Badanie PHARES: Leczenie opornego nadciśnienia tętniczego

Testowana hipoteza: W przypadku samoistnego opornego nadciśnienia tętniczego nowy schemat oparty na intensywnej blokadzie RAS nie jest gorszy od zalecanego schematu opartego na intensywnej utracie sodu.

Główny cel: wykazanie równoważności (tj. różnicy między dwoma schematami poniżej 5 mmHg dla średniego dziennego SBP w 12. tygodniu)

• Jedno ramię leczenia obejmujące irbesartan 300 mg, hydrochlorotiazyd (HCTZ) 12,5 mg, amlodypinę 5 mg, ramipryl 10 mg i bisoprolol 10 mg
• Jedno ramię leczenia obejmowało irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodypinę 5 mg, spironolakton 25 mg, furosemid 40 mg i amiloryd 5 mg.

Cele drugorzędne:

• Ocena bezpieczeństwa klinicznego i biologicznego oraz skuteczności tych schematów leczenia
• Aby ocenić przewidywane czynniki kontrolowanego lub niekontrolowanego BP
• Aby ocenić zgodność z leczeniem
• Porównanie kosztów różnych strategii
• Porównanie dwóch strategii pod względem funkcji śródbłonka i rozkurczowego napełniania lewej komory

Projekt badania:

• Okres 1 od tygodnia 4 do tygodnia 0: 4-tygodniowe leczenie dla wszystkich pacjentów irbesartanem 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodypiną 5 mg. Pod koniec tego okresu zostanie przeprowadzony ABPM: tylko pacjenci ze średnim SBP w ciągu dnia > 135 i/lub DBP > 85 mmHg zostaną losowo przydzieleni do dalszego 3-miesięcznego leczenia
• Okres 2 od tygodnia 0 do tygodnia 4: pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup, pierwsza otrzyma spironolakton w dawce 25 mg, a druga ramipryl w dawce 5 mg jako terapia dodatkowa (oprócz poprzedniej trójterapii).
• Okres 3 od tygodnia 4 do tygodnia 8: Pacjenci z kontrolowanym BP w tygodniu 4 (tj. pomiar średniego ciśnienia krwi w domu (HBPM) <135/85 mmHg w tygodniu 4) kontynuują to samo leczenie. Dla tych niekontrolowanych (tj. średnia HBPM >135/85 mmHg w 4. tygodniu), furosemid 20 mg zostanie dodany w pierwszej grupie, a dawka ramiprylu zostanie zwiększona do 10 mg w drugiej grupie
• Okres 4 od tygodnia 8 do tygodnia 10: Pacjenci z kontrolowanym BP w tygodniu 8 (tj. średnie HBPM <135/85 mmHg w 8. tygodniu) kontynuuje to samo leczenie. Dla tych niekontrolowanych (tj. średnia HBPM >135/85 mmHg w 8. tygodniu), w pierwszej grupie zostanie zwiększona dawka furosemidu do 40 mg, aw drugiej grupie zostanie dodany bisoprolol w dawce 5 mg.
• Okres 5 od tygodnia 10 do tygodnia 12 (koniec badania): Pacjenci z kontrolowanym BP w tygodniu 10 (tj. średni HBPM <135/85 mmHg w tygodniu 10) kontynuują to samo leczenie. W przypadku osób niekontrolowanych (tj. średnie HBPM > 135/85 mmHg w 10. tygodniu) do wcześniejszego leczenia w pierwszej grupie zostanie dodany 5 mg amilorydu, a w drugiej grupie zostanie dodany bisoprolol do 10 mg.

Przyczyny przerwania leczenia:

• Decyzja pacjenta
• Wycofanie świadomej zgody
• SBP>180 mmHg lub <100 mmHg (HBPM) niezależnie od czasu trwania próby
• Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem lub nie