Avandia™ + Amaryl™ または Avandamet™ とメトホルミンの比較 (AVALANCHE™ 研究) (AVALANCHE)
2013年4月15日 更新者：Dr. Anatoly Langer、Canadian Heart Research Centre
Avandia™ + Amaryl™ または Avandamet™ とメトホルミンの比較: 2 型糖尿病患者における併用療法と単剤療法の有効性を比較するための 48 週間の無作為化非盲検多施設共同第 IIIB 相試験
2型糖尿病の発生率は増加しています。
最近のカナダ糖尿病協会のガイドラインによると、A1C 測定に基づく血糖コントロールは、2 型糖尿病の初期診断後 6 ～ 12 か月以内に達成する必要があります。
血糖降下薬の使用に関するガイドラインは、より高用量の単剤療法と比較して、より迅速で改善された血糖コントロールを達成するために、最大以下の経口併用療法の潜在的な利点を特定しています。
さらに、長期にわたる経口抗高血糖単剤療法を受けてから併用療法を開始する多くの患者は、必要な目標血糖コントロールを達成できない可能性があります。
実際、膵臓のβ細胞機能と血糖コントロールが徐々に悪化するため、血糖目標を達成し維持するには、併用療法を早期に開始する必要があるかもしれません。
調査の概要
詳細な説明
AvandametTM は、2 型糖尿病患者の循環インスリンレベルを低下させながら血糖コントロールを改善するために、2 つの経口血糖降下薬であるロシグリタゾンマレイン酸塩とメトホルミン塩酸塩を、異なるが補完的な作用メカニズムと組み合わせます。
AvandiaTM と AmarylTM は、マレイン酸ロシグリタゾンとグリメピリドの 2 種類の糖尿病治療薬を組み合わせたものです。
グリメピリドは、低血糖症、症候性低血糖症、重度の低血糖症、および確認された低血糖症の発生率が低い効果的な血糖降下薬です。
食事、運動、およびメトホルミンまたはスルホニル尿素（SU）の準最大用量の管理が不十分なこの研究の被験者は、メトホルミンとロシグリタゾンの組み合わせ（AvandametTM）、またはAvandiaTMとAmarylTMの組み合わせ、またはメトホルミン単剤療法群のいずれかに無作為に割り付けられます。
カナダ糖尿病協会 (CDA) のガイドラインに従って、空腹時血漿グルコースおよび A1C は、研究全体で 7 (mmol/L / パーセント) 以下である必要があります。
被験者が目標を達成しない場合、AvandametTM または AvandiaTM および AmarylTM または Metformin のいずれかが、この CDA 推奨目標を達成するために増量されます。
この研究では、ロシグリタゾンとメトホルミンの併用療法 (AvandametTM) または AvandiaTM + AmarylTM の併用療法のいずれかが、最大用量のメトホルミンの使用に伴う副作用を回避しながら、より優れた血糖コントロールを提供することを実証しようとします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
391
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、m5b 2p9
- Canadian Heart Research Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2型糖尿病患者
- 18～75歳
- -2型糖尿病（DM）の薬物療法を受けていないか、最大下の経口単剤療法を受けている<3年
スクリーニング時のA1C基準：
- 食事管理とライフスタイルの変更に失敗した後の薬物未使用患者の場合、7.1-10%
- 単回療法で 7.1 - 9% (例: グリブリド 10 mg または Amaryl™ 4 mg またはメトホルミン 1000 mg を超えないでください) 2 週間のウォッシュアウト後に開始します。 ウォッシュアウト中に以下が行われます: i) 食事とライフスタイルの修正 ii) アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACE)、アスピリン (80 mg)、および必要に応じてスタチン
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 1型糖尿病
- -現在インスリンで治療されている被験者
- -過去3か月間、チアゾリジンジオン（TZD）で治療された被験者
- -投薬によって制御されていない、および/または治験責任医師が判断した研究への参加を制限する可能性がある、臨床的に重要な付随疾患の証拠
- -治験薬の成分に対する過敏症を有する被験者
- -スクリーニング前の30日以内の臨床試験への参加および/または治験薬の摂取。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 適切な避妊を受けていない出産の可能性のある女性
- 肝酵素 (アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 2.5 倍)
- 腎障害：血清クレアチニン≧136umol/L（男性）および≧124umol/L（女性）
- うっ血性心不全 (CHF クラス III/IV)
- 体重 >160kg
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：アバンダメット
アバンダメット 2 mg / 500 mg を 1 日 2 回、最大 4 mg / 1000 mg を 1 日 2 回、6 か月間漸増
|
