Um ensaio clínico de fase 2 da segurança e efeitos do IRX-2 no tratamento de pacientes com câncer operável de cabeça e pescoço
10 de dezembro de 2020 atualizado por: Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC
Um estudo aberto de fase 2 sobre a segurança e o efeito biológico do IRX-2 subcutâneo (com ciclofosfamida, indometacina e zinco) em pacientes com câncer ressecável de cabeça e pescoço
Este foi um estudo de Fase 2a para investigar a segurança e a atividade biológica do regime RIX-2 em pacientes com câncer de células escamosas não tratado e ressecável da cabeça e pescoço (HNSCC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O IRX-2 é um biológico derivado de células primárias que reduz a supressão imunológica que é frequentemente observada no microambiente do tumor cancerígeno, restaura a função imunológica e ativa uma resposta imune coordenada contra o tumor. O IRX-2 é um complexo terapêutico patenteado contendo numerosos componentes ativos de citocinas, que restaura e ativa vários tipos de células imunes, incluindo células T, células dendríticas e células assassinas naturais para reconhecer e destruir tumores.
O presente estudo administrou o regime IRX-2 a 27 pacientes como terapia neoadjuvante (antes da cirurgia), e o principal objetivo do estudo foi determinar a segurança e a tolerabilidade do regime IRX-2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Patologicamente confirmado (histologia) Carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
- Nenhuma cirurgia anterior, radioterapia ou quimioterapia deste tumor além da biópsia ou procedimento de emergência necessários para cuidados de suporte.
- Câncer estágio II, III ou IVA clinicamente estagiado, avaliado como ressecável cirurgicamente com intenção curativa.
- Expectativa de vida superior a 6 meses
Critério de exclusão:
- Carcinoma de Células Escamosas Estágio IVB
- Uso de qualquer agente experimental nos últimos 30 dias
- Doença cardiovascular não controlada
- Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
- Contagens anormais de hemoglobina, neutrófilos, linfócitos ou plaquetas
- Positivo para hepatite B ou C ou HIV
- Evidência de metástases distantes
- Gastrite clínica ou úlcera péptica nos últimos 6 meses
- AVC nos últimos seis meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime IRX-2
O regime IRX-2 é a combinação de um curso de 2 semanas do próprio IRX-2, uma dose inicial de ciclofosfamida e um curso de 3 semanas de indometacina, suplementação de zinco e omeprazol.
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IRX-2 por 10 dias (2 s.c.
injeções de 1 mL por dia) nas regiões de inserção da mastoide bilateral.
Único i.v.
injeção de dose baixa (300 mg/m2) no Dia 1
Outros nomes:
21 dias de indometacina oral, 25 mg. 3 vezes ao dia
Outros nomes:
21 dias de gluconato de zinco (65 mg) como parte de um multivitamínico oral
Outros nomes:
21 dias de 20 mg. oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Inscrição até 30 dias após a cirurgia
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A frequência de todos os eventos adversos (maior que 5%) é relatada.
Todos os eventos adversos graves foram descritos.
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Inscrição até 30 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas Tumorais Clínicas e Histológicas
Prazo: Aproximadamente no dia 21 (último dia de tratamento) antes de se submeter à cirurgia pós-tratamento
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É apresentado o número de participantes com a alteração percentual especificada no tamanho da lesão alvo
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Aproximadamente no dia 21 (último dia de tratamento) antes de se submeter à cirurgia pós-tratamento
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Tolerância do Paciente à Cirurgia e Terapia Adjuvante Pós-Operatória;
Prazo: Após cirurgia e terapia pós-operatória (até 39 dias após a cirurgia)
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Tolerância do paciente à cirurgia e à terapia adjuvante pós-operatória, medida pela média de dias passados no hospital, unidade de terapia intensiva e unidade de internação.
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Após cirurgia e terapia pós-operatória (até 39 dias após a cirurgia)
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Competência imunológica medida pela reatividade do teste cutâneo
Prazo: Em aprox. 21 dias, antes da cirurgia
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Avaliar as medidas de competência imunológica após a administração do regime IRX-2, incluindo a reatividade do teste cutâneo.
