Un ensayo clínico de fase 2 sobre la seguridad y los efectos de IRX-2 en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello operable
10 de diciembre de 2020 actualizado por: Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC
Ensayo abierto de fase 2 sobre la seguridad y el efecto biológico de IRX-2 subcutáneo (con ciclofosfamida, indometacina y zinc) en pacientes con cáncer resecable de cabeza y cuello
Este fue un ensayo de fase 2a para investigar la seguridad y la actividad biológica del régimen RIX-2 en pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) resecable no tratado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
IRX-2 es un biológico primario derivado de células que reduce la supresión inmunitaria que a menudo se observa en el microambiente del tumor canceroso, restaura la función inmunitaria y activa una respuesta inmunitaria coordinada contra el tumor. IRX-2 es un complejo terapéutico patentado que contiene numerosos componentes activos de citoquinas, que restaura y activa múltiples tipos de células inmunitarias, incluidas las células T, las células dendríticas y las células asesinas naturales para reconocer y destruir tumores.
El presente estudio administró el régimen IRX-2 a 27 pacientes como terapia neoadyuvante (antes de la cirugía), y el principal objetivo del estudio fue determinar la seguridad y tolerabilidad del régimen IRX-2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado patológicamente (histología).
- No se requiere cirugía previa, radioterapia o quimioterapia de este tumor, aparte de una biopsia o un procedimiento de emergencia para la atención de apoyo.
- Cáncer en estadio II, III o IVA clínicamente estadificado, evaluado como resecable quirúrgicamente con intención curativa.
- Esperanza de vida mayor a 6 meses
Criterio de exclusión:
- Carcinoma de células escamosas en estadio IVB
- Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores
- Enfermedad cardiovascular no controlada
- Infarto de miocardio en los últimos 3 meses
- Recuentos anormales de hemoglobina, neutrófilos, linfocitos o plaquetas
- Positivo para hepatitis B o C o VIH
- Evidencia de metástasis a distancia.
- Gastritis clínica o úlcera péptica en los últimos 6 meses
- Accidente cerebrovascular en los últimos seis meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen IRX-2
El régimen de IRX-2 es la combinación de un curso de 2 semanas de IRX-2, una dosis inicial de ciclofosfamida y un curso de 3 semanas de indometacina, suplementos de zinc y omeprazol.
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IRX-2 por 10 días (2 s.c.
inyecciones de 1 ml cada día) en las regiones de inserción mastoidea bilateral.
Solo i.v.
inyección de dosis baja (300 mg/m2) el día 1
Otros nombres:
21 días de indometacina oral, 25 mg. 3 veces al día
Otros nombres:
21 días de gluconato de zinc (65 mg) como parte de un multivitamínico oral
Otros nombres:
21 días de 20 mg. oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 30 días después de la cirugía
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Se informa la frecuencia de todos los eventos adversos (más del 5%).
Se describieron todos los eventos adversos graves.
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Inscripción hasta 30 días después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas tumorales clínicas e histológicas
Periodo de tiempo: Aproximadamente el día 21 (último día de tratamiento) antes de someterse a una cirugía posterior al tratamiento
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Se presenta el número de participantes con el cambio porcentual especificado en el tamaño de la lesión objetivo
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Aproximadamente el día 21 (último día de tratamiento) antes de someterse a una cirugía posterior al tratamiento
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Tolerancia del paciente a la cirugía y la terapia adyuvante posoperatoria;
Periodo de tiempo: Después de la cirugía y la terapia posoperatoria (hasta 39 días después de la cirugía)
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Tolerancia del paciente a la cirugía y la terapia adyuvante posoperatoria medida por la mediana de los días que pasó en el hospital, la unidad de cuidados intensivos y la unidad de cuidados intermedios.
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Después de la cirugía y la terapia posoperatoria (hasta 39 días después de la cirugía)
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Competencia inmunológica medida por la reactividad de la prueba cutánea
Periodo de tiempo: A aprox. 21 días, antes de la cirugía
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Para evaluar las medidas de competencia inmunológica después de la administración del régimen IRX-2, incluida la reactividad de la prueba cutánea.
