PHARES 研究: 抵抗性高血圧症の管理

検証された仮説: 本態性抵抗性高血圧症の場合、集中的な RAS 遮断に基づく新しいレジメンは、集中的なナトリウム枯渇に基づく推奨レジメンよりも劣りません。

主な目的: 非劣性を証明すること (つまり、12 週目の日中平均 SBP について 2 つのレジメン間の差が 5 mmHg 未満であること)

• イルベサルタン 300 mg、ヒドロクロロチアジド (HCTZ) 12.5 mg、アムロジピン 5 mg、ラミプリル 10 mg、ビソプロロール 10 mg を含む 1 つの治療群
• 1つの治療群には、イルベサルタン 300 mg、HCTZ 12.5 mg、アムロジピン 5 mg、スピロノラクトン 25 mg、フロセミド 40 mg、アミロライド 5 mg が含まれます。

二次的な目的:

• これらのレジメンの臨床的および生物学的安全性と有効性を評価するため
• 血圧の制御または非制御の予測要因を評価するには
• 治療への遵守を評価するため
• さまざまな戦略のコストを比較するには
• 内皮機能と左心室拡張期充満の観点から 2 つの戦略を比較する

研究デザイン:

• 第４週から第０週までの期間１：イルベサルタン３００ｍｇ、ＨＣＴＺ１２．５ｍｇ、アムロジピン５ｍｇによる全患者に対する４週間の治療。 この期間の終わりに、ABPM が実行されます。日中の平均 SBP > 135 および/または DBP > 85 mmHg の患者のみが、さらに 3 か月の治療のために無作為に割り当てられます。
• 第0週から第4週までの期間2：患者は無作為に2つのグループに分けられ、最初のグループにはスピロノラクトン25mgが投与され、2番目のグループには追加療法（以前の3剤療法に加えて）としてラミプリル5mgが投与されます。
• 第４週から第８週までの期間３：第４週の時点で血圧がコントロールされている（すなわち、第４週の平均家庭血圧測定値（ＨＢＰＭ）＜１３５／８５ｍｍＨｇ）患者は、同じ治療を継続する。 制御されていないもの（つまり、 4週目の平均HBPM > 135/85 mmHg)、フロセミド20 mgを最初のグループに追加し、ラミプリルを2番目のグループで10 mgに漸増します。
• 第 8 週から第 10 週までの期間 4: 8 週目に血圧がコントロールされている患者（すなわち、 8 週目の平均 HBPM <135/85 mmHg）は同じ治療を継続します。 制御されていないもの（つまり、 8週目で平均HBPM >135/85 mmHg)、最初のグループではフロセミドを40 mgに滴定し、2番目のグループではビソプロロール5 mgを追加します。
• 第１０週から第１２週までの期間５（試験終了）：第１０週の時点で血圧がコントロールされている（すなわち、第１０週の平均ＨＢＰＭ＜１３５／８５ｍｍＨｇ）患者は、同じ治療を継続する。 コントロールされていない患者（つまり、10週目の平均HBPM > 135/85 mmHg）の場合、最初のグループでは以前の治療にアミロライド5 mgが追加され、2番目のグループではビソプロロールが10 mgに増量されます。

治療中止の理由:

• 患者の決定
• インフォームド・コンセントの撤回
• 治験期間中は関係なく、SBP > 180 mmHg または < 100 mmHg (HBPM)
• 治療に関連した有害事象かどうか