- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00133809
Transplantace ostrůvků u diabetiků 1. typu pomocí Edmontonského protokolu imunosuprese bez steroidů
Transplantace ostrůvků u diabetu 1. typu pomocí Edmontonského protokolu imunosuprese bez steroidů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
LAY SHRNUTÍ:
Více než 1 milion Severoameričanů má diabetes 1. typu. Každý rok je ve Spojených státech diagnostikováno přibližně 30 000 nových případů diabetu 1. typu. Diabetes 1. typu ničí ostrůvky, shluk buněk ve slinivce břišní, které produkují inzulín. Inzulin je hormon s mnoha účinky. Nejdůležitějším účinkem inzulínu je však kontrola hladiny cukru v krvi. Lidé s diabetem 1. typu již neprodukují inzulín a musí užívat inzulínové injekce, aby přežili. Navzdory neustálému zlepšování léčby této nemoci zůstávají její oběti vystaveny zvýšenému riziku mrtvice, srdečního infarktu, selhání ledvin, amputace, slepoty, poškození nervů a předčasné smrti. Očekávaná délka života teenagera se snižuje o třicet let od doby propuknutí nemoci. Bohužel mnoho diabetiků 1. typu nedokáže kontrolovat své krevní cukry i přes velmi pečlivé sledování a časté injekce inzulínu. Tato skupina pacientů je považována za labilní nebo „křehký“ diabetes. Tito "křehcí" diabetici mohou mít často velké výkyvy hladiny cukru v krvi, které mohou být život ohrožující. Hypoglykémie neboli nízká hladina cukru v krvi nastává, když je v krevním řečišti příliš mnoho inzulínu. Když k tomu dojde, je životně důležité, aby pacienti okamžitě snědli nebo vypili něco, co zvýší jejich hladinu cukru v krvi. Mnoho diabetiků ztrácí schopnost rozpoznat, kdy jejich hladina cukru v krvi nebezpečně klesá. Tyto epizody hypoglykémie mohou vést ke kómatu a možná i smrti, pokud nejsou rozpoznány a okamžitě léčeny. Pacienti mohou také zaznamenat extrémní zvýšení krevního cukru nebo hyperglykémii v důsledku emočního nebo fyzického stresu. Hyperglykémie může mít za následek dehydrataci, zmatenost a stav zvaný ketoacidóza, který může vést ke smrti. Když k tomu dojde, musí být inzulín podán co nejdříve.
Transplantace ostrůvků může obnovit schopnost těla produkovat inzulín a následně obnovit normální hladinu cukru v krvi.
Od 60. let 20. století se lékaři a vědci pokoušeli nahradit tuto funkci ostrůvků prováděním transplantace celého orgánu slinivky břišní. Zatímco výsledky transplantace pankreatu se v posledních letech dramaticky zlepšily, tento přístup byl z velké části omezen na pacienty s onemocněním ledvin, kteří také potřebovali transplantaci ledviny. To je způsobeno riziky spojenými s chirurgickým zákrokem a imunosupresivními léky nutnými k zabránění odmítnutí nebo zničení transplantovaného pankreatu imunitním systémem těla. Transplantace celé slinivky vyžaduje velkou operaci, která se provádí řezem v břiše. Pacient musí být po celou dobu v celkové anestezii nebo ve spánku. Nedávné klinické zkušenosti naznačují, že transplantace ostrůvků může být užitečným přístupem ke korekci diabetu u lidí.
Transplantace ostrůvků nabízí přímý přístup k léčbě diabetu 1. typu. Velké množství experimentálních studií provedených v mnoha laboratořích za poslední desetiletí dokumentovalo příznivé účinky transplantací ostrůvků u pokusných zvířat. Tyto experimenty potvrdily jak účinnost, tak bezpečnost transplantace ostrůvků.
Neschopnost izolovat dostatek ostrůvků z jediné slinivky břišní byla jednou z překážek úspěšné transplantace ostrůvků. Určitý počet ostrůvků musí být izolován nebo oddělen od jednoho pankreatu, aby bylo možné je použít k transplantaci. Pokud není dosaženo tohoto minimálního počtu ostrůvků, pak ostrůvky účinně nezvrátí diabetes. Pokrok v izolaci ostrůvků od lidské slinivky břišní byl v posledních několika letech dramatický. Pokrok ve vybavení a technologii vedl ke zvýšení počtu ostrůvků, které lze izolovat z jediné slinivky břišní.
