- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00133809
Transplante de ilhotas em diabéticos tipo 1 usando o protocolo Edmonton de imunossupressão livre de esteroides
Transplante de ilhotas em diabetes tipo 1 usando o protocolo Edmonton de imunossupressão livre de esteroides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
RESUMO DA LEI:
Mais de 1 milhão de norte-americanos têm diabetes tipo 1. A cada ano, aproximadamente 30.000 novos casos de diabetes tipo 1 são diagnosticados nos Estados Unidos. O diabetes tipo 1 destrói as ilhotas, um aglomerado de células dentro do pâncreas que produzem insulina. A insulina é um hormônio com muitos efeitos. No entanto, o efeito mais importante da insulina é controlar o nível de açúcar no sangue. Pessoas com diabetes tipo 1 não produzem mais insulina e precisam tomar injeções de insulina para sobreviver. Apesar das constantes melhorias na gestão desta doença, suas vítimas continuam em risco aumentado de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, insuficiência renal, amputação, cegueira, danos nos nervos e morte prematura. A expectativa de vida de um adolescente é reduzida em trinta anos desde o início da doença. Infelizmente, muitos diabéticos tipo 1 não conseguem controlar o açúcar no sangue, apesar de um monitoramento muito cuidadoso e da injeção frequente de insulina. Este grupo de pacientes é considerado portador de diabetes lábil ou "frágil". Esses diabéticos "frágeis" muitas vezes podem ter grandes oscilações em seus níveis de açúcar no sangue que podem ser fatais. A hipoglicemia, ou baixo nível de açúcar no sangue, ocorre quando muita insulina está na corrente sanguínea. Quando isso ocorre, é vital que os pacientes comam ou bebam imediatamente algo que aumente o açúcar no sangue. Muitos diabéticos perdem a capacidade de reconhecer quando o açúcar no sangue está ficando perigosamente baixo. Esses episódios de hipoglicemia podem levar ao coma e, possivelmente, à morte, se não forem reconhecidos e tratados imediatamente. Os pacientes também podem experimentar aumentos extremos de açúcar no sangue, ou hiperglicemia, como resultado de estresse emocional ou físico. A hiperglicemia pode resultar em desidratação, confusão e uma condição chamada cetoacidose, que pode levar à morte. Quando isso acontece, a insulina deve ser administrada o mais rápido possível.
O transplante de ilhotas pode restaurar a capacidade do corpo de produzir insulina e, por sua vez, restaurar os níveis normais de açúcar no sangue.
Desde a década de 1960, médicos e cientistas tentaram substituir essa função de ilhotas realizando transplantes de órgãos inteiros do pâncreas. Embora os resultados do transplante de pâncreas tenham melhorado drasticamente nos últimos anos, essa abordagem tem sido amplamente limitada a pacientes com doença renal que também precisaram de um transplante de rim. Isso ocorre devido aos riscos associados ao procedimento cirúrgico e aos medicamentos imunossupressores necessários para evitar a rejeição ou a destruição do pâncreas transplantado pelo sistema imunológico do corpo. O transplante de um pâncreas inteiro requer uma grande operação que é feita através de uma incisão no abdômen. O paciente deve estar sob anestesia geral, ou dormindo, durante todo o procedimento. A experiência clínica recente sugere que o transplante de ilhotas pode ser uma abordagem útil para corrigir o diabetes em humanos.
O transplante de ilhotas oferece uma abordagem direta para o tratamento do diabetes tipo 1. Um grande número de estudos experimentais realizados em muitos laboratórios na última década documentaram os efeitos benéficos dos transplantes de ilhotas em animais experimentais. Esses experimentos confirmaram a eficiência e a segurança do transplante de ilhotas.
A incapacidade de isolar ilhotas suficientes de um único pâncreas tem sido um obstáculo para o sucesso do transplante de ilhotas. Um certo número de ilhotas deve ser isolado ou separado de um único pâncreas para usá-las em transplantes. Se este número mínimo de ilhotas não for obtido, então as ilhotas não revertem efetivamente o diabetes. O progresso no isolamento das ilhotas de um pâncreas humano tem sido dramático nos últimos anos. Avanços em equipamentos e tecnologia levaram ao aumento do número de ilhotas que podem ser isoladas de um único pâncreas.
Após o isolamento bem-sucedido, as ilhotas podem ser injetadas por meio de um cateter no fígado do paciente durante um procedimento de trinta minutos. Um grupo de médicos da Universidade de Alberta, em Edmonton, Canadá, teve resultados promissores no transplante de ilhotas humanas. Níveis normais de açúcar foram documentados após transplantes de ilhotas humanas. Além disso, melhorias recentes nos tratamentos com drogas imunossupressoras resultaram em independência sustentada de insulina em pacientes diabéticos tipo 1 selecionados. O método tradicional de imunossupressão de transplante inclui o uso de alguma forma de medicamento esteróide. Os esteróides foram encontrados para ferir ou matar as ilhotas após o transplante. Os médicos em Edmonton, no Canadá, estabeleceram uma fórmula de imunossupressão que não usa esteróides. O objetivo do estudo aqui na Emory University é reproduzir os resultados bem-sucedidos do transplante de ilhotas humanas que foram alcançados pelos médicos da Universidade de Alberta usando imunossupressão livre de esteróides.
