Un essai clinique de phase 2 sur l'innocuité et les effets de l'IRX-2 dans le traitement des patients atteints d'un cancer opérable de la tête et du cou
10 décembre 2020 mis à jour par: Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC
Un essai ouvert de phase 2 sur l'innocuité et l'effet biologique de l'IRX-2 sous-cutané (avec cyclophosphamide, indométhacine et zinc) chez des patients atteints d'un cancer résécable de la tête et du cou
Il s'agissait d'un essai de phase 2a visant à étudier l'innocuité et l'activité biologique du régime RIX-2 chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) non traité et résécable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'IRX-2 est un agent biologique primaire dérivé de cellules qui réduit la suppression immunitaire souvent observée dans le microenvironnement des tumeurs cancéreuses, restaure la fonction immunitaire et active une réponse immunitaire coordonnée contre la tumeur. IRX-2 est une thérapeutique exclusive complexe contenant de nombreux composants actifs de cytokines, qui restaure et active plusieurs types de cellules immunitaires, y compris les cellules T, les cellules dendritiques et les cellules tueuses naturelles pour reconnaître et détruire les tumeurs.
La présente étude a administré le régime IRX-2 à 27 patients en tant que traitement néoadjuvant (avant la chirurgie), et l'objectif principal de l'étude était de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du régime IRX-2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pathologiquement confirmé (histologie) Carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx.
- Aucune chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie antérieure de cette tumeur autre qu'une biopsie ou une procédure d'urgence requise pour les soins de soutien.
- Cancer de stade II, III ou IVA cliniquement stadifié, évalué comme étant résécable chirurgicalement avec une intention curative.
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
Critère d'exclusion:
- Carcinome épidermoïde de stade IVB
- Utilisation de tout agent expérimental au cours des 30 jours précédents
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée
- Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
- Hémoglobine anormale, nombre de neutrophiles, de lymphocytes ou de plaquettes
- Positif pour l'hépatite B ou C ou le VIH
- Preuve de métastases à distance
- Gastrite clinique ou ulcère peptique au cours des 6 derniers mois
- AVC au cours des six derniers mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime IRX-2
Le régime IRX-2 est la combinaison d'un cours de 2 semaines d'IRX-2 lui-même, d'une dose initiale de cyclophosphamide et d'un cours de 3 semaines d'indométhacine, de supplémentation en zinc et d'oméprazole.
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IRX-2 pendant 10 jours (2 s.c.
injections quotidiennes de 1 mL) dans les régions d'insertion mastoïdienne bilatérales.
Célibataire i.v.
injection de faible dose (300 mg/m2) le jour 1
Autres noms:
21 jours d'indométacine orale, 25 mg. 3 fois par jour
Autres noms:
21 jours de gluconate de zinc (65 mg) dans le cadre d'une multivitamine orale
Autres noms:
21 jours de 20 mg. oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Inscription jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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La fréquence de tous les événements indésirables (supérieure à 5 %) est signalée.
Tous les événements indésirables graves ont été décrits.
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Inscription jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses tumorales cliniques et histologiques
Délai: Environ le jour 21 (dernier jour de traitement) avant de subir une chirurgie post-traitement
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Le nombre de participants avec le pourcentage de changement spécifié dans la taille de la lésion cible est présenté
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Environ le jour 21 (dernier jour de traitement) avant de subir une chirurgie post-traitement
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Tolérance du patient à la chirurgie et à la thérapie adjuvante postopératoire ;
Délai: Après la chirurgie et la thérapie postopératoire (jusqu'à 39 jours après la chirurgie)
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Tolérance du patient à la chirurgie et à la thérapie adjuvante postopératoire, mesurée par le nombre médian de jours passés à l'hôpital, en unité de soins intensifs et en unité de sortie.
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Après la chirurgie et la thérapie postopératoire (jusqu'à 39 jours après la chirurgie)
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Compétence immunitaire mesurée par la réactivité des tests cutanés
Délai: À env. 21 jours, avant la chirurgie
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Évaluer les mesures de la compétence immunitaire après l'administration du régime IRX-2, y compris la réactivité des tests cutanés.
