PHARES 연구: 저항성 고혈압 관리

검증된 가설: 본태성 저항성 고혈압의 경우 집중 RAS 차단에 기초한 새로운 요법은 집중 나트륨 고갈에 기초한 권장 요법보다 열등하지 않습니다.

1차 목표: 비열등성을 입증하기 위해(즉, 12주차 평균 주간 SBP에 대해 5mmHg 미만의 두 요법 간의 차이)

• 이르베사르탄 300mg, 하이드로클로로티아지드(HCTZ) 12.5mg, 암로디핀 5mg, 라미프릴 10mg 및 비소프롤롤 10mg을 포함하는 1개의 치료군
• irbesartan 300mg, HCTZ 12.5mg, amlodipine 5mg, spironolactone 25mg, furosemide 40mg 및 amiloride 5mg을 포함하는 하나의 치료군.

보조 목표:

• 이러한 요법의 임상 및 생물학적 안전성과 효능을 평가하기 위해
• 통제되거나 통제되지 않는 BP의 예측 요인을 평가하기 위해
• 치료 순응도를 평가하기 위해
• 다양한 전략의 비용을 비교하려면
• 내피 기능과 좌심실 확장기 충전의 측면에서 두 가지 전략을 비교하기 위해

연구 설계:

• 기간 1 - 4주차부터 0주차까지 : 모든 환자에게 irbesartan 300mg, HCTZ 12.5mg, amlodipine 5mg으로 4주 치료. 이 기간이 끝나면 ABPM이 수행됩니다. 평균 낮 시간 SBP>135 및/또는 DBP>85 mmHg인 환자만 추가 3개월 치료를 위해 무작위 배정됩니다.
• 0주부터 4주까지의 기간 2: 환자는 두 그룹으로 무작위 배정되어 첫 번째 그룹은 spironolactone 25mg을 투여하고 두 번째 그룹은 추가 요법으로 ramipril 5mg을 투여합니다(이전 3가지 요법에 추가).
• 4주부터 8주까지의 기간 3: 4주에 혈압이 조절된 환자(즉, 4주에 평균 가정 혈압 측정(HBPM) <135/85mmHg)는 동일한 치료를 계속합니다. 통제되지 않는 사람들(즉, 평균 HBPM >135/85mmHg(4주차), 첫 번째 그룹에 푸로세마이드 20mg을 추가하고 두 번째 그룹에 라미프릴을 10mg으로 적정합니다.
• 8주차부터 10주차까지의 기간 4: 8주차에 혈압이 조절된 환자(즉, 평균 HBPM < 135/85mmHg(8주차)은 동일한 치료를 유지합니다. 통제되지 않는 사람들(즉, 평균 HBPM >135/85 mmHg(8주차), 푸로세마이드를 첫 번째 그룹에서 40mg으로 적정하고 두 번째 그룹에서 비소프롤롤 5mg을 추가합니다.
• 10주차부터 12주차까지의 기간 5(연구 종료): 10주차에 BP가 조절된 환자(즉, 10주차에 평균 HBPM <135/85mmHg)는 동일한 치료를 유지합니다. 통제되지 않는 환자(즉, 10주차에 평균 HBPM > 135/85mmHg)의 경우, 첫 번째 그룹의 이전 치료에 아밀로라이드 5mg을 추가하고 두 번째 그룹의 비소프롤롤을 10mg으로 적정합니다.

치료 중단 이유:

• 환자 결정
• 정보에 입각한 동의 철회
• 시도 중 시간에 상관없이 SBP>180mmHg 또는 <100mmHg(HBPM)
• 치료와 관련된 이상반응