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A aprox. 21 días, antes de la cirugía
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la cirugía hasta la muerte o clínicamente aparente, enfermedad recurrente o progresiva confirmada por biopsia después de completar la terapia inicial, evaluada hasta 3 años; los márgenes de resección positivos para tumor no se considerarán recurrencia de la enfermedad
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Estimar la supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) (tiempo desde la cirugía hasta la muerte o enfermedad clínicamente aparente, recurrente o progresiva confirmada por biopsia después de completar la terapia inicial, evaluada hasta 3 años; los márgenes de resección positivos para el tumor no se considerarán recurrencia de la enfermedad) .
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Tiempo desde la cirugía hasta la muerte o clínicamente aparente, enfermedad recurrente o progresiva confirmada por biopsia después de completar la terapia inicial, evaluada hasta 3 años; los márgenes de resección positivos para tumor no se considerarán recurrencia de la enfermedad
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la cirugía hasta la muerte o enfermedad recurrente o progresiva confirmada, evaluado hasta 3 años
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Estime la supervivencia general (SG) en pacientes que reciben el régimen IRX-2.
IRX-2 se está estudiando actualmente en un ensayo clínico de fase 2b en curso en pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral en estadio II, III y IVA recién diagnosticado (INSPIRE)
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Tiempo desde la cirugía hasta la muerte o enfermedad recurrente o progresiva confirmada, evaluado hasta 3 años
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Número de participantes con alta infiltración de linfocitos (LI) según la escala analógica visual (EVA)
Periodo de tiempo: Aproximadamente el día 21 (último día de tratamiento) antes de someterse a una cirugía posterior al tratamiento
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Las características de la respuesta inmunológica se extrajeron y cuantificaron usando una VAS de 0-100 mm para proporcionar una variable más continua que la escala 0-4+ que se usa a menudo para evaluar las respuestas histológicas. La puntuación fue tal que 100 representó el máximo para cualquier muestra y 0 representó la falta de algún parámetro de interés. Consulte la publicación de Berinstein, et al., 2012 para obtener detalles completos. |
Aproximadamente el día 21 (último día de tratamiento) antes de someterse a una cirugía posterior al tratamiento
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Relación entre la supervivencia general (OS) y la competencia inmunológica (infiltración de linfocitos, LI) en participantes con LI alta y LI baja
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, después del tratamiento con el Régimen IRX-2, evaluado hasta 5 años
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Después de que los participantes completaron el régimen IRX-2 y se realizó la resección del tumor, se evaluó la patología del tumor a partir de muestras de tejido obtenidas en la resección del tumor.
Los bloques fijados en formalina, incluidos en parafina o los portaobjetos sin teñir del tumor primario se enviaron a un laboratorio de patología independiente para la tinción con hematoxilina y eosina y la evaluación de la infiltración de linfocitos (LI).
Los participantes se agruparon en un grupo de "LI bajo" y "LI alto" según el cambio en la infiltración de linfocitos desde la biopsia del tumor previa al tratamiento hasta la resección quirúrgica del tumor posterior al tratamiento.
Luego se estimaron las probabilidades de supervivencia general a 5 años (Kaplan-Meier) entre los grupos de "LI bajo" y "LI alto"
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Al momento de la cirugía, después del tratamiento con el Régimen IRX-2, evaluado hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey S. Moyer, MD, University of Michigan Hospitals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schilling B, Harasymczuk M, Schuler P, Egan JE, Whiteside TL. IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model. J Mol Med (Berl). 2012 Feb;90(2):139-47. doi: 10.1007/s00109-011-0813-8. Epub 2011 Sep 14.
- Czystowska M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Whiteside TL. Mechanisms of T-cell protection from death by IRX-2: a new immunotherapeutic. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):495-506. doi: 10.1007/s00262-010-0951-9. Epub 2010 Dec 23.
