Przeszczep wysp trzustkowych u chorych na cukrzycę typu 1 przy użyciu protokołu z Edmonton dotyczącej immunosupresji wolnej od sterydów

PODSUMOWANIE:

Ponad 1 milion mieszkańców Ameryki Północnej ma cukrzycę typu 1. Każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 30 000 nowych przypadków cukrzycy typu 1. Cukrzyca typu 1 niszczy wysepki, skupisko komórek w trzustce, które produkują insulinę. Insulina jest hormonem o wielu efektach. Jednak najważniejszym działaniem insuliny jest kontrola poziomu cukru we krwi. Osoby z cukrzycą typu 1 nie wytwarzają już insuliny i muszą przyjmować zastrzyki z insuliny, aby żyć. Pomimo stałych postępów w leczeniu tej choroby, jej ofiary nadal są narażone na zwiększone ryzyko udaru mózgu, zawału serca, niewydolności nerek, amputacji, ślepoty, uszkodzenia nerwów i przedwczesnej śmierci. Oczekiwana długość życia nastolatka zmniejsza się o trzydzieści lat od momentu zachorowania. Niestety, wielu chorych na cukrzycę typu 1 nie jest w stanie kontrolować poziomu cukru we krwi pomimo bardzo starannego monitorowania i częstych wstrzyknięć insuliny. Uważa się, że ta grupa pacjentów ma nietrwałą lub „kruchą” cukrzycę. Ci „łamliwi” diabetycy często mogą mieć duże wahania poziomu cukru we krwi, które mogą zagrażać życiu. Hipoglikemia lub niski poziom cukru we krwi występuje, gdy we krwi znajduje się zbyt dużo insuliny. W takim przypadku ważne jest, aby pacjenci natychmiast zjedli lub wypili coś, co zwiększy poziom cukru we krwi. Wielu diabetyków traci zdolność rozpoznawania, kiedy ich poziom cukru we krwi staje się niebezpiecznie niski. Te epizody hipoglikemii mogą prowadzić do śpiączki, a nawet śmierci, jeśli nie zostaną natychmiast rozpoznane i leczone. Pacjenci mogą również doświadczać ekstremalnego wzrostu poziomu cukru we krwi lub hiperglikemii w wyniku stresu emocjonalnego lub fizycznego. Hiperglikemia może powodować odwodnienie, dezorientację i stan zwany kwasicą ketonową, który może prowadzić do śmierci. W takim przypadku należy jak najszybciej podać insulinę.

Przeszczep wysp trzustkowych może przywrócić zdolność organizmu do wytwarzania insuliny, a co za tym idzie przywrócić prawidłowy poziom cukru we krwi.

Od lat 60. XX wieku lekarze i naukowcy próbowali zastąpić tę funkcję wysepek, przeprowadzając przeszczep całego narządu trzustki. Chociaż wyniki przeszczepów trzustki znacznie się poprawiły w ostatnich latach, podejście to było w dużej mierze ograniczone do pacjentów z chorobą nerek, którzy również potrzebowali przeszczepu nerki. Wynika to z ryzyka związanego z zabiegiem chirurgicznym i lekami immunosupresyjnymi wymaganymi do zapobiegania odrzuceniu lub zniszczeniu przeszczepionej trzustki przez układ odpornościowy organizmu. Przeszczep całej trzustki wymaga poważnej operacji, którą wykonuje się przez nacięcie w jamie brzusznej. Pacjent musi być w znieczuleniu ogólnym lub spać przez całą procedurę. Niedawne doświadczenia kliniczne sugerują, że przeszczep wysp trzustkowych może być użytecznym podejściem do korygowania cukrzycy u ludzi.

Przeszczep wysp trzustkowych oferuje bezpośrednie podejście do leczenia cukrzycy typu 1. Duża liczba badań eksperymentalnych przeprowadzonych w wielu laboratoriach w ciągu ostatniej dekady udokumentowała korzystny wpływ przeszczepów wysp trzustkowych na zwierzęta doświadczalne. Eksperymenty te potwierdziły zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo przeszczepu wysepek.

