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Étude PHARES : Prise en charge de l'hypertension résistante

25 février 2011 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prise en charge de l'hypertension résistante -Évaluation pharmacocinétique de différents régimes antihypertenseurs -Comparaison de deux stratégies de traitement : augmentation de la déplétion sodée ou blocage combiné du système rénine-angiotensine (SRA)

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de deux schémas thérapeutiques différents pour le traitement de l'hypertension résistante précédemment non contrôlée avec au moins 3 traitements antihypertenseurs. L'hypothèse de l'étude est que ces deux régimes (l'un basé sur l'augmentation des diurétiques et l'autre basé sur l'augmentation du blocage du système rénine-angiotensine) peuvent ne pas différer en termes d'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Hypertension

Intervention / Traitement

Médicament: irbésartan, amlodipine et hydrochlorothiazide

Description détaillée

Hypothèse testée : Pour l'HTA essentielle résistante, un nouveau schéma thérapeutique basé sur le blocage intensif du SRA est non inférieur au schéma recommandé basé sur la déplétion sodée intensive.

Objectif principal : Démontrer la non-infériorité (c'est-à-dire une différence entre les deux régimes inférieure à 5 mmHg pour la PAS moyenne de jour à la semaine 12)

Un bras de traitement comprenant irbésartan 300 mg, hydrochlorothiazide (HCTZ) 12,5 mg, amlodipine 5 mg, ramipril 10 mg et bisoprolol 10 mg
Un bras de traitement comprenant irbésartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipine 5 mg, spironolactone 25 mg, furosémide 40 mg et amiloride 5 mg.

Objectifs secondaires :

Évaluer l'innocuité et l'efficacité cliniques et biologiques de ces régimes
Pour évaluer les facteurs prédits de TA contrôlée ou non contrôlée
Pour évaluer l'observance du traitement
Pour comparer le coût des différentes stratégies
Comparer les deux stratégies en termes de fonction endothéliale et de remplissage diastolique ventriculaire gauche

Étudier le design:

Période 1 de la semaine 4 à la semaine 0 : 4 semaines de traitement pour tous les patients avec irbésartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipine 5 mg. A la fin de cette période, un MAPA sera réalisé : seuls les patients avec une PAS moyenne diurne > 135 et/ou une TAD > 85 mmHg seront randomisés pour un nouveau traitement de 3 mois.
Période 2 de la semaine 0 à la semaine 4 : les patients seront randomisés en deux groupes, le premier recevant de la spironolactone 25 mg et le second recevant du ramipril 5 mg en traitement d'appoint (en plus de la trithérapie précédente).
Période 3 de la semaine 4 à la semaine 8 : les patients dont la TA est contrôlée à la semaine 4 (c'est-à-dire la mesure moyenne de la pression artérielle à domicile (HBPM) <135/85 mmHg à la semaine 4) restent sous le même traitement. Pour ceux qui ne sont pas contrôlés (c'est-à-dire moyenne HBPM > 135/85 mmHg à la semaine 4), le furosémide 20 mg sera ajouté dans le premier groupe et le ramipril sera titré à 10 mg dans le deuxième groupe
Période 4 de la semaine 8 à la semaine 10 : Patients dont la TA était contrôlée à la semaine 8 (c'est-à-dire HBPM moyen <135/85 mmHg à la semaine 8) restent sous le même traitement. Pour ceux qui ne sont pas contrôlés (c'est-à-dire moyenne HBPM > 135/85 mmHg à la semaine 8), le furosémide sera titré à 40 mg dans le premier groupe et le bisoprolol 5 mg sera ajouté dans le second groupe.
Période 5 de la semaine 10 à la semaine 12 (fin de l'étude) : Les patients dont la TA est contrôlée à la semaine 10 (c'est-à-dire HBPM moyen <135/85 mmHg à la semaine 10) restent sous le même traitement. Pour ceux non contrôlés (i.e. HBPM moyen > 135/85 mmHg à la semaine 10), l'amiloride 5 mg sera ajouté au traitement précédent dans le premier groupe et le bisoprolol sera titré à 10 mg dans le second groupe.