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À env. 21 jours, avant la chirurgie
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Survie sans maladie
Délai: Délai entre la chirurgie et le décès ou maladie cliniquement apparente, confirmée par biopsie, récurrente ou évolutive après la fin du traitement initial, évaluée jusqu'à 3 ans ; les marges de résection positives pour la tumeur ne seront pas considérées comme une récidive de la maladie
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Estimer la survie sans maladie (DFS) (délai entre la chirurgie et le décès ou cliniquement apparent, maladie récurrente ou évolutive confirmée par biopsie après la fin du traitement initial, évaluée jusqu'à 3 ans ; les marges de résection positives pour la tumeur ne seront pas considérées comme une récidive de la maladie) .
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Délai entre la chirurgie et le décès ou maladie cliniquement apparente, confirmée par biopsie, récurrente ou évolutive après la fin du traitement initial, évaluée jusqu'à 3 ans ; les marges de résection positives pour la tumeur ne seront pas considérées comme une récidive de la maladie
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La survie globale
Délai: Délai entre la chirurgie et le décès ou maladie récurrente ou évolutive confirmée, évalué jusqu'à 3 ans
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Estimer la survie globale (OS) chez les patients recevant le régime IRX-2.
IRX-2 est actuellement étudié dans le cadre d'un essai clinique de phase 2b en cours chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale de stade II, III et IVA nouvellement diagnostiqué (INSPIRE)
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Délai entre la chirurgie et le décès ou maladie récurrente ou évolutive confirmée, évalué jusqu'à 3 ans
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Nombre de participants à forte infiltration lymphocytaire (LI) selon l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Environ le jour 21 (dernier jour de traitement) avant de subir une chirurgie post-traitement
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Les caractéristiques de la réponse immunologique ont été extraites et quantifiées à l'aide d'une EVA de 0 à 100 mm pour fournir une variable plus continue que l'échelle 0 à 4+ qui est souvent utilisée pour évaluer les réponses histologiques. La notation était telle que 100 représentait le maximum pour tout échantillon et 0 représentait l'absence de tout paramètre d'intérêt. Voir la publication de Berinstein, et al., 2012 pour plus de détails. |
Environ le jour 21 (dernier jour de traitement) avant de subir une chirurgie post-traitement
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Relation entre la survie globale (OS) et la compétence immunitaire (infiltration lymphocytaire, LI) chez les participants ayant une LI élevée et une LI faible
Délai: Au moment de la chirurgie, après traitement avec le régime IRX-2, évalué jusqu'à 5 ans
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Une fois que les participants ont terminé le régime IRX-2 et que la résection tumorale a été effectuée, la pathologie tumorale a été évaluée à partir d'échantillons de tissus obtenus lors de la résection tumorale.
Des blocs fixés au formol, inclus en paraffine ou des lames non colorées de la tumeur primaire ont été soumis à un laboratoire de pathologie indépendant pour coloration à l'hématoxyline et à l'éosine et évaluation de l'infiltration lymphocytaire (LI).
Les participants ont été regroupés en un groupe "bas LI" et "haut LI" en fonction du changement d'infiltration lymphocytaire de la biopsie tumorale avant le traitement à la résection chirurgicale de la tumeur après le traitement.
Les probabilités de survie globale à 5 ans ont ensuite été estimées (Kaplan-Meier) entre les groupes "LI faible" et "LI élevé"
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Au moment de la chirurgie, après traitement avec le régime IRX-2, évalué jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey S. Moyer, MD, University of Michigan Hospitals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schilling B, Harasymczuk M, Schuler P, Egan JE, Whiteside TL. IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model. J Mol Med (Berl). 2012 Feb;90(2):139-47. doi: 10.1007/s00109-011-0813-8. Epub 2011 Sep 14.
- Czystowska M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Whiteside TL. Mechanisms of T-cell protection from death by IRX-2: a new immunotherapeutic. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):495-506. doi: 10.1007/s00262-010-0951-9. Epub 2010 Dec 23.