Po úspěšné izolaci mohou být ostrůvky během třicetiminutové procedury injikovány katetrem do jater pacienta. Skupina lékařů z University of Alberta v Edmontonu v Kanadě má slibné výsledky v transplantaci lidských ostrůvků. Po transplantacích lidských ostrůvků byly zdokumentovány normální hladiny cukru. Nedávná zlepšení v léčbě imunosupresivními léky také vedla k trvalé nezávislosti na inzulínu u vybraných pacientů s diabetem 1. typu. Tradiční metoda transplantační imunosuprese zahrnuje použití nějaké formy steroidního léku. Bylo zjištěno, že steroidy po transplantaci poškozují nebo zabíjejí ostrůvky. Lékaři v Edmontonu v Kanadě zavedli imunosupresivní vzorec, který nepoužívá steroidy. Cílem studie zde na Emory University je reprodukovat úspěšné výsledky transplantace lidských ostrůvků, kterých dosáhli lékaři z University of Alberta pomocí imunosuprese bez steroidů.
Program Emory Islet Transplant Program zahrne do studie deset pacientů ve věku 18 až 65 let. Každý z deseti pacientů dostane minimálně 2 transplantace ostrůvků od 2 různých dárců orgánů. Třetí transplantace může být nutná na základě pacientových požadavků na inzulín po prvních dvou transplantacích. Každému pacientovi budou nasazeny imunosupresivní léky, které zabrání tomu, aby tělo transplantované ostrůvky odmítlo nebo zničilo. U každého pacienta bude po každé transplantaci velmi pečlivě sledována hladina cukru v krvi a potřeba inzulínu. Pacienti budou mít také různé testy, aby se zjistilo, zda se jejich diabetické komplikace zlepší, zůstanou stejné nebo se zhorší. Pacienti budou požádáni, aby zaznamenali jakékoli epizody hypoglykémie nebo nízké hladiny cukru v krvi během účasti na této studii. Emory bude zkoumat, zda došlo ke snížení četnosti výskytu epizod. Pacienti budou také pravidelně podstupovat oční vyšetření, aby zdokumentovali změny sítnice nebo zlepšení, která mohou nastat po transplantaci. V současné době není známo, zda transplantace ostrůvků zpomaluje nebo zastavuje progresi běžných diabetických komplikací. Než to bude možné určit, je zapotřebí více zkušeností a výzkumu. Jedním z cílů našeho výzkumu bude studium diabetických komplikací u pacientů, kteří dostávají transplantaci ostrůvků.
Hlavním cílem programu Emory Islet Transplant Program je, aby pacienti účastnící se této studie nemuseli po 2 transplantacích ostrůvků dostávat injekce inzulínu. Protože v transplantaci ostrůvků bylo dosaženo mnoha pokroků, transplantační tým v Emory by se rád podílel na této slibné léčbě diabetu 1. typu, a co je nejdůležitější, pomohl těm, kteří trpí touto nemocí, zbavit se každodenních injekcí inzulínu a vyhnout se ničivým komplikacím. které se dějí v důsledku cukrovky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- The Emory Transplant Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus 1. typu diagnostikovaný před > 5 lety
- Index tělesné hmotnosti menší nebo roven 26
- 18 až 65 let
- Soulad s optimalizovaným plánem léčby diabetu podle hodnocení endokrinologa Emory University
- Kontrolujte a zaznamenávejte hladinu cukru v krvi alespoň 3x denně
- Intenzivní inzulínová terapie (aplikace inzulínu alespoň 3x denně nebo pomocí inzulínové pumpy)
- Těžká hypoglykémie a/nebo hyperglykémie. Těžká hypoglykémie je definována jako: epizody vyžadující pomoc druhých a/nebo hypoglykemické nevědomí (neschopnost rozpoznat hladinu glukózy v krvi < 54 mg/dl). Těžká hyperglykémie je definována jako: dvě epizody ketoacidózy vyžadující hospitalizaci během posledního roku.
Kritéria vyloučení:
- Renální dysfunkce
- Těžké souběžné srdeční onemocnění, charakterizované kterýmkoli z těchto stavů: nedávný infarkt myokardu (během posledních šesti měsíců); angiografický důkaz nekorigovatelného onemocnění koronárních tepen; nebo průkaz ischemie na dobutaminovém zátěžovém echokardiogramu.
