IRX-2 治疗可手术头颈癌患者的安全性和疗效的 2 期临床试验
2020年12月10日 更新者：Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC
皮下注射 IRX-2（含环磷酰胺、吲哚美辛和锌）在可切除头颈癌患者中的安全性和生物学效应的 2 期开放标签试验
这是一项 2a 期试验，旨在研究 RIX-2 方案在未经治疗、可切除的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者中的安全性和生物活性。
研究概览
详细说明
IRX-2是一种原代细胞衍生的生物制剂，可减少癌症肿瘤微环境中常见的免疫抑制，恢复免疫功能并激活针对肿瘤的协调免疫反应。 IRX-2是一种复杂的专有治疗药物，含有多种活性细胞因子成分，可恢复和激活多种免疫细胞类型，包括 T 细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞，以识别和破坏肿瘤。
本研究对 27 名患者进行了 IRX-2 方案作为新辅助（手术前）治疗，该研究的主要目的是确定 IRX-2 方案的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经病理学证实（组织学）的口腔、口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌。
- 除了支持治疗所需的活检或急诊手术外，没有对该肿瘤进行过手术、放疗或化疗。
- 临床分期的 II 期、III 期或 IVA 期癌症，经评估可通过手术切除并具有治愈目的。
- 预期寿命大于 6 个月
排除标准：
- IVB 期鳞状细胞癌
- 在过去 30 天内使用过任何研究药物
- 不受控制的心血管疾病
- 最近 3 个月内发生过心肌梗塞
- 血红蛋白、中性粒细胞、淋巴细胞或血小板计数异常
- 乙型或丙型肝炎或 HIV 呈阳性
- 远处转移的证据
- 最近 6 个月内有临床胃炎或消化性溃疡
- 最近六个月内中风
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IRX-2 方案
IRX-2 方案是 2 周疗程的 IRX-2 本身、初始剂量的环磷酰胺和 3 周疗程的吲哚美辛、锌补充剂和奥美拉唑的组合。
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IRX-2 10 天 (2 s.c.
每天注射 1 毫升）到双侧乳突插入区域。
单次静脉注射
第 1 天注射低剂量 (300 mg/m2)
其他名称：
21 天口服消炎痛 25 毫克。每天3次
其他名称：
21 天葡萄糖酸锌（65 毫克）作为口服复合维生素的一部分
其他名称：
20 毫克 21 天。口头
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：通过手术后 30 天登记
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报告了所有不良事件（大于 5%）的频率。
描述了所有严重不良事件。
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通过手术后 30 天登记
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床和组织学肿瘤反应
大体时间：在接受治疗后手术之前的大约第 21 天（治疗的最后一天）
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显示目标病变大小发生指定百分比变化的参与者人数
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在接受治疗后手术之前的大约第 21 天（治疗的最后一天）
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患者对手术和术后辅助治疗的耐受性；
大体时间：手术和术后治疗后（手术后最多 39 天）
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患者对手术和术后辅助治疗的耐受性，通过在医院、重症监护病房和降级病房中度过的中位数天数来衡量。
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手术和术后治疗后（手术后最多 39 天）
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通过皮肤试验反应性测量的免疫能力
大体时间：在大约。 21天，手术前
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评估 IRX-2 方案给药后的免疫能力测量，包括皮肤试验反应性。
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在大约。 21天，手术前
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无病生存
大体时间：从手术到死亡或临床明显、活组织检查证实初始治疗完成后疾病复发或进展的时间，评估长达 3 年；切缘肿瘤阳性将不被视为疾病复发
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估计无病生存期 (DFS)（从手术到死亡或临床明显的时间，活组织检查证实在完成初始治疗后疾病复发或进展，评估长达 3 年；肿瘤切除边缘阳性将不被视为疾病复发） .
