ステロイドを含まない免疫抑制のエドモントン プロトコルを使用した 1 型糖尿病患者における膵島移植
ステロイドを含まない免疫抑制のエドモントン プロトコルを使用した 1 型糖尿病における膵島移植
調査の概要
詳細な説明
レイの概要:
100 万人を超える北米人が 1 型糖尿病を患っています。 毎年、約 30,000 例の 1 型糖尿病が米国で新たに診断されています。 1 型糖尿病は、インスリンを産生する膵臓内の細胞のクラスターである膵島を破壊します。 インスリンは多くの効果を持つホルモンです。 しかし、インスリンの最も重要な効果は、血中の糖レベルを制御することです。 1 型糖尿病患者はもはやインスリンを産生できず、生きるためにインスリン注射をしなければなりません。 この病気の管理が着実に改善されているにもかかわらず、その犠牲者は、脳卒中、心臓発作、腎不全、切断、失明、神経損傷、早死のリスクが依然として高いままです。 ティーンエイジャーの平均余命は、病気の発症時から30年短縮されます。 残念なことに、多くの 1 型糖尿病患者は、非常に注意深くモニタリングし、インスリンを頻繁に注射しているにもかかわらず、血糖をコントロールできません。 このグループの患者は、不安定または「もろい」糖尿病であると考えられています。 これらの「もろい」糖尿病患者は、生命を脅かす可能性のある血糖値の変動が大きいことがよくあります. 低血糖症または低血糖は、血流中のインスリンが過剰になると発生します。 これが発生した場合、患者は血糖値を上昇させる何かをすぐに食べたり飲んだりすることが重要です. 多くの糖尿病患者は、血糖値が危険なレベルまで低下したことを認識する能力を失います。 これらの低血糖エピソードは、すぐに認識して治療しないと、昏睡状態に陥り、場合によっては死に至る可能性があります。 患者はまた、感情的または身体的ストレスの結果として、血糖値の極端な上昇、または高血糖を経験する可能性があります. 高血糖は、脱水、錯乱、および死に至る可能性があるケトアシドーシスと呼ばれる状態を引き起こす可能性があります。 このような場合は、できるだけ早くインスリンを投与する必要があります。
膵島移植は、インスリンを作る体の能力を回復させ、ひいては正常な血糖値を回復させることができます。
1960 年代以来、医師や科学者は膵臓の臓器全体を移植することで、この島の機能を置き換えようと試みてきました。 膵臓移植の結果は近年劇的に改善されていますが、このアプローチは主に腎臓移植を必要とする腎臓病患者に限定されていました. これは、体の免疫系による移植された膵臓の拒絶または破壊を防ぐために必要な外科的処置および免疫抑制剤に関連するリスクによるものです。 膵臓全体の移植には、腹部を切開する大手術が必要です。 患者は、全手順の間、全身麻酔下にあるか、眠っている必要があります。 最近の臨床経験は、膵島移植がヒトの糖尿病を修正するための有用なアプローチである可能性があることを示唆しています。
膵島移植は、1 型糖尿病の治療に直接的なアプローチを提供します。 過去 10 年間に多くの研究室で実施された多数の実験的研究により、実験動物における膵島移植の有益な効果が記録されています。 これらの実験は、膵島移植の効率と安全性の両方を確認しました。
単一の膵臓から十分な膵島を分離できないことが、膵島移植の成功への 1 つの障害となっています。 膵島を移植に使用するには、単一の膵臓から特定の数の膵島を分離または分離する必要があります。 膵島のこの最小数が得られない場合、膵島は効果的に糖尿病を逆転させることはありません。 人間の膵臓から膵島を分離することの進歩は、ここ数年で劇的でした。 機器と技術の進歩により、単一の膵臓から分離できる膵島の数が増加しました。
分離が成功した後、膵島は、30分間の処置中にカテーテルを介して患者の肝臓に注入することができます。 カナダのエドモントンにあるアルバータ大学の医師グループは、ヒト膵島移植で有望な結果を得ています。 正常な糖レベルは、ヒト膵島移植後に記録されています。 また、免疫抑制剤治療の最近の改善により、選択された 1 型糖尿病患者の持続的なインスリン非依存がもたらされました。 移植免疫抑制の伝統的な方法には、ある種のステロイド薬の使用が含まれます。 ステロイドは、移植後に膵島を傷つけたり殺したりすることがわかっています。 カナダのエドモントンの医師たちは、ステロイドを使用しない免疫抑制処方を確立しました。 ここエモリー大学での研究の目的は、ステロイドを使用しない免疫抑制を使用してアルバータ大学の医師によって達成されたヒト膵島移植の成功結果を再現することです。
エモリー島移植プログラムは、18 歳から 65 歳までの 10 人の患者を研究に登録します。 10 人の患者のそれぞれが、2 人の異なる臓器提供者から少なくとも 2 つの膵島移植を受けます。 最初の 2 回の移植後、患者のインスリン必要量に基づいて、3 回目の移植が必要になる場合があります。 各患者は、移植された膵島が拒絶または破壊されるのを防ぐために、免疫抑制薬を投与されます。 各患者は、各移植後、血糖値とインスリン必要量を非常に綿密に監視します。 患者はまた、糖尿病合併症が改善するか、変わらないか、または悪化するかを判断するために、さまざまな検査を受けます。 患者は、この研究に参加している間、低血糖または低血糖のエピソードを記録するよう求められます。 Emory は、エピソードの発生頻度が減少しているかどうかを調べます。 患者はまた、移植後に発生する可能性のある網膜の変化または改善を記録するために、定期的な眼の検査を受けます。 現時点では、膵島移植が一般的な糖尿病合併症の進行を遅らせるか止めるかは不明です。 これを決定するには、さらに経験と調査が必要です。 私たちの研究の焦点の 1 つは、膵島移植を受けた患者の糖尿病合併症を研究することです。
エモリー島移植プログラムの主な目標は、この研究に参加している患者が 2 回の膵島移植後にインスリン注射を必要としないようにすることです。 膵島移植は多くの進歩を遂げているため、エモリーの移植チームは、この有望な 1 型糖尿病の治療に参加したいと考えています。また、最も重要なこととして、この病気に苦しむ人々が毎日のインスリン注射から解放され、壊滅的な合併症を回避できるように支援したいと考えています。それは糖尿病の結果として起こります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Transplant Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 5年以上前に診断された1型糖尿病
- -ボディマス指数が26以下
- 18~65歳
