Trasplante de islotes en diabéticos tipo 1 mediante el protocolo de inmunosupresión libre de esteroides de Edmonton

RESUMEN LAICOS:

Más de 1 millón de norteamericanos tienen diabetes tipo 1. Cada año, se diagnostican aproximadamente 30 000 nuevos casos de diabetes tipo 1 en los Estados Unidos. La diabetes tipo 1 destruye los islotes, un grupo de células dentro del páncreas que producen insulina. La insulina es una hormona con muchos efectos. Sin embargo, el efecto más importante de la insulina es controlar el nivel de azúcar en la sangre. Las personas con diabetes tipo 1 ya no producen insulina y deben inyectarse insulina para vivir. A pesar de las constantes mejoras en el manejo de esta enfermedad, sus víctimas siguen teniendo un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco, insuficiencia renal, amputación, ceguera, daño nervioso y muerte prematura. La esperanza de vida de un adolescente se reduce en treinta años desde el momento del inicio de la enfermedad. Desafortunadamente, muchos diabéticos tipo 1 no pueden controlar sus niveles de azúcar en la sangre a pesar de un control muy cuidadoso y de las frecuentes inyecciones de insulina. Se considera que este grupo de pacientes tiene diabetes lábil o "frágil". Estos diabéticos "frágiles" a menudo pueden tener grandes cambios en sus niveles de azúcar en la sangre que pueden poner en peligro la vida. La hipoglucemia, o niveles bajos de azúcar en sangre, se produce cuando hay demasiada insulina en el torrente sanguíneo. Cuando esto ocurre, es vital que los pacientes coman o beban algo de inmediato que aumente su nivel de azúcar en la sangre. Muchos diabéticos pierden la capacidad de reconocer cuándo sus niveles de azúcar en la sangre están bajando peligrosamente. Estos episodios de hipoglucemia pueden conducir al coma y posiblemente a la muerte, si no se reconocen y tratan de inmediato. Los pacientes también pueden experimentar aumentos extremos de azúcar en la sangre o hiperglucemia como resultado del estrés emocional o físico. La hiperglucemia puede provocar deshidratación, confusión y una afección llamada cetoacidosis, que puede causar la muerte. Cuando esto sucede, la insulina debe administrarse lo antes posible.

El trasplante de islotes puede restaurar la capacidad del cuerpo para producir insulina y, a su vez, restaurar los niveles normales de azúcar en la sangre.

Desde la década de 1960, médicos y científicos han intentado reemplazar esta función de los islotes mediante la realización de trasplantes de páncreas de órganos completos. Si bien los resultados del trasplante de páncreas han mejorado drásticamente en los últimos años, este enfoque se ha limitado en gran medida a los pacientes con enfermedad renal que también han necesitado un trasplante de riñón. Esto se debe a los riesgos asociados con el procedimiento quirúrgico y los medicamentos inmunosupresores necesarios para evitar el rechazo o la destrucción del páncreas trasplantado por el sistema inmunitario del cuerpo. El trasplante de un páncreas completo requiere una operación importante que se realiza a través de una incisión en el abdomen. El paciente debe estar bajo anestesia general o dormido durante todo el procedimiento. La experiencia clínica reciente sugiere que el trasplante de islotes puede ser un enfoque útil para corregir la diabetes en humanos.

El trasplante de islotes ofrece un enfoque directo para el tratamiento de la diabetes tipo 1. Un gran número de estudios experimentales llevados a cabo en muchos laboratorios durante la última década han documentado los efectos beneficiosos de los trasplantes de islotes en animales de experimentación. Estos experimentos han confirmado tanto la eficiencia como la seguridad del trasplante de islotes.

La incapacidad de aislar suficientes islotes de un solo páncreas ha sido un obstáculo para el éxito del trasplante de islotes. Un cierto número de islotes deben aislarse o separarse de un solo páncreas para poder usarlos para el trasplante. Si no se obtiene este número mínimo de islotes, entonces los islotes no revierten eficazmente la diabetes. El progreso en el aislamiento de los islotes de un páncreas humano ha sido espectacular en los últimos años. Los avances en equipos y tecnología han llevado a aumentos en la cantidad de islotes que se pueden aislar de un solo páncreas.

Después de un aislamiento exitoso, los islotes se pueden inyectar a través de un catéter en el hígado del paciente durante un procedimiento de treinta minutos. Un grupo de médicos de la Universidad de Alberta en Edmonton, Canadá, ha obtenido resultados prometedores en el trasplante de islotes humanos. Se han documentado niveles normales de azúcar después de trasplantes de islotes humanos. Además, las mejoras recientes en los tratamientos farmacológicos inmunosupresores han resultado en una independencia sostenida de la insulina en pacientes diabéticos tipo 1 seleccionados. El método tradicional de inmunosupresión de trasplantes incluye el uso de algún tipo de medicamento esteroide. Se ha encontrado que los esteroides dañan o matan los islotes después del trasplante. Los médicos de Edmonton, Canadá, establecieron una fórmula de inmunosupresión que no utiliza esteroides. El objetivo del estudio aquí en la Universidad de Emory es reproducir los resultados exitosos del trasplante de islotes humanos que han logrado los médicos de la Universidad de Alberta usando inmunosupresión libre de esteroides.

El Programa de Trasplante de Emory Islet inscribirá a diez pacientes, de 18 a 65 años de edad, en el estudio. Cada uno de los diez pacientes recibirá al menos 2 trasplantes de islotes de 2 donantes de órganos diferentes. Es posible que se requiera un tercer trasplante según los requisitos de insulina del paciente después de los primeros dos trasplantes. Cada paciente recibirá medicamentos inmunosupresores para evitar que el cuerpo rechace o destruya los islotes trasplantados. Se controlarán muy de cerca los niveles de azúcar en la sangre y los requisitos de insulina de cada paciente después de cada trasplante. Los pacientes también se someterán a varias pruebas para determinar si sus complicaciones diabéticas mejoran, siguen igual o empeoran. Se les pedirá a los pacientes que registren cualquier episodio de hipoglucemia o niveles bajos de azúcar en la sangre mientras participen en este estudio. Emory examinará si hay o no una disminución en la frecuencia con la que ocurren los episodios. Los pacientes también se someterán a exámenes oculares regulares para documentar los cambios o mejoras en la retina que pueden ocurrir después del trasplante. En este momento no se sabe si el trasplante de islotes retarda o detiene la progresión de las complicaciones diabéticas comunes. Se necesita más experiencia e investigación antes de que esto pueda determinarse. Uno de los objetivos de nuestra investigación será estudiar las complicaciones diabéticas en pacientes que reciben trasplantes de islotes.

El objetivo principal del Programa de trasplante de islotes de Emory es que los pacientes que participan en este estudio no necesiten inyecciones de insulina después de 2 trasplantes de islotes. Debido a que se han logrado muchos avances en el trasplante de islotes, el equipo de trasplantes de Emory quisiera participar en este prometedor tratamiento de la diabetes tipo 1 y, lo que es más importante, ayudar a quienes padecen esta enfermedad a liberarse de las inyecciones diarias de insulina y evitar las devastadoras complicaciones. que suceden como resultado de la diabetes.