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스테로이드가 없는 면역 억제의 에드먼턴 프로토콜을 사용한 제1형 당뇨병 환자의 섬 이식

2016년 6월 16일 업데이트: Nicole Turgeon MD, Emory University

스테로이드가 없는 면역 억제의 에드먼턴 프로토콜을 사용한 제1형 당뇨병의 섬 이식

이 임상시험은 생명을 위협하는 저혈당증 및 인지하지 못하거나 케톤산증을 동반한 재발성 고혈당증이 있는 제1형 당뇨병 환자에서 혈당 조절을 회복하고 인슐린 독립성을 달성하기 위한 섬 이식의 능력을 연구할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

평신도 요약:

100만 명 이상의 북미인이 1형 당뇨병을 앓고 있습니다. 매년 약 30,000건의 새로운 1형 당뇨병 사례가 미국에서 진단됩니다. 제1형 당뇨병은 인슐린을 생산하는 췌장 내의 세포 집단인 섬을 파괴합니다. 인슐린은 많은 영향을 미치는 호르몬입니다. 그러나 인슐린의 가장 중요한 효과는 혈중 당 수치를 조절하는 것입니다. 제1형 당뇨병 환자는 더 이상 인슐린을 생성하지 않으며 살기 위해서는 인슐린 주사를 맞아야 합니다. 이 질병의 관리가 꾸준히 개선되고 있음에도 불구하고 피해자는 뇌졸중, 심장마비, 신부전, 절단, 실명, 신경 손상 및 조기 사망의 위험이 여전히 증가하고 있습니다. 십대의 기대 수명은 발병 시점으로부터 30년 정도 단축됩니다. 불행하게도 많은 1형 당뇨병 환자는 매우 주의 깊게 모니터링하고 빈번한 인슐린 주사에도 불구하고 혈당을 조절할 수 없습니다. 이 환자 그룹은 불안정하거나 "취약한" 당뇨병이 있는 것으로 간주됩니다. 이러한 "부서지기 쉬운" 당뇨병 환자는 종종 생명을 위협할 수 있는 혈당 수치의 큰 변동을 보일 수 있습니다. 저혈당증 또는 저혈당은 너무 많은 인슐린이 혈류에 있을 때 발생합니다. 이런 일이 발생하면 환자는 혈당을 높일 수 있는 음식을 즉시 먹거나 마시는 것이 중요합니다. 많은 당뇨병 환자는 혈당이 위험할 정도로 낮아지는 시기를 인식하는 능력을 상실합니다. 이러한 저혈당증은 혼수 상태로 이어질 수 있으며, 즉시 인식하고 치료하지 않으면 사망에 이를 수도 있습니다. 환자는 또한 감정적 또는 신체적 스트레스의 결과로 혈당이 극도로 증가하거나 고혈당증을 경험할 수 있습니다. 고혈당증은 탈수, 착란 및 사망에 이를 수 있는 케톤산증이라는 상태를 초래할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 가능한 한 빨리 인슐린을 투여해야 합니다.

섬 이식은 신체의 인슐린 생성 능력을 회복시켜 정상 혈당 수치를 회복시킬 수 있습니다.

1960년대부터 의사와 과학자들은 전체 장기 췌장 이식을 수행하여 이 섬 기능을 대체하려고 시도했습니다. 최근 몇 년 동안 췌장 이식의 결과가 극적으로 개선되었지만 이 접근법은 신장 이식이 필요한 신장 질환 환자에게 주로 제한되었습니다. 이것은 이식된 췌장이 신체의 면역 체계에 의해 거부되거나 파괴되는 것을 방지하기 위해 필요한 외과적 절차 및 면역억제제와 관련된 위험 때문입니다. 전체 췌장 이식은 복부 절개를 통해 이루어지는 대수술이 필요합니다. 전체 절차 동안 환자는 전신 마취 또는 수면 상태에 있어야 합니다. 최근의 임상 경험은 섬 이식이 인간의 당뇨병을 교정하는 데 유용한 접근법일 수 있음을 시사합니다.

섬 이식은 제1형 당뇨병 치료에 직접적인 접근 방식을 제공합니다. 지난 10년 동안 많은 실험실에서 수행된 수많은 실험 연구는 실험 동물에서 섬 이식의 유익한 효과를 문서화했습니다. 이 실험은 섬 이식의 효율성과 안전성을 모두 확인했습니다.