Avandamet 2 / 500 mg を 1 日 2 回、最大 4 mg / 1000 mg を 1 日 2 回まで、Avandia 4 mg および Amaryl 1 mg を 1 日 1 回 6 か月間、または Metformin 500 mg を 1 日 2 回 1000 mg まで 6 か月間投与した場合と比較。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：アバンディアとアマリル
Avandia + Amaryl 4 mg + 1 mg 1 日 1 回 8 mg + 2 mg を 1 日 1 回 6 か月間漸増
|
Avandia 4 mg と Amaryl 1 mg を 1 日 1 回投与する場合と比較して、Avandamet 2 / 500 mg を 1 日 2 回投与する場合と比較して、最大 4 mg / 1000 mg を 1 日 2 回投与する場合、または Metformin 500 mg を 1 日 2 回投与する場合と比較して、最大 1000 mg を 6 か月間投与します。
他の名前：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：メトホルミン
メトホルミン 500 mg を 1 日 2 回、最大 1000 mg を 1 日 2 回、6 か月かけて漸増
|
メトホルミン 500 mg を 1 日 2 回、最大 1000 mg まで 6 か月間、Avandia 4 mg および Amaryl 1 mg を 1 日 1 回と比較、または Avandamet 2 / 500 mg を 1 日 2 回と比較 4 mg / 1000 mg を 1 日 2 回まで滴定
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6か月目のA1Cのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 6
|
ベースラインからの変化は、6 か月目の値からベースライン値を差し引いた値として計算され、中止された被験者または欠損値について 2 か月目からの最後の治療観察 (LOCF) が繰り越されました。
|
ベースラインと月 6
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
4か月目のA1Cのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 4
|
ベースラインからの変化は、4 か月目の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、中止された被験者または欠損値について 2 か月目から最後の治療中の観察が繰り越されました (LOCF)。
|
ベースラインと月 4
|
|
12か月目のA1Cのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 12
|
ベースラインからの変化は、12 か月の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、中止された被験者または欠損値について 2 か月からの最後の治療中の観察 (LOCF) が繰り越されました。
|
ベースラインと月 12
|
|
4か月目にA1C目標を達成した被験者の数
時間枠：月 4
|
A1C レスポンダーは、4 か月目に達成した A1C が 7% 未満で、2 か月目から LOCF を達成した被験者として説明されました。
|
月 4
|
|
6か月目にA1C目標を達成した被験者の数
時間枠：月 6
|
A1C レスポンダーは、6 か月目に達成した A1C が 7% 未満で、2 か月目から LOCF を達成した被験者として説明されました。
|
月 6
|
|
12か月目にA1C目標を達成した被験者の数
時間枠：12月
|
A1C レスポンダーは、2 か月目から LOCF で 12 か月目に 7% 未満の A1C を達成した被験者として説明されました。
|
12月
|
|
4か月目の空腹時血漿グルコース（FPG）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 4
|
ベースラインからの変化は、4 か月目の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、中止された被験者または欠損値について 2 か月目から最後の治療中の観察が繰り越されました (LOCF)。
|
ベースラインと月 4
|
|
6か月目の空腹時血漿グルコース（FPG）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 6
|
ベースラインからの変化は、6 か月目の値からベースライン値を差し引いた値として計算され、中止された被験者または欠損値について 2 か月目からの最後の治療観察 (LOCF) が繰り越されました。
|
ベースラインと月 6
|
|
12か月目の空腹時血漿グルコース（FPG）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 12
|
ベースラインからの変化は、12 か月目の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、中止された被験者または欠損値については 2 か月目の LOCF が使用されました。
|
ベースラインと月 12
|
|
4 か月目に FPG 目標を達成した被験者の数
時間枠：月 4
|
