Studio PHARES: gestione dell'ipertensione resistente

Ipotesi testata: per l'ipertensione resistente essenziale, un nuovo regime basato sul blocco RAS intensivo non è inferiore al regime raccomandato basato sull'intensa deplezione di sodio.

Obiettivo primario: dimostrare la non inferiorità (ovvero la differenza tra i due regimi inferiore a 5 mmHg per la SBP diurna media alla settimana 12)

• Un braccio di trattamento comprendente irbesartan 300 mg, idroclorotiazide (HCTZ) 12,5 mg, amlodipina 5 mg, ramipril 10 mg e bisoprololo 10 mg
• Un braccio di trattamento comprendente irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipina 5 mg, spironolattone 25 mg, furosemide 40 mg e amiloride 5 mg.

Obiettivi secondari:

• Per valutare la sicurezza clinica e biologica e l'efficacia di questi regimi
• Valutare i fattori previsti di pressione arteriosa controllata o incontrollata
• Valutare la compliance al trattamento
• Per confrontare il costo delle diverse strategie
• Confrontare le due strategie in termini di funzione endoteliale e riempimento diastolico del ventricolo sinistro

Disegno dello studio:

• Periodo 1 dalla settimana 4 alla settimana 0: trattamento di 4 settimane per tutti i pazienti con irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipina 5 mg. Alla fine di questo periodo, verrà eseguito un ABPM: solo i pazienti con una SBP media diurna> 135 e/o DBP> 85 mmHg saranno randomizzati per un ulteriore trattamento di 3 mesi
• Periodo 2 dalla settimana 0 alla settimana 4: i pazienti saranno randomizzati in due gruppi, il primo che riceverà spironolattone 25 mg e il secondo che riceverà ramipril 5 mg come terapia aggiuntiva (in aggiunta alla precedente tri-terapia).
• Periodo 3 dalla settimana 4 alla settimana 8: i pazienti con pressione arteriosa controllata alla settimana 4 (ossia misurazione della pressione arteriosa media domiciliare (HBPM) <135/85 mmHg alla settimana 4) continuano lo stesso trattamento. Per quelli non controllati (es. media HBPM >135/85 mmHg alla settimana 4), furosemide 20 mg sarà aggiunto nel primo gruppo e ramipril sarà titolato a 10 mg nel secondo gruppo
• Periodo 4 dalla settimana 8 alla settimana 10: pazienti con pressione arteriosa controllata alla settimana 8 (es. valori medi di HBPM <135/85 mmHg alla settimana 8) continuano con lo stesso trattamento. Per quelli non controllati (es. media HBPM >135/85 mmHg alla settimana 8), la furosemide sarà titolata a 40 mg nel primo gruppo e il bisoprololo 5 mg sarà aggiunto nel secondo gruppo.
• Periodo 5 dalla settimana 10 alla settimana 12 (fine dello studio): i pazienti con pressione arteriosa controllata alla settimana 10 (ossia HBPM medio <135/85 mmHg alla settimana 10) continuano lo stesso trattamento. Per quelli non controllati (cioè HBPM medio > 135/85 mmHg alla settimana 10), l'amiloride 5 mg sarà aggiunto al trattamento precedente nel primo gruppo e il bisoprololo sarà titolato a 10 mg nel secondo gruppo.

Ragioni per l'interruzione del trattamento:

• Decisione del paziente
• Revoca del consenso informato
• SBP>180 mmHg o <100 mmHg (HBPM) qualunque sia il momento durante la prova
• Eventi avversi correlati al trattamento o meno