Transplante de intensidade reduzida usando fotoférese extracorpórea
Transplante de células-tronco de intensidade reduzida em crianças e adultos jovens utilizando fotoférese, fludarabina e bussulfano
O transplante de células-tronco pode ser usado para curar cânceres infantis e outras doenças. Tradicionalmente, os transplantes de células-tronco usam altas doses de quimioterapia e radiação. Este regime pode causar problemas significativos após o transplante, como infertilidade, infecção e doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
O transplante de intensidade reduzida (RIT) usa medicamentos que enfraquecem o sistema imunológico, permitindo que as células doadoras assumam o controle. O objetivo de um RIT é reduzir o risco de complicações após o transplante. Normalmente, a medicação é usada para enfraquecer o sistema imunológico, mas existem outras opções, como a fotoférese extracorpórea (PCE), que podem ser menos tóxicas.
ECP é atualmente usado para o tratamento de GVHD e certos linfomas. A ECP usa uma máquina que filtra os glóbulos brancos do sangue, os trata com luz ultravioleta (UV) e depois devolve todas as células ao paciente. O sistema imunológico do paciente fica mais fraco, permitindo que as células doadoras substituam as do paciente. Estudos envolvendo o uso de ECP para condicionamento mostraram menos efeitos colaterais do que o uso de medicamentos.
O objetivo principal deste estudo de pesquisa clínica é avaliar a segurança e a viabilidade da ECP como parte de um regime preparatório para RIT em crianças e adultos jovens.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo testa a viabilidade de um regime preparativo de intensidade reduzida para transplante de células-tronco, incluindo fotoférese extracorpórea (ECP), busulfan e fludarabina em pacientes com leucemia, linfoma e certas doenças não malignas. O atual protocolo de intensidade reduzida inclui busulfan, fludarabina e imunoglobulina anti-timócito. A ECP é atualmente utilizada em doenças como DECH crônica e linfoma cutâneo de células T. O mecanismo de ECP não foi definido. Supõe-se que a exposição de glóbulos brancos à luz ultravioleta com 8-metoxipsoraleno inicia uma cascata celular apoptótica. As células apoptóticas são reconhecidas e removidas pelo sistema reticuloendotelial, iniciando a secreção de citocinas anti-inflamatórias e a redução das citocinas pró-inflamatórias. As células apresentadoras de antígenos então regulam as respostas imunes através da indução de tolerância.
Aqui incorporamos o uso de ECP, fludarabina e busulfan no regime preparatório, seguido de ECP como profilaxia para doença aguda do enxerto versus hospedeiro. Nossa hipótese é que a fotoférese é segura e viável, e os pacientes terão taxas semelhantes de enxerto com menos GVHD como aqueles tratados com protocolos atuais de intensidade reduzida. O uso de ECP antes do transplante proporciona imunossupressão promovendo o enxerto do hospedeiro. Além disso, a introdução de ECP após o transplante pode ser capaz de induzir tolerância, reduzindo assim as taxas de GVHD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60625
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso > 25 kg
Pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) que estão em CR (remissão completa; < 5% de blastos na medula óssea e sem doença ativa do sistema nervoso central) que:
- Estão em segunda remissão com uma remissão inicial de < 36 meses.
- Pacientes com doença de "alto risco" em CR1, definida por anormalidades cariotípicas como presença de (9;22) translocação, monossomia 7 ou monossomia 5; e/ou pacientes com resposta inicial lenta (remissão inicial não alcançada dentro de quatro semanas após o diagnóstico).
- Estão na terceira (ou subseqüente) remissão
- Experiência de recidiva extramedular isolada durante a terapia
- Tiveram recaída após transplante de células-tronco mieloablativas
- São WT1+ após a terapia de indução
Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) que:
- Estão em primeira remissão e permanecem WT1 positivos.
- Estão em segunda remissão
- Estão em remissão parcial inicial (< 20% de blastos na medula óssea)
- Experiência de recaída após transplante de células-tronco mieloablativas
- Pacientes com linfoma recidivado cuja doença residual parece ser quimiorresponsiva e não volumosa (< 5 cm de diâmetro maior)
Pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica que:
- Não atingir a remissão (molecular ou citogenética) até 1 ano do diagnóstico com terapia (mesilato de imatinibe ou interferon)
- Têm um bcr/abl quantitativo crescente no mesilato de imatinibe (recaída molecular)
- Desenvolveu fase acelerada independentemente da terapia, mas agora está de volta na segunda fase crônica
- Pacientes com tumores sólidos recorrentes (neuroblastoma, sarcoma de Ewing, melanoma, rabdomiossarcoma)
- Pacientes com síndrome mielodisplásica
- Pacientes com anemia refratária (AR) e anemia refratária com excesso de blastos (RAEB) são elegíveis, mas pacientes com anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEB-T) são elegíveis apenas se tratados para < 20% de blastos com quimioterapia
- Pacientes com imunodeficiências selecionadas, como síndrome de Wiskott-Aldrich ou síndrome de hiper-IgM
- Pacientes com doenças metabólicas como Niemann-Pick ou adrenoleucodistrofia
- Pacientes com síndromes de insuficiência da medula óssea, incluindo anemia aplástica
- Acesso venoso adequado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a viabilidade do uso da fotoférese como a espinha dorsal de um regime de transplante de intensidade reduzida para reduzir a mortalidade relacionada ao transplante e a doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Prazo: Ao longo do tratamento
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Ao longo do tratamento
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Determinar o tempo para o enxerto e a porcentagem de pacientes que atingem o enxerto completo no dia +100. O enxerto será definido como > 95% de quimerismo total do doador, conforme determinado pelo polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (RFLP).
Prazo: Por dia +100
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Por dia +100
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Determinar a taxa de DECH aguda graus III e IV.
Prazo: Ao longo do tratamento
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Ao longo do tratamento
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Avaliar a mortalidade relacionada ao transplante em 100 dias
Prazo: Até o dia +100
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Até o dia +100
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estabelecer padrões de efeitos biológicos de fotoférese em células dendríticas e populações CD4/CD8, populações CD4/CD25, IFN-gama, TNF-alfa, IL-10, IL-12 e IL-4
Prazo: Pré-transplante até 1 ano após o transplante de células-tronco
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Pré-transplante até 1 ano após o transplante de células-tronco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Schneiderman, MD, MS, Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ECP RIT
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