FPGレスポンダーは、4か月目に7mmol/L未満のFPGを達成し、2か月目からLOCFを達成した被験者として説明されました。
|
月 4
|
|
6 か月目に FPG 目標を達成した被験者の数
時間枠：月 6
|
FPGレスポンダーは、6か月目に7mmol/L未満のFPGを達成し、2か月目からLOCFを達成した被験者として説明されました。
|
月 6
|
|
12 か月目に FPG 目標を達成した被験者の数
時間枠：12月
|
FPGレスポンダーは、12か月目に7mmol/L未満のFPGを達成し、2か月目からLOCFを達成した被験者として説明されました。
|
12月
|
|
6 か月目の 5 年間の UKPDS リスク スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 6
|
ベースラインからの変化は、2 か月目の LOCF を使用して、6 か月目の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。計算された UKPDS (英国の将来の糖尿病研究) リスク エンジンは、性別、人種、糖尿病の診断時の年齢、糖尿病の期間、喫煙状況、A1C、収縮期血圧、および指定された訪問時の高密度リポタンパク質 (HDL) に対する総コレステロールの比率。 UKPDS 心血管疾患 (CVD) リスク エンジンは、UKPDS モデルに従って II 型糖尿病の冠状動脈性心疾患のリスクを推定するために使用されます。 考えられるリスク スコアは 0 ～ 100% の範囲であり、スコアが低いほど、その人がイベントを起こす可能性が低いと予測されます。 |
ベースラインと月 6
|
|
12か月目の5年間のUKPDSリスクスコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 12
|
ベースラインからの変化は、2 か月目の LOCF を使用して、12 か月目の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。計算された UKPDS (英国の将来の糖尿病研究) リスク エンジンは、性別、人種、糖尿病の診断時の年齢、期間を使用した 5 年間のリスクに基づいていました。糖尿病、喫煙状況、A1C、収縮期血圧、総コレステロールと HDL の比率を指定された訪問で調べます。 UKPDS 心血管疾患 (CVD) リスク エンジンは、UKPDS モデルに従って II 型糖尿病の冠状動脈性心疾患のリスクを推定するために使用されます。 考えられるリスク スコアは 0 ～ 100% の範囲であり、スコアが低いほど、その人がイベントを起こす可能性が低いと予測されます。 |
ベースラインと月 12
|
|
6か月目のC反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 6
|
ベースラインからの変化は、6 か月目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
この分析には LOCF は使用されませんでした。
CRP は、ベースラインの 6 か月目と 8 か月目にのみ行われました。
テストはオプションで、参加施設のみが実施しました。
|
ベースラインと月 6
|
|
12か月目のC反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 12
|
ベースラインからの変化は、12 か月目の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、6 か月目の LOCF が使用されました。CRP は、ベースライン、6 か月目および 12 か月目にのみ行われました。
テストはオプションで、参加施設のみが実施しました。
|
ベースラインと月 12
|
|
6か月目のアディポネクチンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 6
|
ベースラインからの変化は、6 か月目の値からベースライン値を差し引いて計算されました。
この分析には LOCF は使用されませんでした。
アディポネクチンは、ベースラインの 6 か月目と 12 か月目にのみ投与されました。
テストはオプションで、参加施設のみが実施しました。
|
ベースラインと月 6
|
|
12か月目のアディポネクチンのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと月 12
|
ベースラインからの変化は、12 か月目の値からベースライン値を差し引いたものとして計算され、6 か月目の LOCF が使用されました。
テストはオプションで、参加施設のみが実施しました。
|
ベースラインと月 12
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：robert josse, md、University of Toronto
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年9月1日
一次修了 (実際)
2008年1月1日
研究の完了 (実際)
2008年1月1日
試験登録日
最初に提出
2005年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2005年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年4月15日
最終確認日
2013年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。