- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00224549
PHARES-undersøgelse: Håndtering af resistent hypertension
Håndtering af resistent hypertension - Farmakokinetisk vurdering af forskellige antihypertensive regimer - Sammenligning af to behandlingsstrategier: Øget natriummangel eller kombineret blokering af renin-angiotensin-systemet (RAS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Testet hypotese: For essentiel resistent hypertension er et nyt regime baseret på intensiv RAS-blokering ikke ringere end det anbefalede regime baseret på intensiv natriumdepletering.
Primært mål: At demonstrere non-inferioritet (dvs. forskel mellem de to regimer på mindre end 5 mmHg for den gennemsnitlige dagtids-SBP i uge 12)
- En behandlingsarm inklusive irbesartan 300 mg, hydrochlorthiazid (HCTZ) 12,5 mg, amlodipin 5 mg, ramipril 10 mg og bisoprolol 10 mg
- En behandlingsarm inklusive irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipin 5 mg, spironolacton 25 mg, furosemid 40 mg og amilorid 5 mg.
Sekundære mål:
- At vurdere klinisk og biologisk sikkerhed og effektivitet af disse regimer
- At evaluere forudsagte faktorer for kontrolleret eller ukontrolleret BP
- At evaluere compliance til behandling
- At sammenligne omkostningerne ved de forskellige strategier
- At sammenligne de to strategier med hensyn til endotelfunktion og venstre ventrikel diastolisk fyldning
Studere design:
- Periode 1 fra uge-4 til uge 0: 4-ugers behandling for alle patienter med irbesartan 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipin 5 mg. Ved afslutningen af denne periode vil der blive udført en ABPM: Kun patienter med en gennemsnitlig dagtid SBP>135 og/eller DBP>85 mmHg vil blive randomiseret til yderligere 3 måneders behandling
- Periode 2 fra uge 0 til uge 4: patienter vil blive randomiseret i to grupper, hvor den første får spironolacton 25 mg og den anden får ramipril 5 mg som tillægsbehandling (ud over den tidligere tri-terapi).
- Periode 3 fra uge 4 til uge 8: Patienter med BP kontrolleret i uge 4 (dvs. gennemsnitlig hjemmeblodtryksmåling (HBPM) <135/85 mmHg i uge 4) forbliver på den samme behandling. For de ukontrollerede (dvs. gennemsnitlig HBPM >135/85 mmHg i uge 4), vil furosemid 20 mg blive tilsat i den første gruppe og ramipril vil blive titreret til 10 mg i den anden gruppe
- Periode 4 fra uge 8 til uge 10: Patienter med BP kontrolleret i uge 8 (dvs. gennemsnitlig HBPM <135/85 mmHg i uge 8) forbliver på den samme behandling. For de ukontrollerede (dvs. middel HBPM >135/85 mmHg i uge 8), vil furosemid blive titreret til 40 mg i den første gruppe, og bisoprolol 5 mg vil blive tilføjet i den anden gruppe.
- Periode 5 fra uge 10 til uge 12 (slut af undersøgelsen): Patienter med BP kontrolleret i uge 10 (dvs. gennemsnitlig HBPM <135/85 mmHg i uge 10) forbliver på den samme behandling. For de ukontrollerede (dvs. middel HBPM > 135/85 mmHg i uge 10), vil amilorid 5 mg blive tilføjet til den tidligere behandling i den første gruppe, og bisoprolol vil blive titreret til 10 mg i den anden gruppe.
Årsager til seponering af behandlingen:
- Patientbeslutning
- Tilbagetrækning af informeret samtykke
- SBP>180 mmHg eller <100 mmHg (HBPM) uanset tidspunktet under forsøget
- Bivirkninger relateret til behandling eller ej
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrig, 75015
- Investigation Clinical Center European Georges Pompidou Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær hypertension
- Resistent hypertension defineret ved SBP i dagtimerne > 135 mmHg og DBP > 85 mmHg (bestemt med ABPM-enhed) efter et standardiseret 4-ugers regime inklusive irbesartan, amlodipin og HCTZ.