- Současná bakteriální nebo plísňová infekce
- Makroproteinurie
- Výchozí hemoglobin < 11,4 gm/dl u žen; < 12,9 g/dl u mužů.
- Hyperlipidémie
- Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C
- Negativní test na protilátky na virus varicella zoster (subjekty mohou být přehodnoceny, pokud dostanou očkování a převedou se na pozitivní protilátky)
- Historie malignity (kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže)
- Předchozí/souběžná transplantace orgánů
- Přítomnost reaktivních protilátek panelu HLA > 20 %
- Aktivní peptický vřed
- Důkaz onemocnění žlučníku včetně cholecystitidy a cholelitiázy
- Důkaz jaterního onemocnění včetně jaterního novotvaru, portální hypertenze nebo trvale abnormálních jaterních funkčních testů.
- Přetrvávající koagulopatie nebo současné užívání antikoagulancií (kromě aspirinu)
- Srpkovitá anémie
- Pozitivní těhotenský test, záměr budoucího těhotenství, nedodržování účinných antikoncepčních opatření nebo současné kojení
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek. To zahrnuje kouření (musí abstinovat po dobu šesti měsíců). Aktivní zneužívání alkoholu by mělo být zváženo pomocí současných definic Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismu (NIAAA).
- Psychiatrická porucha, která způsobuje, že subjekt není vhodným kandidátem na transplantaci
- Současné užívání systémových steroidních léků
- Důkaz inzulínové rezistence (potřeba inzulínu > 1,2 jednotky/kg/den)
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Jakákoli podmínka nebo jakákoli okolnost, kvůli které není bezpečné podstoupit transplantaci ostrůvku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Transplantace ostrůvků
Všichni jedinci, u kterých bylo zjištěno, že jsou způsobilí a které lze přiřadit vhodnému dárci, dostanou/obdrželi transplantaci ostrůvků
|
Lidské ostrůvky, nejméně 9 000 ekvivalentů ostrůvků na kilogram tělesné hmotnosti.
Transplantace zahrnuje chirurgický zákrok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet subjektů nezávislých na inzulínu za jeden rok po transplantaci buněk ostrůvků
Časové okno: rok po transplantaci
|
Nezávislost na injekcích inzulínu se měří skutečným užíváním inzulínu účastníky studie.
|
rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet na inzulínu nezávislých subjektů po transplantaci ostrůvků
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci
|
Účastníci, kteří nepotřebovali užívat inzulín 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci ostrůvků
|
1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci
|
Počet subjektů s HbA1C ≤ 6,5 %
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci
|
HbA1C byl hodnocen u subjektů 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci a byl zaznamenán počet subjektů s hodnotami ≤ 6,5 %, což naznačovalo lepší kontrolu hladin glukózy v krvi.
|
1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci
|
Počet subjektů vykazujících hladiny C-peptidu nalačno ≥ 0,5 ng/ml
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci
|
Počet účastníků s endogenní produkcí inzulínu po transplantaci, hodnoceno hladinami C-peptidu nalačno 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci buněk ostrůvků
|
1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicole A Turgeon, MD, Emory University
- Vrchní vyšetřovatel: Christian P. Larsen, MD DPhil, Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00041120
- 10402 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustZatím nenabíráme
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Oshadi Drug AdministrationDokončenoDiabetes Mellitus | Závislá na inzulínu | Typ 1Izrael
-
Duke UniversityDokončenoHyperglykémie | Kardiovaskulární onemocnění | Diabetes, typ 2 | Diabetes, typ 1Spojené státy
-
Technical University of MunichLudwig-Maximilians - University of Munich; Technische Universität Dresden; Helmholtz...Aktivní, ne nábor
-
Capillary Biomedical, Inc.UkončenoDiabetes typu 1 | Diabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, typ I | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu, 1 | IDDMRakousko
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationDokončenoDiabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, typ I | Diabetes mellitus závislý na inzulínu 1 | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu, 1 | IDDMSpojené státy, Austrálie
-
KU LeuvenDokončeno
-
Zhejiang Provincial People's HospitalZatím nenabírámeCukrovka typu 2 | diabetes typu 1Čína