Estudo PHARES: Manejo da Hipertensão Resistente
25 de fevereiro de 2011 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Manejo da Hipertensão Resistente - Avaliação Farmacocinética de Diferentes Regimes Anti-hipertensivos - Comparação de Duas Estratégias de Tratamento: Aumento da Depleção de Sódio ou Bloqueio Combinado do Sistema Renina-angiotensina (SRA)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de dois regimes de tratamento diferentes para o tratamento da hipertensão resistente previamente não controlada com pelo menos 3 tratamentos anti-hipertensivos.
A hipótese do estudo é que esses dois esquemas (um baseado no aumento de diuréticos e outro baseado no aumento do bloqueio do sistema renina angiotensina) podem não diferir em termos de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese testada: Para hipertensão resistente essencial, um novo regime baseado no bloqueio intensivo do SRA não é inferior ao regime recomendado baseado na depleção intensiva de sódio.
Objetivo primário: Demonstrar não inferioridade (ou seja, diferença entre os dois regimes menor que 5 mmHg para a PAS média diurna na semana 12)
- Um braço de tratamento incluindo irbesartan 300 mg, hidroclorotiazida (HCTZ) 12,5 mg, amlodipina 5 mg, ramipril 10 mg e bisoprolol 10 mg
- Um braço de tratamento incluindo irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipina 5 mg, espironolactona 25 mg, furosemida 40 mg e amilorida 5 mg.
Objetivos secundários:
- Para avaliar a segurança e eficácia clínica e biológica desses regimes
- Avaliar fatores preditos de PA controlada ou não controlada
- Para avaliar a adesão ao tratamento
- Para comparar o custo das diferentes estratégias
- Comparar as duas estratégias em termos de função endotelial e enchimento diastólico do ventrículo esquerdo
Design de estudo:
- Período 1 da semana 4 à semana 0: tratamento de 4 semanas para todos os pacientes com irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipina 5 mg. Ao final desse período, uma MAPA será realizada: apenas os pacientes com PAS diurna média>135 e/ou PAD>85 mmHg serão randomizados para mais 3 meses de tratamento
- Período 2 da semana 0 à semana 4: os pacientes serão randomizados em dois grupos, o primeiro recebendo espironolactona 25mg e o segundo recebendo ramipril 5 mg como terapia complementar (além da triterapia anterior).
- Período 3, da semana 4 à semana 8: Pacientes com PA controlada na semana 4 (ou seja, medição da pressão arterial média em casa (HBPM) <135/85 mmHg na semana 4) permanecem no mesmo tratamento. Para aqueles descontrolados (ou seja, HBPM média >135/85 mmHg na semana 4), furosemida 20 mg será adicionada no primeiro grupo e ramipril será titulado para 10 mg no segundo grupo
- Período 4 da semana 8 à semana 10: Pacientes com PA controlada na semana 8 (i.e. HBPM média <135/85 mmHg na semana 8) permanecem no mesmo tratamento. Para aqueles descontrolados (ou seja, HBPM média >135/85 mmHg na semana 8), a furosemida será titulada para 40 mg no primeiro grupo e o bisoprolol 5 mg será adicionado ao segundo grupo.
- Período 5 da semana 10 à semana 12 (final do estudo): Pacientes com PA controlada na semana 10 (ou seja, HBPM média <135/85 mmHg na semana 10) permanecem no mesmo tratamento. Para aqueles não controlados (isto é, HBPM média > 135/85 mmHg na semana 10), amilorida 5 mg será adicionada ao tratamento anterior no primeiro grupo e bisoprolol será titulado para 10 mg no segundo grupo.
Razões para descontinuação do tratamento:
- Decisão do paciente
- Retirada de consentimento informado
- PAS>180 mmHg ou <100 mmHg (HBPM) qualquer que seja o tempo durante o julgamento
- Eventos adversos relacionados ou não ao tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ile de France
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Paris, Ile de France, França, 75015
- Investigation Clinical Center European Georges Pompidou Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- hipertensão primária
- Hipertensão resistente definida por PAS diurna média > 135 mmHg e PAD > 85 mmHg (determinada com dispositivo MAPA) após um regime padronizado de 4 semanas incluindo irbesartana, amlodipina e HCTZ.
