体外フォトフェレーシスを用いた低強度移植
フォトフェレーシス、フルダラビン、およびブスルファンを利用した小児および若年成人における低強度幹細胞移植
幹細胞移植は、小児がんやその他の病気の治療に使用される可能性があります。 伝統的に、幹細胞移植は高用量の化学療法と放射線を使用します。 このレジメンは、移植後に不妊症、感染症、移植片対宿主病 (GVHD) などの重大な問題を引き起こす可能性があります。
低強度移植 (RIT) では、免疫系を弱める薬剤を使用して、ドナー細胞が引き継ぐようにします。 RIT の目標は、移植後の合併症のリスクを軽減することです。 通常、薬は免疫系を弱めるために使用されますが、体外フォトフェレーシス (ECP) など、毒性の少ない他の選択肢もあります。
ECP は現在、GVHD および特定のリンパ腫の治療に使用されています。 ECP は、血液から白血球をろ過し、紫外線 (UV) 光で処理してから、すべての細胞を患者に戻す機械を使用します。 患者の免疫系が弱くなり、ドナー細胞が患者の細胞に置き換わります。 コンディショニングに ECP を使用した研究では、薬物療法よりも副作用が少ないことが示されています。
この臨床研究試験の主な目的は、小児および若年成人の RIT の準備レジメンの一部として ECP の安全性と実現可能性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、白血病、リンパ腫、および特定の非悪性疾患の患者を対象に、体外フォトフェレーシス (ECP)、ブスルファン、およびフルダラビンを含む幹細胞移植のための強度を下げた準備レジメンの実現可能性をテストします。 現在の低強度プロトコルには、ブスルファン、フルダラビン、および抗胸腺細胞免疫グロブリンが含まれます。 ECP は現在、慢性 GVHD や皮膚 T 細胞リンパ腫などの疾患で使用されています。 ECP のメカニズムは定義されていません。 8-メトキシソラレンを含む紫外線に白血球を曝露すると、アポトーシス細胞カスケードが開始されるという仮説が立てられています。 アポトーシス細胞は細網内皮系によって認識および除去され、抗炎症性サイトカインの分泌および炎症誘発性サイトカインの減少を開始します。 次に、抗原提示細胞は、寛容の誘導を通じて免疫応答を調節します。
ここでは、ECP、フルダラビン、およびブスルファンの使用を準備レジメンに組み込み、続いて急性移植片対宿主病の予防として ECP を組み込みます。 フォトフェレーシスは安全で実行可能であり、患者は現在の低強度プロトコルで治療された患者と同様の移植率で GVHD が少なくなると仮定しています。 移植前に ECP を使用すると、宿主の生着を促進する免疫抑制が得られます。 さらに、移植後の ECP の導入は、耐性を誘発し、それによって GVHD の発生率を低下させる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60625
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 体重 > 25 kg
-CR（完全寛解;骨髄中の芽球が5％未満で活動性中枢神経系疾患がない）の急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者：
- -最初の寛解が36か月未満の2番目の寛解にあります。
- -(9;22) 転座、モノソミー 7、またはモノソミー 5 の存在などの核型異常によって定義される CR1 の「高リスク」疾患の患者。および/または初期反応が遅い患者 (診断から 4 週間以内に初期寛解に達しない)。
- 3回目（またはそれ以降）の寛解期にある
- 治療中に孤立した髄外再発を経験する
- 骨髄破壊的幹細胞移植後に再発した経験がある
- 寛解導入療法後の WT1+ です
-急性骨髄性白血病（AML）の患者：
- -最初の寛解にあり、WT1陽性のままです。
- 第二寛解期にある
- 初期部分寛解状態にある (骨髄中の芽球が 20% 未満)
- 骨髄破壊的幹細胞移植後の再発経験
- 残存病変が化学療法に反応し、かさばっていないように見える再発リンパ腫の患者 (最大直径 5 cm 未満)
-慢性期の慢性骨髄性白血病（CML）患者：
- 治療（イマチニブメシル酸塩またはインターフェロン）による診断の1年までに寛解（分子または細胞遺伝学的）を達成しない
- メシル酸イマチニブの量的 bcr/abl が上昇している (分子再発)
- 治療に関係なく加速期を発症したが、現在は第2慢性期に戻っている
- 再発性固形腫瘍（神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、黒色腫、横紋筋肉腫）の患者
- 骨髄異形成症候群の患者
- -不応性貧血（RA）および過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB）の患者は適格ですが、形質転換中の過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB-T）患者は、化学療法で芽球が20％未満に治療された場合にのみ適格です
- Wiskott-Aldrich 症候群または高 IgM 症候群などの選択された免疫不全の患者
- ニーマン・ピック病や副腎白質ジストロフィーなどの代謝性疾患の患者
- 再生不良性貧血を含む骨髄不全症候群の患者
- 適切な静脈アクセス
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植関連の死亡率と急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）を減らすために、強度の低い移植レジメンのバックボーンとしてフォトフェレーシスを使用することの実現可能性を判断する
時間枠：治療中
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治療中
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移植までの時間と、+100 日までに完全な移植を達成した患者の割合を決定する。生着は、制限断片長多型（RFLP）によって決定されるように、> 95% の総ドナーキメリズムとして定義されます。
時間枠：日ごと +100
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日ごと +100
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グレード III および IV の急性 GVHD の割合を決定します。
時間枠：治療中
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治療中
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100日移植関連死亡率を評価する
時間枠：一日中 +100
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一日中 +100
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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樹状細胞および CD4/CD8 集団、CD4/CD25 集団、IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-12、および IL-4 に対するフォトフェレーシスの生物学的効果のパターンを確立する
時間枠：移植前～幹細胞移植後1年
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移植前～幹細胞移植後1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Schneiderman, MD, MS、Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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