Transplantation d'îlots chez les diabétiques de type 1 à l'aide du protocole d'Edmonton d'immunosuppression sans stéroïdes

RÉSUMÉ PROFESSIONNEL :

Plus d'un million de Nord-Américains souffrent de diabète de type 1. Chaque année, environ 30 000 nouveaux cas de diabète de type 1 sont diagnostiqués aux États-Unis. Le diabète de type 1 détruit les îlots, un groupe de cellules dans le pancréas qui produisent de l'insuline. L'insuline est une hormone aux multiples effets. Cependant, l'effet le plus important de l'insuline est de contrôler le taux de sucre dans le sang. Les personnes atteintes de diabète de type 1 ne produisent plus d'insuline et doivent recevoir des injections d'insuline pour vivre. Malgré des améliorations constantes dans la prise en charge de cette maladie, ses victimes restent exposées à un risque accru d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque, d'insuffisance rénale, d'amputation, de cécité, de lésions nerveuses et de décès prématuré. L'espérance de vie d'un adolescent est réduite de trente ans à compter de l'apparition de la maladie. Malheureusement, de nombreux diabétiques de type 1 ne parviennent pas à contrôler leur glycémie malgré une surveillance très attentive et l'injection fréquente d'insuline. Ce groupe de patients est considéré comme ayant un diabète labile ou "fragile". Ces diabétiques « fragiles » peuvent souvent avoir de fortes fluctuations de leur taux de sucre dans le sang qui peuvent mettre leur vie en danger. L'hypoglycémie, ou l'hypoglycémie, survient lorsqu'il y a trop d'insuline dans le sang. Lorsque cela se produit, il est vital que les patients mangent ou boivent immédiatement quelque chose qui augmentera leur glycémie. De nombreux diabétiques perdent la capacité de reconnaître quand leur glycémie devient dangereusement basse. Ces épisodes d'hypoglycémie peuvent entraîner le coma, voire la mort, s'ils ne sont pas reconnus et traités immédiatement. Les patients peuvent également connaître des augmentations extrêmes de la glycémie, ou hyperglycémie, à la suite d'un stress émotionnel ou physique. L'hyperglycémie peut entraîner une déshydratation, une confusion et une affection appelée acidocétose, qui peut entraîner la mort. Lorsque cela se produit, l'insuline doit être administrée dès que possible.

La greffe d'îlots peut restaurer la capacité du corps à fabriquer de l'insuline et, à son tour, rétablir une glycémie normale.

Depuis les années 1960, les médecins et les scientifiques ont tenté de remplacer cette fonction d'îlots en effectuant une greffe de pancréas d'organes entiers. Alors que les résultats de la greffe de pancréas se sont considérablement améliorés ces dernières années, cette approche a été largement limitée aux patients atteints de maladie rénale qui ont également eu besoin d'une greffe de rein. Cela est dû aux risques associés à l'intervention chirurgicale et aux médicaments immunosuppresseurs nécessaires pour prévenir le rejet ou la destruction du pancréas transplanté par le système immunitaire de l'organisme. La transplantation d'un pancréas entier nécessite une opération majeure qui se fait par une incision dans l'abdomen. Le patient doit être sous anesthésie générale, ou endormi, pendant toute la procédure. Une expérience clinique récente suggère que la transplantation d'îlots peut être une approche utile pour corriger le diabète chez l'homme.

La greffe d'îlots offre une approche directe du traitement du diabète de type 1. Un grand nombre d'études expérimentales menées dans de nombreux laboratoires au cours de la dernière décennie ont documenté les effets bénéfiques des greffes d'îlots chez les animaux de laboratoire. Ces expériences ont confirmé à la fois l'efficacité et la sécurité de la transplantation d'îlots.

L'incapacité d'isoler suffisamment d'îlots d'un seul pancréas a été un obstacle à la réussite de la transplantation d'îlots. Un certain nombre d'îlots doivent être isolés, ou séparés, d'un même pancréas afin de les utiliser pour la greffe. Si ce nombre minimum d'îlots n'est pas obtenu, alors les îlots n'inversent pas efficacement le diabète. Les progrès dans l'isolement des îlots d'un pancréas humain ont été spectaculaires au cours des dernières années. Les progrès de l'équipement et de la technologie ont entraîné une augmentation du nombre d'îlots pouvant être isolés d'un seul pancréas.

Après un isolement réussi, les îlots peuvent être injectés via un cathéter dans le foie du patient au cours d'une procédure de trente minutes. Un groupe de médecins de l'Université de l'Alberta à Edmonton, au Canada, a obtenu des résultats prometteurs dans la transplantation d'îlots humains. Des taux de sucre normaux ont été documentés après des greffes d'îlots humains. En outre, les améliorations récentes des traitements médicamenteux immunosuppresseurs ont entraîné une indépendance prolongée à l'insuline chez certains patients diabétiques de type 1. La méthode traditionnelle d'immunosuppression des greffes comprend l'utilisation d'une certaine forme de médicament stéroïdien. Il a été constaté que les stéroïdes blessent ou tuent les îlots après la transplantation. Les médecins d'Edmonton, au Canada, ont mis au point une formule d'immunosuppression qui n'utilise pas de stéroïdes. L'objectif de l'étude ici à l'Université Emory est de reproduire les résultats réussis de la transplantation d'îlots humains qui ont été obtenus par les médecins de l'Université de l'Alberta en utilisant l'immunosuppression sans stéroïdes.

Le programme de transplantation d'îlots Emory inscrira dix patients, âgés de 18 à 65 ans, à l'étude. Chacun des dix patients recevra au moins 2 greffes d'îlots provenant de 2 donneurs d'organes différents. Une troisième greffe peut être nécessaire en fonction des besoins en insuline du patient après les deux premières greffes. Chaque patient sera placé sous médicaments immunosuppresseurs pour empêcher l'organisme de rejeter ou de détruire les îlots transplantés. Chaque patient verra sa glycémie et ses besoins en insuline surveillés de très près après chaque greffe. Les patients subiront également divers tests pour déterminer si leurs complications diabétiques s'améliorent, restent les mêmes ou s'aggravent. Les patients seront invités à enregistrer tout épisode d'hypoglycémie ou d'hypoglycémie lors de leur participation à cette étude. Emory examinera s'il y a ou non une diminution de la fréquence des épisodes. Les patients subiront également des examens de la vue réguliers pour documenter les modifications ou les améliorations rétiniennes pouvant survenir après la greffe. À l'heure actuelle, on ne sait pas si la transplantation d'îlots ralentit ou arrête la progression des complications courantes du diabète. Plus d'expérience et de recherche sont nécessaires avant que cela puisse être déterminé. L'un des axes de notre recherche sera d'étudier les complications du diabète chez les patients qui reçoivent des greffes d'îlots.

L'objectif principal du programme de transplantation d'îlots Emory est que les patients participant à cette étude n'aient plus besoin d'injections d'insuline après 2 greffes d'îlots. Parce que de nombreux progrès ont été réalisés dans la transplantation d'îlots, l'équipe de transplantation d'Emory souhaite participer à ce traitement prometteur du diabète de type 1 et, surtout, aider ceux qui souffrent de cette maladie à se libérer des injections quotidiennes d'insuline et à éviter les complications dévastatrices. qui se produisent en raison du diabète.