- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00133809
Trapianto di isole nei diabetici di tipo 1 utilizzando il protocollo Edmonton di immunosoppressione senza steroidi
Trapianto di isole nel diabete di tipo 1 utilizzando il protocollo Edmonton di immunosoppressione senza steroidi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
RIEPILOGO POSA:
Più di 1 milione di nordamericani ha il diabete di tipo 1. Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 30.000 nuovi casi di diabete di tipo 1. Il diabete di tipo 1 distrugge le isole, un ammasso di cellule all'interno del pancreas che producono insulina. L'insulina è un ormone con molti effetti. Tuttavia, l'effetto più importante dell'insulina è il controllo del livello di zucchero nel sangue. Le persone con diabete di tipo 1 non producono più insulina e devono fare iniezioni di insulina per vivere. Nonostante i costanti miglioramenti nella gestione di questa malattia, le sue vittime rimangono a maggior rischio di ictus, infarto, insufficienza renale, amputazione, cecità, danni ai nervi e morte prematura. L'aspettativa di vita di un adolescente si riduce di trent'anni dal momento dell'insorgenza della malattia. Sfortunatamente, molti diabetici di tipo 1 non riescono a controllare i propri livelli di zucchero nel sangue nonostante il monitoraggio molto attento e le frequenti iniezioni di insulina. Questo gruppo di pazienti è considerato affetto da diabete labile o "fragile". Questi diabetici "fragili" possono spesso avere ampie oscillazioni nei loro livelli di zucchero nel sangue che possono essere pericolosi per la vita. L'ipoglicemia, o bassi livelli di zucchero nel sangue, si verifica quando troppa insulina è nel flusso sanguigno. Quando ciò accade, è fondamentale che i pazienti mangino o bevano subito qualcosa che aumenti i livelli di zucchero nel sangue. Molti diabetici perdono la capacità di riconoscere quando i loro livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando pericolosamente. Questi episodi di ipoglicemia possono portare al coma e possibilmente alla morte, se non riconosciuti e curati immediatamente. I pazienti possono anche sperimentare aumenti estremi degli zuccheri nel sangue, o iperglicemia, a causa di stress emotivo o fisico. L'iperglicemia può provocare disidratazione, confusione e una condizione chiamata chetoacidosi, che può portare alla morte. Quando ciò accade, l'insulina deve essere somministrata il prima possibile.
Il trapianto di isole può ripristinare la capacità del corpo di produrre insulina e, a sua volta, ripristinare i normali livelli di zucchero nel sangue.
Dagli anni '60, medici e scienziati hanno tentato di sostituire questa funzione delle isole eseguendo il trapianto di pancreas dell'intero organo. Mentre i risultati del trapianto di pancreas sono migliorati notevolmente negli ultimi anni, questo approccio è stato ampiamente limitato ai pazienti con malattie renali che avevano anche bisogno di un trapianto di rene. Ciò è dovuto ai rischi associati alla procedura chirurgica e ai farmaci immunosoppressori necessari per prevenire il rigetto o la distruzione del pancreas trapiantato da parte del sistema immunitario. Il trapianto di un intero pancreas richiede un'operazione importante che viene eseguita attraverso un'incisione nell'addome. Il paziente deve essere in anestesia generale o addormentato per l'intera procedura. La recente esperienza clinica suggerisce che il trapianto di isole può essere un approccio utile per correggere il diabete negli esseri umani.
Il trapianto di isole offre un approccio diretto al trattamento del diabete di tipo 1. Un gran numero di studi sperimentali condotti in molti laboratori nell'ultimo decennio hanno documentato gli effetti benefici dei trapianti di isole negli animali da esperimento. Questi esperimenti hanno confermato sia l'efficienza che la sicurezza del trapianto di isole.