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær hypertension
- Ustabil angina, anamnese med slagtilfælde eller koronar hjertesygdom (koronar bypass eller angioplastik) i de foregående 3 måneder
- Anamnese med hoste med ACEi eller gynækomasti med antialdosteroner
- Hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] III-IV)
- Kontraindikation til betablokkere på grund af bronkopati eller auriculloventrikulær blokering
- Diabetes mellitus (type 1 eller 2) med HbA1C > 8 %
- Nyresvigt med kreatininclearance < 40 ml/min (COCKROFT-evaluering)
- Armomkreds > 42 cm
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemsnitligt systolisk blodtryk på dagtid (SBP) i uge 12, målt med en gennemsnitlig blodtryksmåling (ABPM) enhed
Tidsramme: i uge 12
|
Gennemsnitligt systolisk blodtryk på dagtid (SBP) i uge 12, målt med en gennemsnitlig blodtryksmåling (ABPM) enhed
|
i uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekt: gennemsnitligt diastolisk blodtryk på dagtid (DBP) i uge 12, middel 24 timers SBP og DBP i uge 12 målt med en ABPM-enhed
Tidsramme: i uge 12,
|
timer SBP og DBP i uge 12 målt med et ABPM-apparat
|
i uge 12,
|
Sikkerhed og tolerabilitet:
Tidsramme: under studiet
|
Sikkerhed og tolerabilitet:
|
under studiet
|
Under undersøgelsen vil BP blive evalueret hver 4. uge ved hjemmeblodtryksmåling [HBPM] for at påvise hypotension)
Tidsramme: hver 4. uge
|
Under undersøgelsen vil BP blive evalueret hver 4. uge ved hjemmeblodtryksmåling [HBPM] for at påvise hypotension)
|
hver 4. uge
|
Biologiske undersøgelser:
Tidsramme: under studiet
|
Biologiske undersøgelser:
|
under studiet
|
blod og urinelektrolytter med kreatinæmi i uge 0, 4, 8, 10 og 12
Tidsramme: i uge 0, 4, 8, 10 og 12
|
blod og urinelektrolytter med kreatinæmi i uge 0, 4, 8, 10 og 12
|
i uge 0, 4, 8, 10 og 12
|
hjernenatriuretisk peptid (BNP), aktivt renin, aldosteron i uge 0 og 12
Tidsramme: i uge 0 og 12
|
hjernenatriuretisk peptid (BNP), aktivt renin, aldosteron i uge 0 og 12
|
i uge 0 og 12
|
Andre udforskninger:
Tidsramme: i løbet af
|
Andre udforskninger:
|
i løbet af
|
Behandlingsoverholdelse (studielægemiddelregnskab, N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin [Ac SDKP] til angiotensinkonverterende enzymhæmmer [ACEi])
Tidsramme: under studiet
|
Behandlingsoverholdelse (studielægemiddelregnskab, N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-prolin [Ac SDKP] til angiotensinkonverterende enzymhæmmer [ACEi])
|
under studiet
|
Ekkokardiografi (uge 0 og 12)
Tidsramme: uge 0 og 12
|
Ekkokardiografi (uge 0 og 12)
|
uge 0 og 12
|
Endotelfunktion (uge 0 og 12)
Tidsramme: uge 0 og 12
|
Endotelfunktion (uge 0 og 12)
|
uge 0 og 12
|
Farmakokinetik af lægemidler (uge 0 og 12)
Tidsramme: uge 0 og 12
|
Farmakokinetik af lægemidler (uge 0 og 12)
|
uge 0 og 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guillaume BOBRIE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mendes M, Dubourg J, Blanchard A, Bergerot D, Courand PY, Forni V, Frank M, Bobrie G, Menard J, Azizi M. Copeptin is increased in resistant hypertension. J Hypertens. 2016 Dec;34(12):2458-2464. doi: 10.1097/HJH.0000000000001106.
- Frank M, Peyrard S, Bobrie G, Azizi M. Method of mean value calculation as an additional source of variability in ambulatory blood pressure measurement. Am J Hypertens. 2010 Jul;23(7):725-31. doi: 10.1038/ajh.2010.47. Epub 2010 Mar 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
- Amlodipin
- Hydrochlorthiazid
- Irbesartan
Andre undersøgelses-id-numre
- P040407
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
-
Amsterdam UMC, location VUmcZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentUkendt
Kliniske forsøg med irbesartan, amlodipin og hydrochlorthiazid
-
SanofiAfsluttet
-
Handok Inc.AfsluttetEssentiel hypertensionKorea, Republikken
-
SanofiAfsluttetForhøjet blodtrykIndien, Filippinerne, Taiwan, Korea, Republikken
-
SanofiAfsluttetForhøjet blodtrykMarokko, Brasilien, Colombia, Guatemala, Mexico, Tunesien, Forenede Arabiske Emirater, Venezuela
-
SanofiAfsluttetForhøjet blodtrykBrasilien, Chile, Colombia, Egypten, Libanon, Mexico, Marokko, Tunesien, Venezuela
-
Handok Inc.AfsluttetSunde frivilligeKorea, Republikken
-
Handok Inc.AfsluttetSunde frivilligeKorea, Republikken
-
Handok Inc.AfsluttetEssentiel hypertensionKorea, Republikken
-
Handok Inc.AfsluttetSunde frivilligeKorea, Republikken
-
Handok Inc.AfsluttetEssentiel hypertensionKorea, Republikken