PHARES-studie: beheer van resistente hypertensie

Geteste hypothese: voor essentiële resistente hypertensie is een nieuw regime op basis van intensieve RAS-blokkade niet onderdoen voor het aanbevolen regime op basis van intensieve natriumdepletie.

Primair doel: non-inferioriteit aantonen (d.w.z. verschil tussen de twee regimes minder dan 5 mmHg voor de gemiddelde SBP overdag in week 12)

• Eén behandelingsarm met irbesartan 300 mg, hydrochloorthiazide (HCTZ) 12,5 mg, amlodipine 5 mg, ramipril 10 mg en bisoprolol 10 mg
• Eén behandelingsarm met irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipine 5 mg, spironolacton 25 mg, furosemide 40 mg en amiloride 5 mg.

Secundaire doelstellingen:

• Om de klinische en biologische veiligheid en werkzaamheid van deze regimes te beoordelen
• Voorspelde factoren van gecontroleerde of ongecontroleerde bloeddruk evalueren
• Om therapietrouw te evalueren
• Om de kosten van de verschillende strategieën te vergelijken
• Om de twee strategieën te vergelijken in termen van endotheliale functie en linker ventriculaire diastolische vulling

Studie ontwerp:

• Periode 1 van week 4 tot week 0: behandeling van 4 weken voor alle patiënten met irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipine 5 mg. Aan het einde van deze periode wordt een ABPM uitgevoerd: alleen patiënten met een gemiddelde SBP>135 overdag en/of DBP>85 mmHg worden gerandomiseerd voor nog eens 3 maanden behandeling
• Periode 2 van week 0 tot week 4: patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen, de eerste krijgt spironolacton 25 mg en de tweede krijgt ramipril 5 mg als aanvullende therapie (bovenop de voorgaande tri-therapie).
• Periode 3 van week 4 tot week 8: Patiënten met BP onder controle in week 4 (d.w.z. gemiddelde thuisbloeddrukmeting (HBPM) <135/85 mmHg in week 4) blijven dezelfde behandeling ondergaan. Voor degenen die ongecontroleerd zijn (d.w.z. gemiddelde HBPM >135/85 mmHg in week 4), wordt furosemide 20 mg toegevoegd aan de eerste groep en wordt ramipril getitreerd tot 10 mg in de tweede groep
• Periode 4 van week 8 tot week 10: Patiënten met BP onder controle in week 8 (d.w.z. gemiddelde HBPM <135/85 mmHg in week 8) dezelfde behandeling blijven ondergaan. Voor degenen die ongecontroleerd zijn (d.w.z. gemiddelde HBPM >135/85 mmHg in week 8), wordt furosemide getitreerd naar 40 mg in de eerste groep en wordt bisoprolol 5 mg toegevoegd in de tweede groep.
• Periode 5 van week 10 tot week 12 (einde van de studie): Patiënten met BP onder controle in week 10 (d.w.z. gemiddelde HBPM <135/85 mmHg in week 10) blijven dezelfde behandeling ondergaan. Voor degenen die niet onder controle zijn (d.w.z. gemiddelde HBPM > 135/85 mmHg in week 10), wordt amiloride 5 mg toegevoegd aan de vorige behandeling in de eerste groep en wordt bisoprolol getitreerd tot 10 mg in de tweede groep.

Redenen voor stopzetting van de behandeling:

• Beslissing van de patiënt
• Geïnformeerde intrekking van toestemming
• SBD>180 mmHg of <100 mmHg (HBPM) ongeacht het tijdstip tijdens de proef
• Bijwerkingen gerelateerd aan behandeling of niet