PHARES 研究：难治性高血压的管理

经检验的假设：对于原发性顽固性高血压，基于强化 RAS 阻断的新方案不劣于基于强化钠消耗的推荐方案。

主要目标：证明非劣效性（即第 12 周的平均日间 SBP 的两种方案之间的差异小于 5 mmHg）

• 一个治疗组包括厄贝沙坦 300 毫克、氢氯噻嗪 (HCTZ) 12.5 毫克、氨氯地平 5 毫克、雷米普利 10 毫克和比索洛尔 10 毫克
• 一个治疗组包括厄贝沙坦 300 mg、HCTZ 12.5 mg、氨氯地平 5 mg、螺内酯 25 mg、呋塞米 40 mg 和阿米洛利 5 mg。

次要目标：

• 评估这些方案的临床和生物学安全性和有效性
• 评估受控或不受控血压的预测因素
• 评估治疗依从性
• 比较不同策略的成本
• 比较两种策略在内皮功能和左心室舒张期充盈方面的影响

学习规划：

• 从第 4 周到第 0 周的第 1 期：所有患者接受厄贝沙坦 300 mg、HCTZ 12.5 mg、氨氯地平 5 mg 的 4 周治疗。 在此期间结束时，将进行 ABPM：只有平均日间 SBP > 135 和/或 DBP > 85 mmHg 的患者将被随机分配接受另外 3 个月的治疗
• 第 2 周从第 0 周到第 4 周：患者将被随机分为两组，第一组接受螺内酯 25 毫克，第二组接受雷米普利 5 毫克作为附加疗法（在之前的三联疗法之上）。
• 从第 4 周到第 8 周的第 3 期：第 4 周时血压得到控制的患者（即第 4 周时平均家庭血压测量值 (HBPM) <135/85 mmHg）继续接受相同的治疗。 对于那些不受控制的（即 第 4 周平均 HBPM >135/85 mmHg），第一组将加入呋塞米 20 mg，第二组将雷米普利滴定至 10 mg
• 第 4 周从第 8 周到第 10 周：第 8 周时血压得到控制的患者（即 第 8 周平均 HBPM <135/85 mmHg) 保持相同的治疗。 对于那些不受控制的（即 第 8 周时平均 HBPM >135/85 mmHg），第一组中呋塞米将滴定至 40 mg，第二组中将加入比索洛尔 5 mg。
• 第 5 周从第 10 周到第 12 周（研究结束）：第 10 周时血压得到控制的患者（即第 10 周时平均 HBPM <135/85 mmHg）继续接受相同的治疗。 对于那些不受控制的患者（即第 10 周平均 HBPM > 135/85 mmHg），阿米洛利 5 mg 将添加到第一组的先前治疗中，比索洛尔将在第二组中滴定至 10 mg。

停止治疗的原因：

• 耐心决定
• 知情同意撤销
• SBP >180 mmHg 或 <100 mmHg (HBPM)，无论在试验期间的任何时间
• 是否与治疗相关的不良事件