- エモリー大学の内分泌学者によって評価された、最適化された糖尿病管理計画の順守
- 1日3回以上の血糖値のチェックと記録
- 強化インスリン療法(1日3回以上のインスリン注射またはインスリンポンプの使用)
- 重度の低血糖および/または高血糖。 重度の低血糖は、他人の助けを必要とするエピソードおよび/または低血糖の無自覚 (血糖値 < 54 mg/dL) によって定義されます。 重度の高血糖は、次のように定義されます。 過去 1 年以内に入院が必要な 2 回のケトアシドーシスのエピソード。
除外基準:
- 腎機能障害
- -これらの状態のいずれかを特徴とする重度の併存する心臓病:最近の心筋梗塞(過去6か月以内); -修正不可能な冠動脈疾患の血管造影の証拠;またはドブタミン負荷心エコー図での虚血の証拠。
- 現在の細菌または真菌感染症
- マクロタンパク尿
- 女性のベースライン ヘモグロビン < 11.4 gm/dL;男性では 12.9 gm/dL 未満。
- 高脂血症
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または B 型または C 型肝炎の陽性検査
- 水痘帯状疱疹ウイルス陰性抗体検査(ワクチン接種を受けて抗体陽性となった場合は再考の可能性あり)
- -悪性腫瘍の病歴(扁平上皮または基底細胞皮膚癌を除く)
- 臓器移植の既往/同時
- HLAパネル反応性抗体の存在 > 20%
- 活動性消化性潰瘍疾患
- 胆嚢炎および胆石症を含む胆嚢疾患の証拠
- -肝新生物、門脈圧亢進症、または持続的に異常な肝機能検査を含む肝疾患の証拠。
- 持続性凝固障害または抗凝固薬の現在の使用(アスピリンを除く)
- 鎌状赤血球貧血
- 陽性の妊娠検査、将来の妊娠の意思、効果的な避妊法に従わない、または現在授乳中
- 積極的なアルコールまたは薬物乱用。 これには喫煙も含まれます(6 か月間禁煙する必要があります)。 アクティブなアルコール乱用は、現在の国立アルコール乱用およびアルコール依存症研究所 (NIAAA) の定義を使用して考慮する必要があります。
- -被験者を移植の適切な候補ではない精神障害
- -全身ステロイド薬の現在の使用
- -インスリン抵抗性の証拠(インスリン必要量> 1.2単位/ kg /日)
- インフォームドコンセントを提供できない
- 膵島移植を受けるのが安全でない状態または状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:膵島移植
適格であることが判明し、適切なドナーに適合できるすべての被験者は、膵島移植を受ける/受けたことがある
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人間の島、体重 1 キログラムあたり少なくとも 9,000 個の島に相当します。
移植には外科的処置が伴います
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵島細胞移植後 1 年間のインスリン非依存性被験者の数
時間枠:移植から一年
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インスリン注射からの独立性は、研究参加者によるインスリンの実際の使用によって測定されます。
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移植から一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵島移植後のインスリン非依存性被験者の数
時間枠:移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月
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膵島移植後1、3、6、12、18、24、36、48、60ヶ月でインスリンを服用する必要がなかった参加者
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移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月
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HbA1Cが6.5%以下の被験者数
時間枠:移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月
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HbA1C は、移植後 1、3、6、9、12、18、24、36、48、および 60 か月の被験者で評価され、値が 6.5% 以下の被験者の数が記録されました。
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移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月
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空腹時 C-ペプチドレベル ≥ 0.5 ng/mL を示す被験者の数
時間枠:移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月
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膵島細胞移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、および60ヶ月の空腹時Cペプチドレベルによって評価された、移植後の内因性インスリン産生のある参加者の数
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移植後1、3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Nicole A Turgeon, MD、Emory University
- 主任研究者:Christian P. Larsen, MD DPhil、Emory University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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詳しくは
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