L'incapacità di isolare un numero sufficiente di isole da un singolo pancreas è stata un ostacolo al successo del trapianto di isole. Un certo numero di isole deve essere isolato, o separato, da un singolo pancreas per poterle utilizzare per il trapianto. Se non si ottiene questo numero minimo di isole, allora le isole non invertono efficacemente il diabete. I progressi nell'isolare le isole da un pancreas umano sono stati notevoli negli ultimi anni. I progressi nelle attrezzature e nella tecnologia hanno portato ad un aumento del numero di isole che possono essere isolate da un singolo pancreas.
Dopo il successo dell'isolamento, le isole possono essere iniettate attraverso un catetere nel fegato del paziente durante una procedura di trenta minuti. Un gruppo di medici dell'Università dell'Alberta a Edmonton, in Canada, ha ottenuto risultati promettenti nel trapianto di isole umane. Livelli normali di zucchero sono stati documentati dopo trapianti di isole umane. Inoltre, i recenti miglioramenti nei trattamenti farmacologici immunosoppressivi hanno portato a una prolungata indipendenza dall'insulina in pazienti diabetici di tipo 1 selezionati. Il metodo tradizionale di immunosoppressione del trapianto include l'uso di una qualche forma di farmaco steroideo. È stato scoperto che gli steroidi feriscono o uccidono le isole dopo il trapianto. I medici di Edmonton, in Canada, hanno stabilito una formula di immunosoppressione che non utilizza steroidi. L'obiettivo dello studio qui alla Emory University è riprodurre i risultati positivi del trapianto di isole umane che sono stati raggiunti dai medici dell'Università di Alberta utilizzando l'immunosoppressione senza steroidi.
L'Emory Islet Transplant Program arruolerà dieci pazienti, di età compresa tra 18 e 65 anni, nello studio. Ciascuno dei dieci pazienti riceverà almeno 2 trapianti di isole da 2 diversi donatori di organi. Potrebbe essere necessario un terzo trapianto in base al fabbisogno di insulina del paziente dopo i primi due trapianti. Ogni paziente verrà sottoposto a farmaci immunosoppressori per impedire al corpo di rigettare o distruggere le isole trapiantate. Ogni paziente avrà i suoi livelli di zucchero nel sangue e il fabbisogno di insulina monitorati molto attentamente dopo ogni trapianto. I pazienti avranno anche vari test per determinare se le loro complicanze diabetiche migliorano, rimangono le stesse o peggiorano. Ai pazienti verrà chiesto di registrare eventuali episodi di ipoglicemia o bassi livelli di zucchero nel sangue durante la partecipazione a questo studio. Emory esaminerà se c'è o meno una diminuzione della frequenza con cui si verificano gli episodi. I pazienti saranno inoltre sottoposti a regolari esami oculistici per documentare i cambiamenti o i miglioramenti della retina che possono verificarsi dopo il trapianto. Al momento non è noto se il trapianto di isole rallenti o arresti la progressione delle comuni complicanze diabetiche. Sono necessarie più esperienza e ricerca prima che ciò possa essere determinato. Uno degli obiettivi della nostra ricerca sarà lo studio delle complicanze diabetiche nei pazienti sottoposti a trapianto di isole.
L'obiettivo principale dell'Emory Islet Transplant Program è che i pazienti che partecipano a questo studio siano liberi dalla necessità di iniezioni di insulina dopo 2 trapianti di isole. Poiché sono stati fatti molti progressi nel trapianto di isole, il team di trapianto di Emory vorrebbe partecipare a questo promettente trattamento del diabete di tipo 1 e, cosa più importante, aiutare coloro che soffrono di questa malattia a liberarsi dalle iniezioni quotidiane di insulina ed evitare le complicazioni devastanti che si verificano a causa del diabete.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- The Emory Transplant Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete mellito di tipo 1 diagnosticato > 5 anni prima
- Indice di massa corporea minore o uguale a 26
- dai 18 ai 65 anni
- Conformità con un piano di gestione del diabete ottimizzato valutato da un endocrinologo della Emory University
- Controllo e registrazione della glicemia almeno 3 volte al giorno
- Terapia insulinica intensiva (iniezione di insulina almeno 3 volte al giorno o utilizzo di un microinfusore)
- Grave ipoglicemia e/o iperglicemia. L'ipoglicemia grave è definita da: episodi che richiedono assistenza da parte di altri e/o inconsapevolezza ipoglicemica (l'incapacità di riconoscere la glicemia < 54 mg/dL). L'iperglicemia grave è definita da: due episodi di chetoacidosi che hanno richiesto il ricovero nell'ultimo anno.
