной железы. Пациенты, имеющие право на участие в исследовании и давшие согласие на участие в нем, будут направлены хирургами в Cross Cancer Institute и пройдут предоперационное ПЭТ-сканирование. Визуализация будет завершена в течение семи дней до операции. Как только ПЭТ-сканер станет доступным в Калгари, сканирование будет проводиться там. Потенциальные участки отдаленных метастазов, выявленные с помощью ПЭТ, будут дополнительно визуализированы, и, при необходимости, будут получены биопсии для подтверждения диагноза.

3.3 Хирургия: Доктор Келли Даббс из Эдмонтона и доктор Дафна Мью из Калгари будут вовлеченными хирургами. У них есть проверенный опыт в выполнении SNB. Во время операции будет выполнена биопсия сторожевого узла с использованием синего красителя и коллоида с последующей подмышечной диссекцией уровня I/II. Пациентам может быть выполнена либо сегментарная резекция, либо мастэктомия.

3.4 Патология: сигнальный узел будет оцениваться с помощью H&E, а также иммуногистохимии в соответствии со стандартным протоколом. Будут документированы измерения размера первичной опухоли, размера подмышечных метастазов и размера компонента in situ. Обо всех патологиях сообщат д-р Ю. Данилюк, д-р Р. Берендт и д-р Ф. Александер.

3.5 Анализ результатов. Пациенты с положительными подмышечными лимфатическими узлами при вскрытии и положительными результатами SNB и/или ПЭТ будут считаться истинно положительными (TP) для этого метода. Отрицательный результат подмышечной диссекции и отрицательный результат ПЭТ и/или SNB идентифицируют истинно отрицательную (TN) группу. Положительный результат подмышечной диссекции и отрицательный результат ПЭТ и/или SNB идентифицируют подгруппу ложноотрицательных результатов (FN). Отрицательная подмышечная диссекция и положительные результаты ПЭТ и/или SNB будут идентифицировать подгруппу ложноположительных результатов (FP). Будут определены чувствительность (TP/TP + FN) и специфичность (TN/TN + FP). Если пациенты не перенесли успешную операцию на сторожевом узле или ПЭТ-сканирование, они будут включены в анализ индивидуального метода, который оказался успешным.

3.6 Статистика. Чтобы иметь достаточное количество пациентов с положительными лимфоузлами для определения чувствительности теста, в общей сложности требуется 240 пациентов. Доля пациентов с положительными узлами оценивается в 0,35. Ожидается, что выборка из 240 человек будет содержать 84 пациента с положительными лимфоузлами, а вероятность того, что по крайней мере 72 из 240 пациентов будут позитивными по лимфоузлам, составляет 0,95. Подвыборка из 72 пациентов с положительными лимфоузлами достаточна для выполнения одностороннего теста эквивалентности для целевой чувствительности 0,80 и допустимой разницы 0,10 с уровнем значимости 10% и мощностью 80%. 168 пациентов с негативными лимфоузлами из 240 всего позволяют провести односторонний тест эквивалентности, для которого целевая специфичность составляет 0,95, а допустимая разница — 0,05 с уровнем значимости 5% и мощностью 90%.43