Eilandjestransplantatie bij diabetes type 1 met behulp van het Edmonton-protocol voor steroïde-vrije immunosuppressie

LAY SAMENVATTING:

Meer dan 1 miljoen Noord-Amerikanen hebben diabetes type 1. Elk jaar worden in de Verenigde Staten ongeveer 30.000 nieuwe gevallen van diabetes type 1 vastgesteld. Type 1-diabetes vernietigt eilandjes, een cluster van cellen in de pancreas die insuline produceren. Insuline is een hormoon met veel effecten. Het belangrijkste effect van insuline is echter het reguleren van de bloedsuikerspiegel. Mensen met diabetes type 1 produceren geen insuline meer en moeten insuline-injecties nemen om te leven. Ondanks gestage verbeteringen in de behandeling van deze ziekte, blijven de slachtoffers een verhoogd risico lopen op beroerte, hartaanval, nierfalen, amputatie, blindheid, zenuwbeschadiging en vroegtijdig overlijden. De levensverwachting van een tiener wordt vanaf het begin van de ziekte met dertig jaar verminderd. Helaas kunnen veel type 1-diabetici hun bloedsuikers niet onder controle houden, ondanks zeer zorgvuldige monitoring en frequente insuline-injecties. Deze groep patiënten wordt geacht labiele of "broze" diabetes te hebben. Deze "broze" diabetici kunnen vaak grote schommelingen in hun bloedsuikerspiegel hebben die levensbedreigend kunnen zijn. Hypoglykemie, of lage bloedsuikers, treedt op wanneer er te veel insuline in de bloedbaan zit. Wanneer dit gebeurt, is het van vitaal belang dat patiënten meteen iets eten of drinken waardoor hun bloedsuikers stijgen. Veel diabetici verliezen het vermogen om te herkennen wanneer hun bloedsuikers gevaarlijk laag worden. Deze episodes van hypoglykemie kunnen leiden tot coma en mogelijk overlijden, als ze niet meteen worden herkend en behandeld. Patiënten kunnen ook extreme verhogingen van de bloedsuikerspiegel of hyperglykemie ervaren als gevolg van emotionele of fysieke stress. Hyperglykemie kan leiden tot uitdroging, verwardheid en een aandoening die ketoacidose wordt genoemd en die tot de dood kan leiden. Wanneer dit gebeurt, moet zo snel mogelijk insuline worden toegediend.

Eilandjestransplantatie kan het vermogen van het lichaam om insuline aan te maken herstellen en op zijn beurt de normale bloedsuikerspiegel herstellen.

Sinds de jaren '60 hebben doktoren en wetenschappers geprobeerd deze functie van de eilandjes te vervangen door pancreastransplantatie van een volledig orgaan uit te voeren. Hoewel de resultaten van pancreastransplantatie de afgelopen jaren enorm zijn verbeterd, is deze benadering grotendeels beperkt gebleven tot patiënten met een nierziekte die ook een niertransplantatie nodig hadden. Dit komt door de risico's die verbonden zijn aan de chirurgische ingreep en de immunosuppressiva die nodig zijn om afstoting of de vernietiging van de getransplanteerde alvleesklier door het immuunsysteem van het lichaam te voorkomen. Transplantatie van een hele alvleesklier vereist een grote operatie die wordt uitgevoerd via een incisie in de buik. De patiënt moet gedurende de hele procedure onder algehele narcose zijn of slapen. Recente klinische ervaring suggereert dat transplantatie van eilandjes een bruikbare benadering kan zijn om diabetes bij mensen te corrigeren.

Eilandjestransplantatie biedt een directe benadering van de behandeling van diabetes type 1. Een groot aantal experimentele onderzoeken die de afgelopen tien jaar in veel laboratoria zijn uitgevoerd, hebben de gunstige effecten van eilandjestransplantaties bij proefdieren gedocumenteerd. Deze experimenten hebben zowel de efficiëntie als de veiligheid van eilandjestransplantatie bevestigd.