Criteri di esclusione:
- Disfunzione renale
- Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni: infarto miocardico recente (negli ultimi sei mesi); evidenza angiografica di malattia coronarica non correggibile; o evidenza di ischemia su un ecocardiogramma da stress con dobutamina.
- Infezione batterica o fungina in corso
- Macroproteinuria
- Emoglobina al basale < 11,4 gm/dL nelle donne; < 12,9 gm/dL negli uomini.
- Iperlipidemia
- Test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C
- Test anticorpale negativo per il virus varicella zoster (i soggetti possono essere riconsiderati se ricevono la vaccinazione e si convertono in un anticorpo positivo)
- Storia di malignità (eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari)
- Trapianto di organi precedente/concorrente
- Presenza di anticorpi reattivi del pannello HLA > 20%
- Ulcera peptica attiva
- Evidenza di malattia della colecisti tra cui colecistite e colelitiasi
- Evidenza di malattia epatica inclusa neoplasia epatica, ipertensione portale o test di funzionalità epatica persistentemente anormali.
- Coagulopatia persistente o uso corrente di anticoagulanti (esclusa l'aspirina)
- Anemia falciforme
- Test di gravidanza positivo, intenzione di una futura gravidanza, mancato rispetto di efficaci misure contraccettive o allattamento al seno
- Abuso attivo di alcol o sostanze. Ciò include il fumo (deve essere astinente per sei mesi). L'abuso attivo di alcol dovrebbe essere considerato utilizzando le attuali definizioni del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA).
- Disturbo psichiatrico che rende il soggetto non idoneo al trapianto
- Uso attuale di farmaci steroidei sistemici
- Evidenza di insulino-resistenza (fabbisogno di insulina > 1,2 unità/kg/giorno)
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Qualsiasi condizione o circostanza che renda pericoloso sottoporsi a trapianto di isole
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trapianto di isole
Tutti i soggetti ritenuti idonei e che possono essere abbinati a un donatore appropriato riceveranno/hanno ricevuto un trapianto di isole
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Isole umane, almeno 9.000 isole equivalenti per chilogrammo di peso corporeo.
Il trapianto comporta una procedura chirurgica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero di soggetti insulino-indipendenti a un anno dopo il trapianto di cellule insulari
Lasso di tempo: un anno dopo il trapianto
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L'indipendenza dalle iniezioni di insulina è misurata dall'uso effettivo di insulina da parte dei partecipanti allo studio.
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un anno dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti insulino-indipendenti dopo il trapianto di isole
Lasso di tempo: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto
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Partecipanti che non avevano bisogno di assumere insulina a 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto di isole
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1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto
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Numero di soggetti con HbA1C ≤ 6,5%
Lasso di tempo: 1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto
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L'HbA1C è stata valutata nei soggetti 1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto ed è stato registrato il numero di soggetti con valori ≤ 6,5% che indicavano un migliore controllo dei livelli di glucosio nel sangue.
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1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto
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Il numero di soggetti che presentano livelli di peptide C a digiuno ≥ 0,5 ng/mL
Lasso di tempo: 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto
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Numero di partecipanti con produzione endogena di insulina post-trapianto, valutato dai livelli di peptide C a digiuno a 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto di cellule insulari
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1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicole A Turgeon, MD, Emory University
- Investigatore principale: Christian P. Larsen, MD DPhil, Emory University
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00041120
- 10402 (Altro identificatore: CTEP)
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