Critério de exclusão:
- hipertensão secundária
- Angina instável, história de acidente vascular cerebral ou doença cardíaca coronária (by-pass coronário ou angioplastia) nos últimos 3 meses
- História de tosse com IECA ou ginecomastia com antialdosterona
- Insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III-IV)
- Contra-indicação para betabloqueadores devido a broncopatia ou bloqueio auriculoventricular
- Diabetes mellitus (tipo 1 ou 2) com HbA1C > 8%
- Insuficiência renal com depuração de creatinina < 40ml/min (avaliação COCKROFT)
- Circunferência do braço > 42 cm
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial sistólica (PAS) diurna média na semana 12, medida com um dispositivo de medição da pressão arterial média (ABPM)
Prazo: na semana 12
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Pressão arterial sistólica (PAS) diurna média na semana 12, medida com um dispositivo de medição da pressão arterial média (ABPM)
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na semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: pressão arterial diastólica (PAD) média diurna na semana 12, PAS e PAD médias de 24 horas na semana 12 medida com um dispositivo ABPM
Prazo: na semana 12,
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horas PAS e PAD na semana 12 medidas com um aparelho ABPM
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na semana 12,
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Segurança e tolerabilidade:
Prazo: durante o estudo
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Segurança e tolerabilidade:
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durante o estudo
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Durante o estudo, a PA será avaliada a cada 4 semanas por medição caseira da pressão arterial [HBPM] para detectar hipotensão)
Prazo: a cada 4 semanas
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Durante o estudo, a PA será avaliada a cada 4 semanas por medição caseira da pressão arterial [HBPM] para detectar hipotensão)
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a cada 4 semanas
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Exames biológicos:
Prazo: durante o estudo
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Exames biológicos:
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durante o estudo
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eletrólitos sanguíneos e urinários com creatinemia na semana 0, 4, 8, 10 e 12
Prazo: na semana 0, 4, 8, 10 e 12
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eletrólitos sanguíneos e urinários com creatinemia na semana 0, 4, 8, 10 e 12
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na semana 0, 4, 8, 10 e 12
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peptídeo natriurético cerebral (BNP), renina ativa, aldosterona nas semanas 0 e 12
Prazo: na semana 0 e 12
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peptídeo natriurético cerebral (BNP), renina ativa, aldosterona nas semanas 0 e 12
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na semana 0 e 12
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Outras explorações:
Prazo: durante
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Outras explorações:
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durante
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Cumprimento do tratamento (contabilidade do medicamento do estudo, N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina [Ac SDKP] para inibidor da enzima conversora de angiotensina [ECAi])
Prazo: durante o estudo
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Cumprimento do tratamento (contabilidade do medicamento do estudo, N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina [Ac SDKP] para inibidor da enzima conversora de angiotensina [ECAi])
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durante o estudo
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Ecocardiografia (semana 0 e 12)
Prazo: semana 0 e 12
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Ecocardiografia (semana 0 e 12)
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semana 0 e 12
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Função endotelial (semana 0 e 12)
Prazo: semana 0 e 12
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Função endotelial (semana 0 e 12)
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semana 0 e 12
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Farmacocinética de drogas (semana 0 e 12)
Prazo: semana 0 e 12
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Farmacocinética de drogas (semana 0 e 12)
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semana 0 e 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume BOBRIE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mendes M, Dubourg J, Blanchard A, Bergerot D, Courand PY, Forni V, Frank M, Bobrie G, Menard J, Azizi M. Copeptin is increased in resistant hypertension. J Hypertens. 2016 Dec;34(12):2458-2464. doi: 10.1097/HJH.0000000000001106.
- Frank M, Peyrard S, Bobrie G, Azizi M. Method of mean value calculation as an additional source of variability in ambulatory blood pressure measurement. Am J Hypertens. 2010 Jul;23(7):725-31. doi: 10.1038/ajh.2010.47. Epub 2010 Mar 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
23 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de fevereiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2011
Última verificação
1 de março de 2007
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Amlodipina
- Hidroclorotiazida
- Irbesartana
Outros números de identificação do estudo
- P040407
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .