Saaristosiirto tyypin 1 diabeetikoilla käyttäen Edmontonin steroidivapaan immunosuppression protokollaa

LAY YHTEENVETO:

Yli miljoonalla pohjoisamerikkalaisella on tyypin 1 diabetes. Joka vuosi Yhdysvalloissa diagnosoidaan noin 30 000 uutta tyypin 1 diabetestapausta. Tyypin 1 diabetes tuhoaa saarekkeita, insuliinia tuottavia soluja haimassa. Insuliini on hormoni, jolla on monia vaikutuksia. Insuliinin tärkein vaikutus on kuitenkin verensokeritason säätely. Tyypin 1 diabetesta sairastavat eivät enää tuota insuliinia, ja heidän on otettava insuliinipistokset elääkseen. Huolimatta jatkuvasta parannuksesta tämän taudin hallinnassa, sen uhreilla on yhä suurempi riski saada aivohalvaus, sydänkohtaus, munuaisten vajaatoiminta, amputaatio, sokeus, hermovaurio ja ennenaikainen kuolema. Teini-ikäisen elinajanodote lyhenee 30 vuodella taudin puhkeamisesta. Valitettavasti monet tyypin 1 diabeetikot eivät pysty hallitsemaan verensokeriaan erittäin huolellisesta seurannasta ja toistuvista insuliiniruiskeista huolimatta. Tällä potilasryhmällä katsotaan olevan labiili tai "hauras" diabetes. Näillä "haurailla" diabeetikoilla voi usein olla suuria heilahteluja verensokeritasoissaan, jotka voivat olla hengenvaarallisia. Hypoglykemia tai alhainen verensokeri ilmenee, kun verenkierrossa on liikaa insuliinia. Kun näin tapahtuu, on elintärkeää, että potilaat syövät tai juovat heti jotain, joka nostaa heidän verensokeria. Monet diabeetikot menettävät kykynsä tunnistaa, milloin heidän verensokerinsa laskee vaarallisen alhaiseksi. Nämä hypoglykemiajaksot voivat johtaa koomaan ja mahdollisesti kuolemaan, jos niitä ei tunnisteta ja hoideta välittömästi. Potilaat voivat myös kokea äärimmäistä verensokerin nousua tai hyperglykemiaa henkisen tai fyysisen stressin seurauksena. Hyperglykemia voi aiheuttaa kuivumista, sekavuutta ja ketoasidoosi-nimistä tilaa, joka voi johtaa kuolemaan. Kun näin tapahtuu, insuliini on annettava mahdollisimman pian.

Saarensiirto voi palauttaa kehon kyvyn tuottaa insuliinia ja puolestaan ​​palauttaa normaalit verensokeritasot.

Lääkärit ja tiedemiehet ovat 1960-luvulta lähtien yrittäneet korvata tämän saarekefunktion suorittamalla kokoelimen haimansiirtoa. Vaikka haimansiirron tulokset ovat parantuneet dramaattisesti viime vuosina, tämä lähestymistapa on suurelta osin rajoittunut potilaisiin, joilla on munuaissairaus ja jotka ovat myös tarvinneet munuaisensiirtoa. Tämä johtuu kirurgiseen toimenpiteeseen liittyvistä riskeistä ja immuunivastetta heikentävistä lääkkeistä, joita tarvitaan estämään hylkimisreaktio tai elimistön immuunijärjestelmän aiheuttama siirretyn haiman tuhoutuminen. Koko haiman siirto vaatii suuren leikkauksen, joka tehdään vatsan viillolla. Potilaan on oltava yleisanestesiassa tai unessa koko toimenpiteen ajan. Viimeaikaiset kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että saarekesiirto voi olla hyödyllinen tapa korjata diabetesta ihmisillä.

Saaristosiirto tarjoaa suoran lähestymistavan tyypin 1 diabeteksen hoitoon. Lukuisat kokeelliset tutkimukset, jotka on suoritettu monissa laboratorioissa viimeisen vuosikymmenen aikana, ovat dokumentoineet saarekesiirtojen hyödylliset vaikutukset koe-eläimissä. Nämä kokeet ovat vahvistaneet sekä saarekesiirron tehokkuuden että turvallisuuden.

Kyvyttömyys eristää tarpeeksi saarekkeita yhdestä haimasta on ollut yksi este onnistuneelle saarekesiirrolle. Tietty määrä saarekkeita on eristettävä tai erotettava yhdestä haimasta, jotta niitä voidaan käyttää siirtoon. Jos tätä saarekkeiden vähimmäismäärää ei saavuteta, saarekkeet eivät tehokkaasti kumoa diabetesta. Edistyminen saarekkeiden eristämisessä ihmisen haimasta on ollut dramaattista useiden viime vuosien aikana. Laitteiden ja tekniikan kehitys on johtanut yhdestä haimasta eristettävien saarekkeiden määrän kasvuun.

Onnistuneen eristyksen jälkeen saarekkeet voidaan ruiskuttaa katetrin kautta potilaan maksaan 30 minuutin toimenpiteen aikana. Ryhmä lääkäreitä Albertan yliopistossa Edmontonissa, Kanadassa, on saavuttanut lupaavia tuloksia ihmisen saarekesiirroissa. Normaalit sokeritasot on dokumentoitu ihmisen saarekesiirtojen jälkeen. Myös viimeaikaiset parannukset immunosuppressiivisissa lääkehoidoissa ovat johtaneet jatkuvaan insuliiniriippumattomuuteen valituilla tyypin 1 diabeetikoilla. Perinteinen siirteen immunosuppressiomenetelmä sisältää jonkin steroidilääkkeen käytön. Steroidien on havaittu vahingoittavan tai tappavan saarekkeita siirron jälkeen. Lääkärit Edmontonissa, Kanadassa, loivat immunosuppression kaavan, jossa ei käytetä steroideja. Emoryn yliopiston tutkimuksen tavoitteena on toistaa onnistuneita tuloksia ihmisen saarekesiirrosta, jotka Albertan yliopiston lääkärit ovat saavuttaneet käyttämällä steroidivapaata immunosuppressiota.

Emory Islet Transplant Program ottaa mukaan kymmenen potilasta, iältään 18-65, tutkimukseen. Jokainen kymmenestä potilaasta saa vähintään 2 saarekesiirtoa kahdelta eri elinluovuttajalta. Kolmas elinsiirto saattaa olla tarpeen potilaan insuliinitarpeen perusteella kahden ensimmäisen siirron jälkeen. Jokaiselle potilaalle asetetaan immunosuppressiivisia lääkkeitä estämään kehoa hylkäämästä tai tuhoamasta siirrettyjä saarekkeita. Jokaisen potilaan verensokeritasoja ja insuliinin tarvetta seurataan erittäin tarkasti jokaisen elinsiirron jälkeen. Potilaille tehdään myös erilaisia ​​testejä sen määrittämiseksi, paranevatko heidän diabeettiset komplikaationsa, pysyvätkö ennallaan vai pahenevatko he. Potilaita pyydetään kirjaamaan kaikki hypoglykemiakohtaukset tai matalat verensokerit osallistuessaan tähän tutkimukseen. Emory tutkii, onko jaksojen esiintymistiheys vähentynyt vai ei. Potilaille tehdään myös säännöllisiä silmätutkimuksia, joilla dokumentoidaan verkkokalvon muutokset tai parannukset, joita saattaa ilmetä elinsiirron jälkeen. Tällä hetkellä ei tiedetä, hidastaako tai pysäyttääkö saarekesiirto yleisten diabeettisten komplikaatioiden etenemistä. Tarvitaan lisää kokemusta ja tutkimusta, ennen kuin tämä voidaan määrittää. Yksi tutkimuksemme painopiste on diabeettisten komplikaatioiden tutkiminen potilailla, jotka saavat saarekesiirtoja.

Emory Islet Transplant Program -ohjelman päätavoitteena on, että tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat eivät tarvitse insuliini-injektiota kahden saarekesiirteen jälkeen. Koska saarekesiirroissa on saavutettu monia edistysaskeleita, Emoryn siirtotiimi haluaisi osallistua tähän lupaavaan tyypin 1 diabeteksen hoitoon ja mikä tärkeintä, auttaa tästä taudista kärsiviä vapautumaan päivittäisistä insuliinipistoksista ja välttämään tuhoisia komplikaatioita. mikä tapahtuu diabeteksen seurauksena.