手術可能な頭頸部がん患者の治療における IRX-2 の安全性と効果に関する第 2 相臨床試験
2020年12月10日 更新者：Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC
切除可能な頭頸部がん患者を対象とした皮下IRX-2（シクロホスファミド、インドメタシン、亜鉛併用）の安全性と生物学的効果に関する第2相非盲検試験
これは、未治療の切除可能な頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）患者を対象としたRIX-2レジメンの安全性と生物学的活性を調査するための第2a相試験でした。
調査の概要
詳細な説明
IRX-2 は、がん腫瘍の微小環境でよく見られる免疫抑制を軽減し、免疫機能を回復し、腫瘍に対する協調的な免疫応答を活性化する主要な細胞由来生物製剤です。 IRX-2 は、多数の活性サイトカイン成分を含む複雑な独自の治療薬であり、T 細胞、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞などの複数の免疫細胞タイプを回復および活性化して、腫瘍を認識して破壊します。
本研究では、術前補助療法として IRX-2 レジメンを 27 人の患者に投与しました。研究の主な目的は、IRX-2 レジメンの安全性と忍容性を判断することでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された（組織学的）口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌。
- この腫瘍に対して、支持療法のための生検または緊急処置以外の手術、放射線療法、または化学療法は必要ありません。
- 臨床的にステージ II、III、または IVA の癌で、治癒目的で外科的に切除可能であると評価されている。
- 期待余命は6か月以上
除外基準:
- IVB期扁平上皮癌
- 過去30日以内の治験薬の使用
- 制御されていない心血管疾患
- 過去3か月以内に心筋梗塞を起こしている
- 異常なヘモグロビン、好中球、リンパ球または血小板数
- B型肝炎、C型肝炎、またはHIV陽性
- 遠隔転移の証拠
- 過去6か月以内に臨床的胃炎または消化性潰瘍がある
- 過去6か月以内の脳卒中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IRX-2 レジメン
IRX-2 レジメンは、2 週間の IRX-2 自体、初回用量のシクロホスファミド、および 3 週間のインドメタシン、亜鉛補給、オメプラゾールの組み合わせです。
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IRX-2 10 日間 (2 秒間)
毎日 1 mL を両側の乳様突起挿入領域に注射します。
単回点滴
1日目に低用量（300 mg/m2）を注射
他の名前：
インドメタシン 25 mg を 21 日間経口投与。毎日3回
他の名前：
経口マルチビタミン剤の一部としてグルコン酸亜鉛 (65 mg) を 21 日分摂取
他の名前：
20mgを21日間服用。口頭で
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：手術後30日までの登録
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すべての有害事象の頻度 (5% を超える) が報告されます。
すべての重篤な有害事象が説明されました。
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手術後30日までの登録
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的および組織学的腫瘍反応
時間枠：治療後の手術を受ける前のおよそ 21 日目 (治療最終日)
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ターゲット病変のサイズが指定されたパーセント変化した参加者の数が表示されます
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治療後の手術を受ける前のおよそ 21 日目 (治療最終日)
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手術および術後補助療法に対する患者の耐性。
時間枠：手術後および術後療法（手術後 39 日以内）
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病院、集中治療室、退役病棟で過ごした日数の中央値で測定した、手術および術後補助療法に対する患者の耐性。
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手術後および術後療法（手術後 39 日以内）
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皮膚テストの反応性によって測定される免疫能力
時間枠：約手術の21日前
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皮膚テスト反応性を含む、IRX-2 レジメンの投与後の免疫能力の尺度を評価するため。
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約手術の21日前
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無病生存
時間枠：手術から死亡まで、または初期治療完了後に生検で再発または進行性疾患が確認されるまでの期間を最長3年まで評価。腫瘍陽性の切除断端は疾患の再発とはみなされない
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無病生存期間（DFS）の推定（手術から死亡または臨床的に明らかな、初期治療完了後の生検で再発または進行性疾患が確認されるまでの期間、最長3年まで評価；腫瘍陽性の切除断端は疾患再発とはみなされない） 。
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手術から死亡まで、または初期治療完了後に生検で再発または進行性疾患が確認されるまでの期間を最長3年まで評価。腫瘍陽性の切除断端は疾患の再発とはみなされない
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全生存
時間枠：手術から死亡、または再発または進行性疾患が確認されるまでの期間、最長 3 年まで評価
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IRX-2 レジメンを受けた患者の全生存期間 (OS) を推定します。
IRX-2 は現在、新たに診断されたステージ II、III、および IVA の口腔扁平上皮癌患者を対象とした進行中の第 2b 相臨床試験で研究中です (INSPIRE)
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手術から死亡、または再発または進行性疾患が確認されるまでの期間、最長 3 年まで評価
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Visual Analog Scale (VAS) による高リンパ球浸潤 (LI) の参加者の数
時間枠：治療後の手術を受ける前のおよそ 21 日目 (治療最終日)
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免疫学的応答の特徴は、組織学的応答を評価するためによく使用される 0 ～ 4+ スケールよりも連続的な変数を提供するために、0 ～ 100 mm の VAS を使用して抽出および定量化されました。 スコアリングは、100 が任意のサンプルの最大値を表し、0 が対象のパラメーターの欠如を表すようになりました。 詳細については、Berinstein 他、2012 年の出版物を参照してください。 |
治療後の手術を受ける前のおよそ 21 日目 (治療最終日)
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高LIおよび低LIの参加者における全生存期間（OS）と免疫能（リンパ球浸潤、LI）の関係
時間枠：手術時、IRX-2レジメンによる治療後、最長5年間評価
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参加者が IRX-2 レジメンを完了し、腫瘍切除が行われた後、腫瘍切除時に得られた組織標本から腫瘍の病理が評価されました。
ホルマリン固定、パラフィン包埋ブロック、または原発腫瘍からの未染色スライドを、ヘマトキシリンおよびエオシン染色、およびリンパ球浸潤 (LI) の評価のために独立した病理学研究室に提出しました。
参加者は、治療前の腫瘍生検から治療後の腫瘍外科切除までのリンパ球浸潤の変化に基づいて、「低LI」グループと「高LI」グループに分類されました。
次に、「低 LI」グループと「高 LI」グループの間で 5 年全生存確率を推定しました (Kaplan-Meier)。
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手術時、IRX-2レジメンによる治療後、最長5年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey S. Moyer, MD、University of Michigan Hospitals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schilling B, Harasymczuk M, Schuler P, Egan JE, Whiteside TL. IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model. J Mol Med (Berl). 2012 Feb;90(2):139-47. doi: 10.1007/s00109-011-0813-8. Epub 2011 Sep 14.
