Ø-transplantation hos type 1-diabetikere ved hjælp af Edmonton-protokollen for steroidfri immunsuppression

LAG RESUMÉ:

Mere end 1 million nordamerikanere har type 1-diabetes. Hvert år diagnosticeres cirka 30.000 nye tilfælde af type 1-diabetes i USA. Type 1-diabetes ødelægger øer, en klynge af celler i bugspytkirtlen, der producerer insulin. Insulin er et hormon med mange virkninger. Den vigtigste effekt af insulin er dog at kontrollere niveauet af sukker i blodet. Mennesker med type 1-diabetes producerer ikke længere insulin og må tage insulininjektioner for at leve. På trods af konstante forbedringer i behandlingen af ​​denne sygdom, forbliver dens ofre i øget risiko for slagtilfælde, hjerteanfald, nyresvigt, amputation, blindhed, nerveskader og for tidlig død. Den forventede levetid for en teenager er reduceret med tredive år fra det tidspunkt, hvor sygdommen opstår. Desværre kan mange type 1 diabetikere ikke kontrollere deres blodsukker på trods af meget omhyggelig overvågning og den hyppige injektion af insulin. Denne gruppe patienter anses for at have labil eller "skør" diabetes. Disse "skøre" diabetikere kan ofte have store udsving i deres blodsukker, som kan være livstruende. Hypoglykæmi eller lavt blodsukker opstår, når der er for meget insulin i blodbanen. Når dette sker, er det vigtigt, at patienter spiser eller drikker noget med det samme, som vil øge deres blodsukker. Mange diabetikere mister evnen til at genkende, når deres blodsukker er ved at blive farligt lavt. Disse episoder af hypoglykæmi kan føre til koma og muligvis død, hvis de ikke genkendes og behandles med det samme. Patienter kan også opleve ekstreme stigninger i blodsukker eller hyperglykæmi som følge af følelsesmæssig eller fysisk stress. Hyperglykæmi kan resultere i dehydrering, forvirring og en tilstand kaldet ketoacidose, som kan føre til døden. Når dette sker, skal insulin gives så hurtigt som muligt.

Ø-transplantation kan genoprette kroppens evne til at lave insulin og til gengæld genoprette normale blodsukkerniveauer.

Siden 1960'erne har læger og videnskabsmænd forsøgt at erstatte denne ø-funktion ved at udføre pankreastransplantation af hele organer. Mens resultaterne af bugspytkirteltransplantation er forbedret dramatisk i de senere år, har denne tilgang stort set været begrænset til patienter med nyresygdom, som også har haft behov for en nyretransplantation. Dette er på grund af de risici, der er forbundet med den kirurgiske procedure og de immunsuppressive lægemidler, der kræves for at forhindre afstødning eller ødelæggelse af den transplanterede bugspytkirtel af kroppens immunsystem. Transplantation af en hel bugspytkirtel kræver en større operation, der udføres gennem et snit i maven. Patienten skal være under generel anæstesi eller sove under hele proceduren. Nylige kliniske erfaringer tyder på, at ø-transplantation kan være en nyttig tilgang til at korrigere diabetes hos mennesker.

Ø-transplantation tilbyder en direkte tilgang til behandling af type 1-diabetes. En lang række eksperimentelle undersøgelser udført i mange laboratorier i løbet af det sidste årti har dokumenteret de gavnlige virkninger af ø-transplantationer i forsøgsdyr. Disse eksperimenter har bekræftet både effektiviteten og sikkerheden ved øtransplantation.

Manglende evne til at isolere nok øer fra en enkelt bugspytkirtel har været en hindring for vellykket øtransplantation. Et vist antal øer skal isoleres eller adskilles fra en enkelt bugspytkirtel for at kunne bruge dem til transplantation. Hvis dette mindste antal holme ikke opnås, så modvirker øerne ikke effektivt diabetes. Fremskridt med at isolere øerne fra en menneskelig bugspytkirtel har været dramatiske i de sidste mange år. Fremskridt inden for udstyr og teknologi har ført til stigninger i antallet af øer, der kan isoleres fra en enkelt bugspytkirtel.

Efter vellykket isolering kan øerne injiceres gennem et kateter i patientens lever under en tredive minutters procedure. En gruppe læger ved University of Alberta i Edmonton, Canada har haft lovende resultater med transplantation af menneskelige øer. Normale sukkerniveauer er blevet dokumenteret efter menneskelige ø-transplantationer. Nylige forbedringer i immunsuppressive lægemiddelbehandlinger har også resulteret i vedvarende insulinuafhængighed hos udvalgte type 1-diabetespatienter. Den traditionelle metode til transplantationsimmunsuppression omfatter brug af en eller anden form for et steroidlægemiddel. Steroider har vist sig at skade eller dræbe øerne efter transplantation. Lægerne i Edmonton, Canada etablerede en immunsuppressionsformel, der ikke bruger steroider. Formålet med undersøgelsen her på Emory University er at reproducere de vellykkede resultater af human ø-transplantation, som er opnået af lægerne ved University of Alberta ved hjælp af steroidfri immunsuppression.

Emory Islet Transplant Program vil optage ti patienter i alderen 18 til 65 i undersøgelsen. Hver af de ti patienter vil modtage mindst 2 ø-transplantationer fra 2 forskellige organdonorer. En tredje transplantation kan være nødvendig baseret på patientens insulinbehov efter de to første transplantationer. Hver patient vil blive sat på immunsuppressive lægemidler for at forhindre kroppen i at afstøde eller ødelægge de transplanterede øer. Hver patient vil få overvåget hans/hendes blodsukkerniveauer og insulinbehov meget nøje efter hver transplantation. Patienterne vil også have forskellige tests for at afgøre, om deres diabetiske komplikationer forbedres, forbliver de samme eller forværres. Patienterne vil blive bedt om at registrere eventuelle episoder med hypoglykæmi eller lavt blodsukker, mens de deltager i denne undersøgelse. Emory vil undersøge, om der er et fald i, hvor ofte episoderne opstår. Patienter vil også gennemgå regelmæssige øjenundersøgelser for at dokumentere retinale ændringer eller forbedringer, der kan opstå efter transplantation. På nuværende tidspunkt vides det ikke, om øtransplantation bremser eller stopper udviklingen af ​​almindelige diabetiske komplikationer. Mere erfaring og forskning er nødvendig, før dette kan fastslås. Et fokus i vores forskning vil være at studere diabetiske komplikationer hos patienter, der modtager ø-transplantationer.

Hovedmålet med Emory Islet Transplant Program er, at patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal være fri for behovet for insulininjektioner efter 2 ø-transplantationer. Fordi der er gjort mange fremskridt inden for ø-transplantation, vil transplantationsteamet hos Emory gerne deltage i denne lovende behandling af type 1-diabetes og, vigtigst af alt, hjælpe dem, der lider af denne sygdom med at blive fri for daglige insulininjektioner og undgå de ødelæggende komplikationer det sker som følge af diabetes.