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从手术到死亡或临床明显、活组织检查证实初始治疗完成后疾病复发或进展的时间，评估长达 3 年；切缘肿瘤阳性将不被视为疾病复发
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总生存期
大体时间：从手术到死亡或确认疾病复发或进展的时间，评估长达 3 年
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估计接受 IRX-2 方案的患者的总生存期 (OS)。
IRX-2 目前正在一项正在进行的 2b 期临床试验中进行研究，该试验用于新诊断的 II 期、III 期和 IVA 期口腔鳞状细胞癌患者 (INSPIRE)
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从手术到死亡或确认疾病复发或进展的时间，评估长达 3 年
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根据视觉模拟量表 (VAS) 的高淋巴细胞浸润 (LI) 参与者人数
大体时间：在接受治疗后手术之前的大约第 21 天（治疗的最后一天）
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使用 0-100 mm 的 VAS 提取和量化免疫反应特征，以提供比通常用于评估组织学反应的 0-4+ 等级更连续的变量。 评分是这样的，100 代表任何样本的最大值，0 代表缺少任何感兴趣的参数。 有关完整详细信息，请参阅 Berinstein 等人在 2012 年发表的文章。 |
在接受治疗后手术之前的大约第 21 天（治疗的最后一天）
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高 LI 和低 LI 参与者的总生存期 (OS) 与免疫能力（淋巴细胞浸润，LI）之间的关系
大体时间：手术时，IRX-2 方案治疗后，评估长达 5 年
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在参与者完成 IRX-2 方案并进行肿瘤切除后，根据肿瘤切除时获得的组织标本评估肿瘤病理学。
来自原发肿瘤的福尔马林固定、石蜡包埋块或未染色的载玻片被提交给独立的病理学实验室进行苏木精和伊红染色，并评估淋巴细胞浸润 (LI)。
根据从治疗前肿瘤活检到治疗后肿瘤手术切除的淋巴细胞浸润变化，参与者被分为“低 LI”和“高 LI”组。
然后估计“低 LI”和“高 LI”组之间的 5 年总体生存概率 (Kaplan-Meier)
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手术时，IRX-2 方案治疗后，评估长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey S. Moyer, MD、University of Michigan Hospitals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schilling B, Harasymczuk M, Schuler P, Egan JE, Whiteside TL. IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model. J Mol Med (Berl). 2012 Feb;90(2):139-47. doi: 10.1007/s00109-011-0813-8. Epub 2011 Sep 14.
- Czystowska M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Whiteside TL. Mechanisms of T-cell protection from death by IRX-2: a new immunotherapeutic. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):495-506. doi: 10.1007/s00262-010-0951-9. Epub 2010 Dec 23.
- Naylor PH, Hernandez KE, Nixon AE, Brandwein HJ, Haas GP, Wang CY, Hadden JW. IRX-2 increases the T cell-specific immune response to protein/peptide vaccines. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7054-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.014. Epub 2010 Aug 13.
- Naylor PH, Hadden JW. Preclinical studies with IRX-2 and thymosin alpha1 in combination therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1194:162-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05475.x.
- Rapidis AD, Wolf GT. Immunotherapy of head and neck cancer: current and future considerations. J Oncol. 2009;2009:346345. doi: 10.1155/2009/346345. Epub 2009 Aug 9.
- Czystowska M, Han J, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Signorelli K, Whiteside TL. IRX-2, a novel immunotherapeutic, protects human T cells from tumor-induced cell death. Cell Death Differ. 2009 May;16(5):708-18. doi: 10.1038/cdd.2008.197. Epub 2009 Jan 30.
- Bright J, Al-Shamahi A. BioPartnering Europe--15th Annual Conference. Highlights from open house and emerging company presentations--Part 1. IDrugs. 2007 Dec;10(12):855-7. No abstract available.
- Egan JE, Quadrini KJ, Santiago-Schwarz F, Hadden JW, Brandwein HJ, Signorelli KL. IRX-2, a novel in vivo immunotherapeutic, induces maturation and activation of human dendritic cells in vitro. J Immunother. 2007 Sep;30(6):624-33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180691593.
- Hadden JW, Verastegui E, Hadden E. IRX-2 and thymosin alpha1 (Zadaxin) increase T lymphocytes in T lymphocytopenic mice and humans. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:245-55. doi: 10.1196/annals.1415.032. Epub 2007 Jun 28.
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- Berinstein NL, Wolf GT, Naylor PH, Baltzer L, Egan JE, Brandwein HJ, Whiteside TL, Goldstein LC, El-Naggar A, Badoual C, Fridman WH, White JM, Hadden JW. Increased lymphocyte infiltration in patients with head and neck cancer treated with the IRX-2 immunotherapy regimen. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):771-82. doi: 10.1007/s00262-011-1134-z. Epub 2011 Nov 6.
- Whiteside TL, Butterfield LH, Naylor PH, Egan JE, Hadden JW, Baltzer L, Wolf GT, Berinstein NL. A short course of neoadjuvant IRX-2 induces changes in peripheral blood lymphocyte subsets of patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):783-8. doi: 10.1007/s00262-011-1136-x. Epub 2011 Nov 23.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年7月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年3月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月13日
首次发布 (估计)
2005年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月10日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRX-2 2005-A
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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