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Em aprox. 21 dias, antes da cirurgia
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: Tempo desde a cirurgia até a morte ou clinicamente aparente, biópsia confirmou doença recorrente ou progressiva após a conclusão da terapia inicial, avaliado até 3 anos; margens de ressecção positivas para tumor não serão consideradas recidiva da doença
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Estimar a sobrevida livre de doença (DFS) (tempo desde a cirurgia até a morte ou clinicamente aparente, biópsia confirmou doença recorrente ou progressiva após a conclusão da terapia inicial, avaliada em até 3 anos; margens de ressecção positivas para tumor não serão consideradas recorrência da doença) .
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Tempo desde a cirurgia até a morte ou clinicamente aparente, biópsia confirmou doença recorrente ou progressiva após a conclusão da terapia inicial, avaliado até 3 anos; margens de ressecção positivas para tumor não serão consideradas recidiva da doença
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a cirurgia até a morte ou doença recorrente ou progressiva confirmada, avaliado em até 3 anos
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Estimar a sobrevida global (OS) em pacientes recebendo o regime IRX-2.
O IRX-2 está atualmente sendo estudado em um estudo clínico de Fase 2b em andamento em pacientes com carcinoma escamoso da cavidade oral (INSPIRE) recém-diagnosticado nos estágios II, III e IVA
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Tempo desde a cirurgia até a morte ou doença recorrente ou progressiva confirmada, avaliado em até 3 anos
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Número de participantes com alta infiltração de linfócitos (LI) de acordo com a Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Aproximadamente no dia 21 (último dia de tratamento) antes de se submeter à cirurgia pós-tratamento
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As características da resposta imunológica foram extraídas e quantificadas usando um VAS de 0-100 mm para fornecer uma variável mais contínua do que a escala 0-4+ que é frequentemente usada para avaliar as respostas histológicas. A pontuação foi tal que 100 representava o máximo para qualquer amostra e 0 representava a falta de algum parâmetro de interesse. Consulte a publicação de Berinstein, et al., 2012 para obter detalhes completos. |
Aproximadamente no dia 21 (último dia de tratamento) antes de se submeter à cirurgia pós-tratamento
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Relação entre sobrevida geral (OS) e competência imunológica (infiltração de linfócitos, LI) em participantes com alto LI e baixo LI
Prazo: No momento da cirurgia, após tratamento com Regime IRX-2, avaliado até 5 anos
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Depois que os participantes concluíram o regime IRX-2 e a ressecção do tumor foi realizada, a patologia do tumor foi avaliada a partir de amostras de tecido obtidas na ressecção do tumor.
Blocos fixados em formol, embebidos em parafina ou lâminas não coradas do tumor primário foram submetidos a um laboratório de patologia independente para coloração de hematoxilina e eosina e avaliação da infiltração de linfócitos (LI).
Os participantes foram agrupados em um grupo de "baixo LI" e "alto LI" com base na mudança na infiltração de linfócitos da biópsia tumoral pré-tratamento para a ressecção cirúrgica do tumor pós-tratamento.
As probabilidades de sobrevida global em 5 anos foram então estimadas (Kaplan-Meier) entre os grupos "baixo LI" e "alto LI"
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No momento da cirurgia, após tratamento com Regime IRX-2, avaliado até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey S. Moyer, MD, University of Michigan Hospitals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schilling B, Harasymczuk M, Schuler P, Egan JE, Whiteside TL. IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model. J Mol Med (Berl). 2012 Feb;90(2):139-47. doi: 10.1007/s00109-011-0813-8. Epub 2011 Sep 14.
- Czystowska M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Whiteside TL. Mechanisms of T-cell protection from death by IRX-2: a new immunotherapeutic. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):495-506. doi: 10.1007/s00262-010-0951-9. Epub 2010 Dec 23.