단일 췌장에서 충분한 섬을 분리할 수 없다는 점은 성공적인 섬 이식의 한 가지 장애물이었습니다. 이식에 사용하려면 단일 췌장에서 일정 수의 섬을 분리하거나 분리해야 합니다. 이 최소 수의 섬이 얻어지지 않으면 섬은 효과적으로 당뇨병을 역전시키지 못합니다. 인간 췌장에서 섬을 분리하는 과정은 지난 몇 년 동안 극적이었습니다. 장비와 기술의 발전으로 단일 췌장에서 분리할 수 있는 섬의 수가 증가했습니다.

성공적으로 격리된 후 섬은 30분 동안 카테터를 통해 환자의 간으로 주입될 수 있습니다. 캐나다 에드먼턴에 있는 앨버타 대학의 의사 그룹은 인간 섬 이식에서 유망한 결과를 얻었습니다. 정상적인 설탕 수준은 인간 섬 이식 후 문서화되었습니다. 또한, 최근 면역억제 약물 치료의 개선으로 선택된 제1형 당뇨병 환자에서 인슐린 독립성이 지속되었습니다. 이식 면역 억제의 전통적인 방법에는 어떤 형태의 스테로이드 약물을 사용하는 것이 포함됩니다. 스테로이드는 이식 후 섬을 손상시키거나 죽이는 것으로 밝혀졌습니다. 캐나다 에드먼턴의 의사들은 스테로이드를 사용하지 않는 면역 억제 공식을 확립했습니다. 에모리 대학 연구의 목적은 앨버타 대학의 의사들이 스테로이드 없는 면역 억제를 사용하여 달성한 인간 섬 이식의 성공적인 결과를 재현하는 것입니다.

Emory Islet 이식 프로그램은 18세에서 65세 사이의 10명의 환자를 연구에 등록할 것입니다. 10명의 환자 각각은 2명의 다른 장기 기증자로부터 최소 2개의 섬 이식을 받게 됩니다. 첫 번째 두 번의 이식 후 환자의 인슐린 요구량에 따라 세 번째 이식이 필요할 수 있습니다. 각 환자는 신체가 이식된 섬을 거부하거나 파괴하는 것을 방지하기 위해 면역억제제를 투여받게 됩니다. 각 환자는 각 이식 후 혈당 수치와 인슐린 요구량을 매우 면밀히 모니터링합니다. 환자들은 또한 당뇨병 합병증이 호전되는지, 동일하게 유지되는지 또는 악화되는지를 결정하기 위해 다양한 검사를 받게 됩니다. 환자는 이 연구에 참여하는 동안 저혈당증 또는 저혈당의 에피소드를 기록하도록 요청받을 것입니다. Emory는 에피소드 발생 빈도가 감소했는지 여부를 조사할 것입니다. 환자는 또한 이식 후 발생할 수 있는 망막 변화 또는 개선을 기록하기 위해 정기적인 눈 검사를 받게 됩니다. 현재 섬 이식이 일반적인 당뇨병 합병증의 진행을 늦추거나 멈추게 하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이를 결정하기 전에 더 많은 경험과 연구가 필요합니다. 우리 연구의 초점 중 하나는 섬 이식을 받는 환자의 당뇨병 합병증을 연구하는 것입니다.

Emory Islet 이식 프로그램의 주요 목표는 이 연구에 참여하는 환자가 2회의 섬 이식 후 인슐린 주사의 필요성을 없애는 것입니다. 섬 이식에서 많은 발전이 있었기 때문에 Emory의 이식 팀은 이 유망한 제1형 당뇨병 치료에 참여하고 싶습니다. 당뇨병의 결과로 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • The Emory Transplant Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 5년 이상 전에 진단된 1형 당뇨병
  • 체질량 지수 26 이하
  • 18~65세
  • Emory University 내분비학자가 평가한 최적화된 당뇨병 관리 계획 준수
  • 하루에 최소 3번 혈당을 확인하고 기록합니다.
  • 집중 인슐린 요법(하루 3회 이상 인슐린 주사 또는 인슐린 펌프 사용)
  • 심한 저혈당증 및/또는 고혈당증. 중증 저혈당증은 다음과 같이 정의됩니다. 중증 고혈당증은 지난 1년 이내에 입원을 요하는 케톤산증의 2회 에피소드로 정의됩니다.