Raisons de l'arrêt du traitement :

Décision du patient
Retrait du consentement éclairé
PAS>180 mmHg ou <100 mmHg (HBPM) quel que soit le moment de l'essai
Événements indésirables liés ou non au traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- Ile de France
  - Paris, Ile de France, France, 75015
    - Investigation Clinical Center European Georges Pompidou Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

HTA primaire
Hypertension résistante définie par une PAS moyenne diurne > 135 mmHg et une PAD > 85 mmHg (déterminée avec un dispositif MAPA) après un traitement standardisé de 4 semaines comprenant de l'irbésartan, de l'amlodipine et de l'HCTZ.

Critère d'exclusion:

HTA secondaire
Angor instable, antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de maladie coronarienne (pontage coronarien ou angioplastie) au cours des 3 derniers mois
Antécédents de toux avec IECA ou gynécomastie avec antialdostérone
Insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] III-IV)
Contre-indication aux bêta-bloquants en raison d'une bronchopathie ou d'un bloc auriculo-ventriculaire
Diabète sucré (type 1 ou 2) avec HbA1C > 8%
Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 40 ml/min (évaluation COCKROFT)
Tour de bras > 42 cm

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Pression artérielle systolique (PAS) diurne moyenne à la semaine 12, mesurée avec un appareil de mesure de la pression artérielle moyenne (PAPA) Délai: à la semaine 12	Pression artérielle systolique (PAS) diurne moyenne à la semaine 12, mesurée avec un appareil de mesure de la pression artérielle moyenne (PAPA)	à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Efficacité : pression artérielle diastolique (PAD) diurne moyenne à la semaine 12, PAS et PAD moyennes sur 24 heures à la semaine 12 mesurées avec un dispositif MAPA Délai: à la semaine 12,	heures SBP et DBP à la semaine 12 mesurées avec un appareil MAPA	à la semaine 12,
Sécurité et tolérance : Délai: pendant l'étude	Sécurité et tolérance :	pendant l'étude
Au cours de l'étude, la pression artérielle sera évaluée toutes les 4 semaines par la mesure de la pression artérielle à domicile [HBPM] afin de détecter l'hypotension) Délai: toutes les 4 semaines	Au cours de l'étude, la pression artérielle sera évaluée toutes les 4 semaines par la mesure de la pression artérielle à domicile [HBPM] afin de détecter l'hypotension)	toutes les 4 semaines
Examens biologiques : Délai: pendant l'étude	Examens biologiques :	pendant l'étude
électrolytes sanguins et urinaires avec créatinémie aux semaines 0, 4, 8, 10 et 12 Délai: aux semaines 0, 4, 8, 10 et 12	électrolytes sanguins et urinaires avec créatinémie aux semaines 0, 4, 8, 10 et 12	aux semaines 0, 4, 8, 10 et 12
peptide natriurétique cérébral (BNP), rénine active, aldostérone aux semaines 0 et 12 Délai: aux semaines 0 et 12	peptide natriurétique cérébral (BNP), rénine active, aldostérone aux semaines 0 et 12	aux semaines 0 et 12
Autres explorations : Délai: pendant	Autres explorations :	pendant
Conformité au traitement (comptabilisation des médicaments de l'étude, N-acétyl-séryl-aspartyl-lysyl-proline [Ac SDKP] pour l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACEi]) Délai: pendant l'étude	Conformité au traitement (comptabilisation des médicaments de l'étude, N-acétyl-séryl-aspartyl-lysyl-proline [Ac SDKP] pour l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACEi])	pendant l'étude
Échocardiographie (semaine 0 et 12) Délai: semaine 0 et 12	Échocardiographie (semaine 0 et 12)	semaine 0 et 12
Fonction endothéliale (semaine 0 et 12) Délai: semaine 0 et 12	Fonction endothéliale (semaine 0 et 12)	semaine 0 et 12
Pharmacocinétique des médicaments (semaine 0 et 12) Délai: semaine 0 et 12	Pharmacocinétique des médicaments (semaine 0 et 12)	semaine 0 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

Chercheur principal: Guillaume BOBRIE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2009

Achèvement de l'étude (Réel)