- Naylor PH, Hernandez KE, Nixon AE, Brandwein HJ, Haas GP, Wang CY, Hadden JW. IRX-2 increases the T cell-specific immune response to protein/peptide vaccines. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7054-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.014. Epub 2010 Aug 13.
- Naylor PH, Hadden JW. Preclinical studies with IRX-2 and thymosin alpha1 in combination therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1194:162-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05475.x.
- Rapidis AD, Wolf GT. Immunotherapy of head and neck cancer: current and future considerations. J Oncol. 2009;2009:346345. doi: 10.1155/2009/346345. Epub 2009 Aug 9.
- Czystowska M, Han J, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Signorelli K, Whiteside TL. IRX-2, a novel immunotherapeutic, protects human T cells from tumor-induced cell death. Cell Death Differ. 2009 May;16(5):708-18. doi: 10.1038/cdd.2008.197. Epub 2009 Jan 30.
- Bright J, Al-Shamahi A. BioPartnering Europe--15th Annual Conference. Highlights from open house and emerging company presentations--Part 1. IDrugs. 2007 Dec;10(12):855-7. No abstract available.
- Egan JE, Quadrini KJ, Santiago-Schwarz F, Hadden JW, Brandwein HJ, Signorelli KL. IRX-2, a novel in vivo immunotherapeutic, induces maturation and activation of human dendritic cells in vitro. J Immunother. 2007 Sep;30(6):624-33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180691593.
- Hadden JW, Verastegui E, Hadden E. IRX-2 and thymosin alpha1 (Zadaxin) increase T lymphocytes in T lymphocytopenic mice and humans. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:245-55. doi: 10.1196/annals.1415.032. Epub 2007 Jun 28.
- Naylor PH, Quadrini K, Garaci E, Rasi G, Hadden JW. Immunopharmacology of thymosin alpha1 and cytokine synergy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:235-44. doi: 10.1196/annals.1415.036. Epub 2007 Jun 13.
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR. Gateways to clinical trials. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Sep;26(7):587-612.
- Hadden JW. Immunodeficiency and cancer: prospects for correction. Int Immunopharmacol. 2003 Aug;3(8):1061-71. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00060-2.
- Freeman SM, Franco JL, Kenady DE, Baltzer L, Roth Z, Brandwein HJ, Hadden JW. A phase 1 safety study of an IRX-2 regimen in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Clin Oncol. 2011 Apr;34(2):173-8. doi: 10.1097/COC.0b013e3181dbb9d8.
- Wolf GT, Fee WE Jr, Dolan RW, Moyer JS, Kaplan MJ, Spring PM, Suen J, Kenady DE, Newman JG, Carroll WR, Gillespie MB, Freeman SM, Baltzer L, Kirkley TD, Brandwein HJ, Hadden JW. Novel neoadjuvant immunotherapy regimen safety and survival in head and neck squamous cell cancer. Head Neck. 2011 Dec;33(12):1666-74. doi: 10.1002/hed.21660. Epub 2011 Jan 31.
- Berinstein NL, Wolf GT, Naylor PH, Baltzer L, Egan JE, Brandwein HJ, Whiteside TL, Goldstein LC, El-Naggar A, Badoual C, Fridman WH, White JM, Hadden JW. Increased lymphocyte infiltration in patients with head and neck cancer treated with the IRX-2 immunotherapy regimen. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):771-82. doi: 10.1007/s00262-011-1134-z. Epub 2011 Nov 6.
- Whiteside TL, Butterfield LH, Naylor PH, Egan JE, Hadden JW, Baltzer L, Wolf GT, Berinstein NL. A short course of neoadjuvant IRX-2 induces changes in peripheral blood lymphocyte subsets of patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):783-8. doi: 10.1007/s00262-011-1136-x. Epub 2011 Nov 23.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
21 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Vestigios
- Micronutrientes
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Supressores de Gota
- Tocolíticos
- Ciclofosfamida
- Indometacina
- Omeprazol
- Zinco
Outros números de identificação do estudo
- IRX-2 2005-A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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