Het onvermogen om genoeg eilandjes te isoleren van een enkele alvleesklier is een obstakel geweest voor een succesvolle eilandjestransplantatie. Een bepaald aantal eilandjes moet worden geïsoleerd of gescheiden van een enkele alvleesklier om ze voor transplantatie te kunnen gebruiken. Als dit minimum aantal eilandjes niet wordt bereikt, keren de eilandjes diabetes niet effectief om. De afgelopen jaren is er veel vooruitgang geboekt bij het isoleren van de eilandjes van een menselijke pancreas. Vooruitgang in apparatuur en technologie hebben geleid tot een toename van het aantal eilandjes dat kan worden geïsoleerd uit een enkele pancreas.

Na succesvolle isolatie kunnen de eilandjes gedurende een procedure van dertig minuten via een katheter in de lever van de patiënt worden geïnjecteerd. Een groep artsen aan de Universiteit van Alberta in Edmonton, Canada heeft veelbelovende resultaten geboekt bij de transplantatie van menselijke eilandjes. Normale suikerniveaus zijn gedocumenteerd na transplantaties van menselijke eilandjes. Ook hebben recente verbeteringen in immunosuppressieve medicamenteuze behandelingen geleid tot aanhoudende insuline-onafhankelijkheid bij geselecteerde type 1 diabetespatiënten. De traditionele methode van transplantatie-immunosuppressie omvat het gebruik van een of andere vorm van een steroïde medicijn. Steroïden bleken de eilandjes na transplantatie te verwonden of te doden. De artsen in Edmonton, Canada hebben een immunosuppressieve formule ontwikkeld die geen steroïden gebruikt. Het doel van de studie hier aan de Emory University is het reproduceren van de succesvolle resultaten van transplantatie van menselijke eilandjes die zijn bereikt door de artsen van de Universiteit van Alberta met behulp van steroïdevrije immunosuppressie.

Het Emory Islet Transplant Program zal tien patiënten in de leeftijd van 18 tot 65 jaar inschrijven voor het onderzoek. Elk van de tien patiënten krijgt minimaal 2 eilandjestransplantaties van 2 verschillende orgaandonoren. Een derde transplantatie kan nodig zijn op basis van de insulinebehoefte van de patiënt na de eerste twee transplantaties. Elke patiënt krijgt immunosuppressiva om te voorkomen dat het lichaam de getransplanteerde eilandjes afstoot of vernietigt. Na elke transplantatie zal elke patiënt zijn/haar bloedsuikerspiegel en insulinebehoefte nauwlettend in de gaten houden. De patiënten zullen ook verschillende tests ondergaan om te bepalen of hun diabetische complicaties verbeteren, hetzelfde blijven of erger worden. De patiënten zullen worden gevraagd om eventuele episodes van hypoglykemie of lage bloedsuikers te registreren tijdens deelname aan dit onderzoek. Emory zal onderzoeken of er al dan niet een afname is in hoe vaak de afleveringen voorkomen. Patiënten zullen ook regelmatig oogonderzoeken ondergaan om veranderingen of verbeteringen van het netvlies te documenteren die kunnen optreden na transplantatie. Op dit moment is het niet bekend of eilandjestransplantatie de progressie van veel voorkomende diabetische complicaties vertraagt ​​of stopt. Meer ervaring en onderzoek is nodig voordat dit kan worden bepaald. Een focus van ons onderzoek zal zijn om diabetische complicaties te bestuderen bij patiënten die eilandjestransplantaties ondergaan.

Het belangrijkste doel van het Emory Islet Transplant Program is dat patiënten die deelnemen aan deze studie na 2 eilandjestransplantaties geen insuline-injecties meer nodig hebben. Omdat er veel vooruitgang is geboekt bij de transplantatie van eilandjes, wil het transplantatieteam van Emory graag deelnemen aan deze veelbelovende behandeling van diabetes type 1 en, belangrijker nog, degenen die aan deze ziekte lijden, helpen vrij te worden van dagelijkse insuline-injecties en de verwoestende complicaties te voorkomen die optreden als gevolg van diabetes.