- Naylor PH, Hernandez KE, Nixon AE, Brandwein HJ, Haas GP, Wang CY, Hadden JW. IRX-2 increases the T cell-specific immune response to protein/peptide vaccines. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7054-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.014. Epub 2010 Aug 13.
- Naylor PH, Hadden JW. Preclinical studies with IRX-2 and thymosin alpha1 in combination therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1194:162-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05475.x.
- Rapidis AD, Wolf GT. Immunotherapy of head and neck cancer: current and future considerations. J Oncol. 2009;2009:346345. doi: 10.1155/2009/346345. Epub 2009 Aug 9.
- Czystowska M, Han J, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Signorelli K, Whiteside TL. IRX-2, a novel immunotherapeutic, protects human T cells from tumor-induced cell death. Cell Death Differ. 2009 May;16(5):708-18. doi: 10.1038/cdd.2008.197. Epub 2009 Jan 30.
- Bright J, Al-Shamahi A. BioPartnering Europe--15th Annual Conference. Highlights from open house and emerging company presentations--Part 1. IDrugs. 2007 Dec;10(12):855-7. No abstract available.
- Egan JE, Quadrini KJ, Santiago-Schwarz F, Hadden JW, Brandwein HJ, Signorelli KL. IRX-2, a novel in vivo immunotherapeutic, induces maturation and activation of human dendritic cells in vitro. J Immunother. 2007 Sep;30(6):624-33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180691593.
- Hadden JW, Verastegui E, Hadden E. IRX-2 and thymosin alpha1 (Zadaxin) increase T lymphocytes in T lymphocytopenic mice and humans. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:245-55. doi: 10.1196/annals.1415.032. Epub 2007 Jun 28.
- Naylor PH, Quadrini K, Garaci E, Rasi G, Hadden JW. Immunopharmacology of thymosin alpha1 and cytokine synergy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:235-44. doi: 10.1196/annals.1415.036. Epub 2007 Jun 13.
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR. Gateways to clinical trials. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Sep;26(7):587-612.
- Hadden JW. Immunodeficiency and cancer: prospects for correction. Int Immunopharmacol. 2003 Aug;3(8):1061-71. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00060-2.
- Freeman SM, Franco JL, Kenady DE, Baltzer L, Roth Z, Brandwein HJ, Hadden JW. A phase 1 safety study of an IRX-2 regimen in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Clin Oncol. 2011 Apr;34(2):173-8. doi: 10.1097/COC.0b013e3181dbb9d8.
- Wolf GT, Fee WE Jr, Dolan RW, Moyer JS, Kaplan MJ, Spring PM, Suen J, Kenady DE, Newman JG, Carroll WR, Gillespie MB, Freeman SM, Baltzer L, Kirkley TD, Brandwein HJ, Hadden JW. Novel neoadjuvant immunotherapy regimen safety and survival in head and neck squamous cell cancer. Head Neck. 2011 Dec;33(12):1666-74. doi: 10.1002/hed.21660. Epub 2011 Jan 31.
- Berinstein NL, Wolf GT, Naylor PH, Baltzer L, Egan JE, Brandwein HJ, Whiteside TL, Goldstein LC, El-Naggar A, Badoual C, Fridman WH, White JM, Hadden JW. Increased lymphocyte infiltration in patients with head and neck cancer treated with the IRX-2 immunotherapy regimen. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):771-82. doi: 10.1007/s00262-011-1134-z. Epub 2011 Nov 6.
- Whiteside TL, Butterfield LH, Naylor PH, Egan JE, Hadden JW, Baltzer L, Wolf GT, Berinstein NL. A short course of neoadjuvant IRX-2 induces changes in peripheral blood lymphocyte subsets of patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):783-8. doi: 10.1007/s00262-011-1136-x. Epub 2011 Nov 23.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2005
Première publication (Estimation)
21 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Oligo-éléments
- Micronutriments
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents anti-ulcéreux
- Les inhibiteurs de la pompe à protons
- Antigoutteux
- Agents tocolytiques
- Cyclophosphamide
- Indométhacine
- Oméprazole
- Zinc
Autres numéros d'identification d'étude
- IRX-2 2005-A
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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