제외 기준:

  • 신장 기능 장애
  • 다음 상태 중 하나를 특징으로 하는 중증 동반 심장 질환: 최근 심근 경색(지난 6개월 이내); 교정 불가능한 관상 동맥 질환의 혈관 조영 증거; 또는 도부타민 스트레스 심초음파에서 허혈의 증거.
  • 현재 박테리아 또는 진균 감염
  • 거대단백뇨
  • 기준선 헤모글로빈 < 11.4 gm/dL(여성); < 남성의 경우 12.9gm/dL.
  • 고지혈증
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 양성 검사
  • 수두 대상포진 바이러스에 대한 항체 검사 음성(대상자는 백신 접종 후 양성 항체로 전환될 경우 재검토될 수 있음)
  • 악성 병력(편평 또는 기저 세포 피부 암종 제외)
  • 이전/동시 장기 이식
  • HLA 패널 반응성 항체 > 20%의 존재
  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 담낭염 및 담석증을 포함한 담낭 질환의 증거
  • 간 신생물, 문맥 고혈압 또는 지속적으로 비정상인 간 기능 검사를 포함한 간 질환의 증거.
  • 지속적인 응고병증 또는 항응고제(아스피린 제외)의 현재 사용
  • 겸상적혈구빈혈
  • 긍정적인 임신 테스트, 향후 임신에 대한 의도, 효과적인 피임 조치를 따르지 않거나 현재 모유 수유
  • 활성 알코올 또는 약물 남용. 여기에는 흡연(6개월 동안 금주해야 함)이 포함됩니다. 활성 알코올 남용은 현행 국립 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, NIAAA) 정의를 사용하여 고려해야 합니다.
  • 피험자를 이식에 적합하지 않게 만드는 정신 장애
  • 전신 스테로이드 약물의 현재 사용
  • 인슐린 저항성의 증거(인슐린 요구량 > 1.2 units/kg/day)
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
  • 췌도 이식을 받는 것이 안전하지 않은 상태 또는 상황

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 섬 이식
자격이 있고 적절한 기증자와 일치할 수 있는 모든 피험자는 섬 이식을 받거나 받았을 것입니다.
사람의 섬, 체중 1kg당 최소 9,000개의 섬 등가물. 이식에는 수술 절차가 포함됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
섬 세포 이식 후 1년 동안 인슐린 비의존 대상자의 수
기간: 이식 후 1년
인슐린 주사로부터의 독립성은 연구 참여자의 실제 인슐린 사용으로 측정됩니다.
이식 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
섬 이식 후 인슐린 비의존 대상체의 수
기간: 이식 후 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 및 60개월
섬 이식 후 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 및 60개월에 인슐린 투여가 필요하지 않은 참가자
이식 후 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 및 60개월
HbA1C ≤ 6.5%인 피험자 수
기간: 이식 후 1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 및 60개월
HbA1C는 이식 후 피험자 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 및 60개월에 평가되었고 값이 ≤ 6.5%인 피험자의 수가 기록되어 혈당 수준이 더 잘 조절되었음을 나타냅니다.
이식 후 1, 3, 6, 9,12,18,24, 36, 48 및 60개월
공복시 C-펩티드 수치 ≥ 0.5ng/mL를 나타내는 대상체의 수
기간: 이식 후 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 및 60개월
섬 세포 이식 후 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 및 60개월에 단식 C-펩티드 수치로 평가한 이식 후 내인성 인슐린 생산을 하는 참가자 수
이식 후 1, 3, 6, 9,12,18, 24, 36, 48 및 60개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Nicole A Turgeon, MD, Emory University
  • 수석 연구원: Christian P. Larsen, MD DPhil, Emory University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2002년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 8월 22일

처음 게시됨 (추정)

2005년 8월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 6월 16일

마지막으로 확인됨

2016년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • IRB00041120
  • 10402 (기타 식별자: CTEP)

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제1형 당뇨병에 대한 임상 시험

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