Trapianto a intensità ridotta mediante fotoferesi extracorporea
Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta in bambini e giovani adulti che utilizzano fotoferesi, fludarabina e busulfano
Il trapianto di cellule staminali può essere utilizzato per curare i tumori infantili e altre malattie. Tradizionalmente, i trapianti di cellule staminali utilizzano alte dosi di chemioterapia e radiazioni. Questo regime può causare problemi significativi dopo il trapianto come infertilità, infezione e malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Il trapianto a intensità ridotta (RIT) utilizza farmaci che indeboliscono il sistema immunitario, consentendo alle cellule del donatore di prendere il sopravvento. L'obiettivo di un RIT è ridurre il rischio di complicanze dopo il trapianto. Di solito i farmaci vengono utilizzati per indebolire il sistema immunitario, ma ci sono altre opzioni come la fotoferesi extracorporea (ECP) che possono essere meno tossiche.
L'ECP è attualmente utilizzato per il trattamento della GVHD e di alcuni linfomi. L'ECP utilizza una macchina che filtra i globuli bianchi dal sangue, li tratta con luce ultravioletta (UV) e quindi restituisce tutte le cellule al paziente. Il sistema immunitario del paziente si indebolisce, consentendo alle cellule del donatore di sostituire quelle del paziente. Gli studi che coinvolgono l'uso di ECP per il condizionamento hanno mostrato meno effetti collaterali rispetto all'uso di farmaci.
Lo scopo principale di questo studio di ricerca clinica è valutare la sicurezza e la fattibilità dell'ECP come parte di un regime preparatorio per RIT nei bambini e nei giovani adulti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio verifica la fattibilità di un regime preparatorio a intensità ridotta per il trapianto di cellule staminali, tra cui fotoferesi extracorporea (ECP), busulfan e fludarabina in pazienti con leucemia, linfoma e alcune malattie non maligne. L'attuale protocollo a intensità ridotta include busulfano, fludarabina e immunoglobulina anti-timocita. L'ECP è attualmente utilizzato in malattie come la GVHD cronica e il linfoma cutaneo a cellule T. Il meccanismo di ECP non è stato definito. Si ipotizza che l'esposizione dei globuli bianchi alla luce ultravioletta con 8-metossipsoralene avvii una cascata cellulare apoptotica. Le cellule apoptotiche vengono riconosciute e rimosse dal sistema reticoloendoteliale, avviando la secrezione di citochine antinfiammatorie e la riduzione delle citochine proinfiammatorie. Le cellule che presentano l'antigene regolano quindi le risposte immunitarie attraverso l'induzione della tolleranza.
Qui incorporiamo l'uso di ECP, fludarabina e busulfan nel regime preparatorio, seguito da ECP come profilassi per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite. Ipotizziamo che la fotoferesi sia sicura e fattibile e che i pazienti avranno tassi di attecchimento simili con meno GVHD di quelli trattati con gli attuali protocolli di intensità ridotta. L'uso di ECP prima del trapianto fornisce immunosoppressione favorendo l'attecchimento dell'ospite. Inoltre, l'introduzione dell'ECP dopo il trapianto può essere in grado di indurre tolleranza riducendo così i tassi di GVHD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60625
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso > 25 kg
Pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) che sono in CR (remissione completa; <5% di blasti nel midollo osseo e nessuna malattia attiva del sistema nervoso centrale) che:
- Sono in seconda remissione con una remissione iniziale di < 36 mesi.
- Pazienti con malattia "ad alto rischio" in CR1, definita da anomalie del cariotipo come presenza di traslocazione (9;22), monosomia 7 o monosomia 5; e/o pazienti con risposta iniziale lenta (remissione iniziale non raggiunta entro quattro settimane dalla diagnosi).
- Sono in terza (o successiva) remissione
- Esperienza di recidiva extramidollare isolata durante la terapia
- Hanno avuto una ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali mieloablative
- Sono WT1+ dopo la terapia di induzione
Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) che:
- Sono in prima remissione e rimangono positivi al WT1.
- Sono in seconda remissione
- Sono in remissione parziale iniziale (<20% di blasti nel midollo osseo)
- Esperienza di recidiva dopo il trapianto di cellule staminali mieloablative
- Pazienti con linfoma recidivato la cui malattia residua sembra essere chemio-sensibile e non voluminosa (diametro maggiore < 5 cm)
Pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica che:
- Non ottenere la remissione (molecolare o citogenetica) entro 1 anno dalla diagnosi con la terapia (imatinib mesilato o interferone)
- Avere un bcr/abl quantitativo in aumento su imatinib mesilato (recidiva molecolare)
- Aveva sviluppato una fase accelerata indipendentemente dalla terapia, ma ora è tornato nella seconda fase cronica
- Pazienti con tumori solidi ricorrenti (neuroblastoma, sarcoma di Ewing, melanoma, rabdomiosarcoma)
- Pazienti con sindrome mielodisplastica
- I pazienti con anemia refrattaria (AR) e anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) sono idonei, ma i pazienti con anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEB-T) sono idonei solo se trattati con < 20% di blasti con chemioterapia
- Pazienti con immunodeficienze selezionate come la sindrome di Wiskott-Aldrich o la sindrome da iper-IgM
- Pazienti con malattie metaboliche come Niemann-Pick o adrenoleucodistrofia
- Pazienti con sindromi da insufficienza del midollo osseo, compresa l'anemia aplastica
- Accesso venoso adeguato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare la fattibilità dell'utilizzo della fotoferesi come spina dorsale di un regime di trapianto a intensità ridotta per ridurre la mortalità correlata al trapianto e la malattia acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Durante tutto il trattamento
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Durante tutto il trattamento
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Per determinare il tempo di attecchimento e la percentuale di pazienti che raggiungono l'attecchimento completo entro il giorno +100. L'attecchimento sarà definito come > 95% di chimerismo totale del donatore come determinato dal polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (RFLP).
Lasso di tempo: Di Giorno +100
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Di Giorno +100
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Determinare il tasso di GVHD acuta di grado III e IV.
Lasso di tempo: Durante tutto il trattamento
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Durante tutto il trattamento
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Valutare la mortalità correlata al trapianto a 100 giorni
Lasso di tempo: Fino al giorno +100
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Fino al giorno +100
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Stabilire modelli di effetti biologici della fotoferesi su cellule dendritiche e popolazioni CD4/CD8, popolazioni CD4/CD25, IFN-gamma, TNF-alfa, IL-10, IL-12 e IL-4
Lasso di tempo: Pre trapianto fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
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Pre trapianto fino a 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Schneiderman, MD, MS, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- ECP RIT
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Prove cliniche su Fotoferesi extracorporea
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Beijing Jishuitan HospitalSconosciuto