Niemożność wyizolowania wystarczającej liczby wysepek z pojedynczej trzustki była jedną z przeszkód na drodze do udanego przeszczepu wysepek. Pewna liczba wysepek musi zostać wyizolowana lub oddzielona od pojedynczej trzustki, aby można je było wykorzystać do przeszczepu. Jeśli ta minimalna liczba wysepek nie zostanie osiągnięta, wówczas wysepki nie odwracają skutecznie cukrzycy. Postęp w izolowaniu wysepek z ludzkiej trzustki był w ostatnich latach ogromny. Postęp w sprzęcie i technologii doprowadził do wzrostu liczby wysepek, które można wyizolować z pojedynczej trzustki.

Po udanej izolacji wysepki można wstrzyknąć przez cewnik do wątroby pacjenta podczas trzydziestominutowej procedury. Grupa lekarzy z University of Alberta w Edmonton w Kanadzie osiągnęła obiecujące wyniki w transplantacji ludzkich wysepek. Normalne poziomy cukru zostały udokumentowane po przeszczepach ludzkich wysepek. Również ostatnie ulepszenia w leczeniu lekami immunosupresyjnymi doprowadziły do ​​trwałej niezależności od insuliny u wybranych pacjentów z cukrzycą typu 1. Tradycyjna metoda immunosupresji przeszczepu obejmuje stosowanie jakiejś formy leku steroidowego. Stwierdzono, że steroidy uszkadzają lub zabijają wysepki po przeszczepie. Lekarze z Edmonton w Kanadzie opracowali formułę immunosupresyjną, która nie zawiera sterydów. Celem badań tutaj, na Emory University, jest odtworzenie pomyślnych wyników transplantacji ludzkich wysepek, które zostały osiągnięte przez lekarzy z University of Alberta przy użyciu immunosupresji wolnej od sterydów.

Program transplantacji wysepek Emory włączy do badania dziesięciu pacjentów w wieku od 18 do 65 lat. Każdy z dziesięciu pacjentów otrzyma co najmniej 2 przeszczepy wysepek od 2 różnych dawców narządów. Trzeci przeszczep może być wymagany w zależności od zapotrzebowania pacjenta na insulinę po pierwszych dwóch przeszczepach. Każdy pacjent otrzyma leki immunosupresyjne, aby organizm nie odrzucił lub nie zniszczył przeszczepionych wysepek. Poziom cukru we krwi i zapotrzebowanie na insulinę każdego pacjenta będą bardzo dokładnie monitorowane po każdym przeszczepie. Pacjenci będą również poddawani różnym testom w celu ustalenia, czy ich powikłania cukrzycowe ulegną poprawie, pozostaną takie same lub się pogorszą. Pacjenci zostaną poproszeni o zapisywanie wszelkich epizodów hipoglikemii lub niskiego poziomu cukru we krwi podczas udziału w tym badaniu. Emory zbada, czy występuje spadek częstotliwości występowania epizodów. Pacjenci będą również poddawani regularnym badaniom okulistycznym w celu udokumentowania zmian lub ulepszeń w siatkówce, które mogą wystąpić po przeszczepie. W tej chwili nie wiadomo, czy przeszczep wysp trzustkowych spowalnia lub zatrzymuje postęp powszechnych powikłań cukrzycowych. Potrzeba więcej doświadczenia i badań, zanim będzie można to ustalić. Jednym z celów naszych badań będzie zbadanie powikłań cukrzycowych u pacjentów, którzy otrzymują przeszczepy wysp trzustkowych.

Głównym celem programu przeszczepiania wysp trzustkowych Emory jest uwolnienie pacjentów uczestniczących w tym badaniu od konieczności wstrzykiwania insuliny po 2 przeszczepach wysp trzustkowych. Ponieważ poczyniono wiele postępów w transplantacji wysp trzustkowych, zespół transplantacyjny w Emory chciałby uczestniczyć w tym obiecującym leczeniu cukrzycy typu 1 i, co najważniejsze, pomóc osobom cierpiącym na tę chorobę uwolnić się od codziennych zastrzyków insuliny i uniknąć niszczących powikłań które występują w wyniku cukrzycy.