- Czystowska M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Whiteside TL. Mechanisms of T-cell protection from death by IRX-2: a new immunotherapeutic. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):495-506. doi: 10.1007/s00262-010-0951-9. Epub 2010 Dec 23.
- Naylor PH, Hernandez KE, Nixon AE, Brandwein HJ, Haas GP, Wang CY, Hadden JW. IRX-2 increases the T cell-specific immune response to protein/peptide vaccines. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7054-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.014. Epub 2010 Aug 13.
- Naylor PH, Hadden JW. Preclinical studies with IRX-2 and thymosin alpha1 in combination therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1194:162-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05475.x.
- Rapidis AD, Wolf GT. Immunotherapy of head and neck cancer: current and future considerations. J Oncol. 2009;2009:346345. doi: 10.1155/2009/346345. Epub 2009 Aug 9.
- Czystowska M, Han J, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Signorelli K, Whiteside TL. IRX-2, a novel immunotherapeutic, protects human T cells from tumor-induced cell death. Cell Death Differ. 2009 May;16(5):708-18. doi: 10.1038/cdd.2008.197. Epub 2009 Jan 30.
- Bright J, Al-Shamahi A. BioPartnering Europe--15th Annual Conference. Highlights from open house and emerging company presentations--Part 1. IDrugs. 2007 Dec;10(12):855-7. No abstract available.
- Egan JE, Quadrini KJ, Santiago-Schwarz F, Hadden JW, Brandwein HJ, Signorelli KL. IRX-2, a novel in vivo immunotherapeutic, induces maturation and activation of human dendritic cells in vitro. J Immunother. 2007 Sep;30(6):624-33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180691593.
- Hadden JW, Verastegui E, Hadden E. IRX-2 and thymosin alpha1 (Zadaxin) increase T lymphocytes in T lymphocytopenic mice and humans. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:245-55. doi: 10.1196/annals.1415.032. Epub 2007 Jun 28.
- Naylor PH, Quadrini K, Garaci E, Rasi G, Hadden JW. Immunopharmacology of thymosin alpha1 and cytokine synergy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:235-44. doi: 10.1196/annals.1415.036. Epub 2007 Jun 13.
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR. Gateways to clinical trials. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Sep;26(7):587-612.
- Hadden JW. Immunodeficiency and cancer: prospects for correction. Int Immunopharmacol. 2003 Aug;3(8):1061-71. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00060-2.
- Freeman SM, Franco JL, Kenady DE, Baltzer L, Roth Z, Brandwein HJ, Hadden JW. A phase 1 safety study of an IRX-2 regimen in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Clin Oncol. 2011 Apr;34(2):173-8. doi: 10.1097/COC.0b013e3181dbb9d8.
- Wolf GT, Fee WE Jr, Dolan RW, Moyer JS, Kaplan MJ, Spring PM, Suen J, Kenady DE, Newman JG, Carroll WR, Gillespie MB, Freeman SM, Baltzer L, Kirkley TD, Brandwein HJ, Hadden JW. Novel neoadjuvant immunotherapy regimen safety and survival in head and neck squamous cell cancer. Head Neck. 2011 Dec;33(12):1666-74. doi: 10.1002/hed.21660. Epub 2011 Jan 31.
- Berinstein NL, Wolf GT, Naylor PH, Baltzer L, Egan JE, Brandwein HJ, Whiteside TL, Goldstein LC, El-Naggar A, Badoual C, Fridman WH, White JM, Hadden JW. Increased lymphocyte infiltration in patients with head and neck cancer treated with the IRX-2 immunotherapy regimen. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):771-82. doi: 10.1007/s00262-011-1134-z. Epub 2011 Nov 6.
- Whiteside TL, Butterfield LH, Naylor PH, Egan JE, Hadden JW, Baltzer L, Wolf GT, Berinstein NL. A short course of neoadjuvant IRX-2 induces changes in peripheral blood lymphocyte subsets of patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):783-8. doi: 10.1007/s00262-011-1136-x. Epub 2011 Nov 23.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年7月1日
一次修了 (実際)
2010年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月13日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月10日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRX-2 2005-A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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