- Naylor PH, Hernandez KE, Nixon AE, Brandwein HJ, Haas GP, Wang CY, Hadden JW. IRX-2 increases the T cell-specific immune response to protein/peptide vaccines. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7054-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.014. Epub 2010 Aug 13.
- Naylor PH, Hadden JW. Preclinical studies with IRX-2 and thymosin alpha1 in combination therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1194:162-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05475.x.
- Rapidis AD, Wolf GT. Immunotherapy of head and neck cancer: current and future considerations. J Oncol. 2009;2009:346345. doi: 10.1155/2009/346345. Epub 2009 Aug 9.
- Czystowska M, Han J, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Signorelli K, Whiteside TL. IRX-2, a novel immunotherapeutic, protects human T cells from tumor-induced cell death. Cell Death Differ. 2009 May;16(5):708-18. doi: 10.1038/cdd.2008.197. Epub 2009 Jan 30.
- Bright J, Al-Shamahi A. BioPartnering Europe--15th Annual Conference. Highlights from open house and emerging company presentations--Part 1. IDrugs. 2007 Dec;10(12):855-7. No abstract available.
- Egan JE, Quadrini KJ, Santiago-Schwarz F, Hadden JW, Brandwein HJ, Signorelli KL. IRX-2, a novel in vivo immunotherapeutic, induces maturation and activation of human dendritic cells in vitro. J Immunother. 2007 Sep;30(6):624-33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180691593.
- Hadden JW, Verastegui E, Hadden E. IRX-2 and thymosin alpha1 (Zadaxin) increase T lymphocytes in T lymphocytopenic mice and humans. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:245-55. doi: 10.1196/annals.1415.032. Epub 2007 Jun 28.
- Naylor PH, Quadrini K, Garaci E, Rasi G, Hadden JW. Immunopharmacology of thymosin alpha1 and cytokine synergy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:235-44. doi: 10.1196/annals.1415.036. Epub 2007 Jun 13.
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR. Gateways to clinical trials. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Sep;26(7):587-612.
- Hadden JW. Immunodeficiency and cancer: prospects for correction. Int Immunopharmacol. 2003 Aug;3(8):1061-71. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00060-2.
- Freeman SM, Franco JL, Kenady DE, Baltzer L, Roth Z, Brandwein HJ, Hadden JW. A phase 1 safety study of an IRX-2 regimen in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Clin Oncol. 2011 Apr;34(2):173-8. doi: 10.1097/COC.0b013e3181dbb9d8.
- Wolf GT, Fee WE Jr, Dolan RW, Moyer JS, Kaplan MJ, Spring PM, Suen J, Kenady DE, Newman JG, Carroll WR, Gillespie MB, Freeman SM, Baltzer L, Kirkley TD, Brandwein HJ, Hadden JW. Novel neoadjuvant immunotherapy regimen safety and survival in head and neck squamous cell cancer. Head Neck. 2011 Dec;33(12):1666-74. doi: 10.1002/hed.21660. Epub 2011 Jan 31.
- Berinstein NL, Wolf GT, Naylor PH, Baltzer L, Egan JE, Brandwein HJ, Whiteside TL, Goldstein LC, El-Naggar A, Badoual C, Fridman WH, White JM, Hadden JW. Increased lymphocyte infiltration in patients with head and neck cancer treated with the IRX-2 immunotherapy regimen. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):771-82. doi: 10.1007/s00262-011-1134-z. Epub 2011 Nov 6.
- Whiteside TL, Butterfield LH, Naylor PH, Egan JE, Hadden JW, Baltzer L, Wolf GT, Berinstein NL. A short course of neoadjuvant IRX-2 induces changes in peripheral blood lymphocyte subsets of patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):783-8. doi: 10.1007/s00262-011-1136-x. Epub 2011 Nov 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Agentes de control reproductivo
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Supresores de gota
- Agentes tocolíticos
- Ciclofosfamida
- Indometacina
- Omeprazol
- Zinc
Otros números de identificación del estudio
- IRX-2 2005-A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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