O Emory Islet Transplant Program vai inscrever dez pacientes, com idades entre 18 e 65 anos, no estudo. Cada um dos dez pacientes receberá pelo menos 2 transplantes de ilhotas de 2 doadores de órgãos diferentes. Um terceiro transplante pode ser necessário com base nas necessidades de insulina do paciente após os dois primeiros transplantes. Cada paciente receberá drogas imunossupressoras para evitar que o corpo rejeite ou destrua as ilhotas transplantadas. Cada paciente terá seus níveis de açúcar no sangue e necessidades de insulina monitorados de perto após cada transplante. Os pacientes também farão vários testes para determinar se suas complicações diabéticas melhoram, permanecem as mesmas ou pioram. Os pacientes serão solicitados a registrar quaisquer episódios de hipoglicemia ou baixo nível de açúcar no sangue durante a participação neste estudo. Emory examinará se há ou não uma diminuição na frequência com que os episódios ocorrem. Os pacientes também serão submetidos a exames oftalmológicos regulares para documentar alterações ou melhorias na retina que podem ocorrer após o transplante. Neste momento, não se sabe se o transplante de ilhotas retarda ou interrompe a progressão de complicações diabéticas comuns. Mais experiência e pesquisa são necessárias antes que isso possa ser determinado. Um dos focos de nossa pesquisa será estudar as complicações diabéticas em pacientes que recebem transplantes de ilhotas.
O principal objetivo do Programa de Transplante de Ilhotas Emory é que os pacientes participantes deste estudo fiquem livres da necessidade de injeções de insulina após 2 transplantes de ilhotas. Como muitos avanços foram feitos no transplante de ilhotas, a equipe de transplante da Emory gostaria de participar desse tratamento promissor do diabetes tipo 1 e, o mais importante, ajudar aqueles que sofrem dessa doença a se livrarem das injeções diárias de insulina e evitar as complicações devastadoras. que acontecem como resultado do diabetes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- The Emory Transplant Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes mellitus tipo 1 diagnosticado há mais de 5 anos
- Índice de massa corporal menor ou igual a 26
- 18 a 65 anos de idade
- Conformidade com um plano otimizado de tratamento diabético, conforme avaliado por um endocrinologista da Emory University
- Verificar e registrar o açúcar no sangue pelo menos 3 vezes ao dia
- Terapia intensiva com insulina (injetar insulina pelo menos 3 vezes ao dia ou usar uma bomba de insulina)
- Hipoglicemia grave e/ou hiperglicemia. A hipoglicemia grave é definida por: episódios que requerem assistência de outras pessoas e/ou desconhecimento da hipoglicemia (incapacidade de reconhecer a glicemia < 54 mg/dL). A hiperglicemia grave é definida por: dois episódios de cetoacidose requerendo hospitalização no último ano.
Critério de exclusão:
- disfunção renal
- Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma das seguintes condições: infarto do miocárdio recente (nos últimos seis meses); evidência angiográfica de doença arterial coronariana não corrigível; ou evidência de isquemia em um ecocardiograma de estresse com dobutamina.
- Infecção bacteriana ou fúngica atual
- Macroproteinúria
- Hemoglobina basal < 11,4 gm/dL em mulheres; < 12,9 gm/dL em homens.
- Hiperlipidemia
- Testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Teste de anticorpo negativo para o vírus varicela zoster (os indivíduos podem ser reconsiderados se receberem a vacinação e se converterem em um anticorpo positivo)
- História de malignidade (exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele)
- Transplante de órgão anterior/concomitante
- Presença de anticorpos reativos ao painel HLA > 20%
- Úlcera péptica ativa
- Evidência de doença da vesícula biliar, incluindo colecistite e colelitíase
- Evidência de doença hepática, incluindo neoplasia hepática, hipertensão portal ou testes de função hepática persistentemente anormais.
- Coagulopatia persistente ou uso atual de anticoagulantes (não incluindo aspirina)
- anemia falciforme
- Teste de gravidez positivo, intenção de gravidez futura, falha em seguir medidas contraceptivas eficazes ou amamentação atual
- Álcool ativo ou abuso de substâncias. Isso inclui fumar (deve estar abstinente por seis meses). O abuso ativo de álcool deve ser considerado usando as definições atuais do National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA).
- Transtorno psiquiátrico tornando o sujeito não um candidato adequado para transplante
- Uso atual de medicamentos esteroides sistêmicos
- Evidência de resistência à insulina (necessidade de insulina > 1,2 unidades/kg/dia)
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Qualquer condição ou circunstância que torne inseguro o transplante de ilhotas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de ilhotas
Todos os indivíduos considerados elegíveis e que podem ser combinados com um doador apropriado receberão/receberam um transplante de ilhotas
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Ilhotas humanas, pelo menos 9.000 equivalentes de ilhotas por quilograma de peso corporal.
Transplante envolve procedimento cirúrgico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de indivíduos independentes de insulina em um ano após o transplante de células de ilhotas
Prazo: um ano após o transplante
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A independência das injeções de insulina é medida pelo uso real de insulina pelos participantes do estudo.
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um ano após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos independentes de insulina após transplante de ilhotas
Prazo: 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 e 60 meses pós-transplante
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Participantes que não precisaram tomar insulina em 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 meses após o transplante de ilhotas
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1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 e 60 meses pós-transplante
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Número de indivíduos com HbA1C ≤ 6,5%
Prazo: 1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 e 60 meses pós-transplante
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A HbA1C foi avaliada nos sujeitos 1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 e 60 meses após o transplante e registrou-se o número de sujeitos com valores ≤ 6,5% que indicaram melhor controle da glicemia.
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1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 e 60 meses pós-transplante
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O número de indivíduos exibindo níveis de peptídeo C em jejum ≥ 0,5 ng/mL
Prazo: 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 e 60 meses pós-transplante
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Número de participantes com produção endógena de insulina pós-transplante, avaliado pelos níveis de peptídeo C em jejum em 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 e 60 meses após o transplante de células de ilhotas
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1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 e 60 meses pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicole A Turgeon, MD, Emory University
- Investigador principal: Christian P. Larsen, MD DPhil, Emory University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00041120
- 10402 (Outro identificador: CTEP)
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