Øytransplantasjon hos type 1-diabetikere som bruker Edmonton-protokollen for steroidfri immunsuppresjon

LEG SAMMENDRAG:

Mer enn 1 million nordamerikanere har type 1 diabetes. Hvert år blir omtrent 30 000 nye tilfeller av diabetes type 1 diagnostisert i USA. Type 1 diabetes ødelegger øyer, en klynge av celler i bukspyttkjertelen som produserer insulin. Insulin er et hormon med mange effekter. Den viktigste effekten av insulin er imidlertid å kontrollere nivået av sukker i blodet. Personer med type 1 diabetes produserer ikke lenger insulin og må ta insulininjeksjoner for å leve. Til tross for stadige forbedringer i behandlingen av denne sykdommen, har ofrene fortsatt økt risiko for hjerneslag, hjerteinfarkt, nyresvikt, amputasjon, blindhet, nerveskade og for tidlig død. Forventet levealder for en tenåring reduseres med tretti år fra tidspunktet for sykdomsutbruddet. Dessverre kan mange type 1-diabetikere ikke kontrollere blodsukkeret til tross for svært nøye overvåking og hyppige injeksjoner av insulin. Denne pasientgruppen anses å ha labil eller "skjør" diabetes. Disse "skjøre" diabetikere kan ofte ha store svingninger i blodsukkernivået som kan være livstruende. Hypoglykemi, eller lavt blodsukker, oppstår når for mye insulin er i blodet. Når dette skjer, er det viktig at pasientene spiser eller drikker noe med en gang som vil øke blodsukkeret. Mange diabetikere mister evnen til å gjenkjenne når blodsukkeret blir farlig lavt. Disse episodene av hypoglykemi kan føre til koma, og muligens død, hvis de ikke gjenkjennes og behandles med en gang. Pasienter kan også oppleve ekstreme økninger i blodsukker, eller hyperglykemi, som et resultat av følelsesmessig eller fysisk stress. Hyperglykemi kan føre til dehydrering, forvirring og en tilstand som kalles ketoacidose, som kan føre til døden. Når dette skjer, må insulin gis så snart som mulig.

Øytransplantasjon kan gjenopprette kroppens evne til å lage insulin og i sin tur gjenopprette normale blodsukkernivåer.

Siden 1960-tallet har leger og forskere forsøkt å erstatte denne holmefunksjonen ved å utføre transplantasjon av bukspyttkjertelen. Mens resultatene av bukspyttkjerteltransplantasjon har forbedret seg dramatisk de siste årene, har denne tilnærmingen stort sett vært begrenset til pasienter med nyresykdom som også har trengt en nyretransplantasjon. Dette er på grunn av risikoen forbundet med den kirurgiske prosedyren og de immunsuppressive medikamentene som kreves for å forhindre avvisning eller ødeleggelse av den transplanterte bukspyttkjertelen av kroppens immunsystem. Transplantasjon av en hel bukspyttkjertel krever en større operasjon som gjøres gjennom et snitt i magen. Pasienten må være under generell anestesi, eller sove, under hele prosedyren. Nyere klinisk erfaring tyder på at øytransplantasjon kan være en nyttig tilnærming for å korrigere diabetes hos mennesker.

Øytransplantasjon tilbyr en direkte tilnærming til behandling av type 1 diabetes. Et stort antall eksperimentelle studier utført i mange laboratorier det siste tiåret har dokumentert de gunstige effektene av øytransplantasjoner i forsøksdyr. Disse eksperimentene har bekreftet både effektiviteten og sikkerheten ved øytransplantasjon.

Manglende evne til å isolere nok holmer fra en enkelt bukspyttkjertel har vært en hindring for vellykket øytransplantasjon. Et visst antall holmer må isoleres, eller separeres, fra en enkelt bukspyttkjertel for å kunne bruke dem til transplantasjon. Hvis dette minimumsantallet av holmer ikke oppnås, reverserer ikke holmene diabetes effektivt. Fremgangen med å isolere holmene fra en menneskelig bukspyttkjertel har vært dramatisk de siste årene. Fremskritt innen utstyr og teknologi har ført til økninger i antall holmer som kan isoleres fra en enkelt bukspyttkjertel.

Etter vellykket isolering kan øyene injiseres gjennom et kateter i pasientens lever i løpet av en tretti minutters prosedyre. En gruppe leger ved University of Alberta i Edmonton, Canada har hatt lovende resultater ved transplantasjon av menneskelige øyer. Normale sukkernivåer er dokumentert etter øytransplantasjoner hos mennesker. Nyere forbedringer i immunsuppressive medikamentelle behandlinger har også resultert i vedvarende insulinuavhengighet hos utvalgte type 1-diabetespasienter. Den tradisjonelle metoden for transplantasjonsimmunsuppresjon inkluderer bruk av en eller annen form for et steroidmedikament. Det er funnet at steroider skader eller dreper øyene etter transplantasjon. Legene i Edmonton, Canada etablerte en immunsuppresjonsformel som ikke bruker steroider. Målet med studien her ved Emory University er å reprodusere de vellykkede resultatene av human øytransplantasjon som er oppnådd av legene ved University of Alberta ved bruk av steroidfri immunsuppresjon.

Emory Islet Transplant Program vil inkludere ti pasienter i alderen 18 til 65 år i studien. Hver av de ti pasientene vil motta minst 2 øytransplantasjoner fra 2 forskjellige organdonorer. En tredje transplantasjon kan være nødvendig basert på pasientens insulinbehov etter de to første transplantasjonene. Hver pasient vil bli satt på immundempende medisiner for å forhindre at kroppen avstøter eller ødelegger de transplanterte øyene. Hver pasient vil få hans/hennes blodsukkernivå og insulinbehov overvåket svært nøye etter hver transplantasjon. Pasientene vil også ha ulike tester for å avgjøre om deres diabetiske komplikasjoner forbedres, forblir de samme eller forverres. Pasientene vil bli bedt om å registrere eventuelle episoder med hypoglykemi eller lavt blodsukker mens de deltar i denne studien. Emory vil undersøke om det er en nedgang i hvor ofte episodene oppstår. Pasienter vil også gjennomgå regelmessige øyeundersøkelser for å dokumentere retinale endringer eller forbedringer som kan oppstå etter transplantasjon. Foreløpig er det ikke kjent om øytransplantasjon bremser eller stopper progresjonen av vanlige diabetiske komplikasjoner. Mer erfaring og forskning er nødvendig før dette kan fastslås. Et fokus i vår forskning vil være å studere diabetiske komplikasjoner hos pasienter som får øytransplantasjoner.

Hovedmålet med Emory Islet Transplant Program er at pasienter som deltar i denne studien skal være fri for behovet for insulininjeksjoner etter 2 øytransplantasjoner. Fordi det er gjort mange fremskritt innen øytransplantasjon, vil transplantasjonsteamet ved Emory gjerne delta i denne lovende behandlingen av type 1-diabetes og, viktigst av alt, hjelpe de som lider av denne sykdommen til å bli fri fra daglige insulininjeksjoner og unngå de ødeleggende komplikasjonene. som skjer som følge av diabetes.