Исследование PHARES: Лечение резистентной гипертензии

Проверенная гипотеза: при эссенциальной резистентной гипертензии новый режим, основанный на интенсивной блокаде РАС, не уступает рекомендуемому режиму, основанному на интенсивном истощении запасов натрия.

Основная цель: продемонстрировать не меньшую эффективность (т. е. разница между двумя режимами менее 5 мм рт. ст. для среднего дневного САД на 12-й неделе).

• Одна группа лечения, включающая ирбесартан 300 мг, гидрохлоротиазид (ГХТЗ) 12,5 мг, амлодипин 5 мг, рамиприл 10 мг и бисопролол 10 мг.
• Одна лечебная группа, включающая 300 мг ирбесартана, 12,5 мг ГХТЗ, 5 мг амлодипина, 25 мг спиронолактона, 40 мг фуросемида и 5 мг амилорида.

Второстепенные цели:

• Для оценки клинической и биологической безопасности и эффективности этих режимов
• Для оценки прогнозируемых факторов контролируемого или неконтролируемого АД
• Для оценки приверженности лечению
• Чтобы сравнить стоимость различных стратегий
• Сравнить две стратегии с точки зрения эндотелиальной функции и диастолического наполнения левого желудочка.

Дизайн исследования:

• Период 1 с 4-й по 0-ю неделю: 4-недельное лечение для всех пациентов ирбесартаном 300 мг, ГХТЗ 12,5 мг, амлодипином 5 мг. В конце этого периода будет выполнено СМАД: только пациенты со средним дневным САД > 135 и/или ДАД > 85 мм рт. ст. будут рандомизированы для дальнейшего лечения в течение 3 месяцев.
• Период 2 с 0-й по 4-ю неделю: пациенты будут рандомизированы в две группы: первая будет получать спиронолактон 25 мг, а вторая — рамиприл 5 мг в качестве дополнительной терапии (в дополнение к предыдущей тройной терапии).
• Период 3 с 4-й по 8-ю неделю: пациенты с контролируемым АД на 4-й неделе (т.е. среднее домашнее измерение артериального давления (HBPM) <135/85 мм рт. ст. на 4-й неделе) продолжают получать то же лечение. Для тех, кто не контролируется (т. среднее ЧАД >135/85 мм рт. ст. на 4-й неделе), фуросемид 20 мг будет добавлен в первой группе, а рамиприл будет титрован до 10 мг во второй группе
• 4-й период с 8-й по 10-ю неделю: пациенты с контролируемым АД на 8-й неделе (т.е. среднее ЧАД <135/85 мм рт. ст. на 8-й неделе) остаются на том же лечении. Для тех, кто не контролируется (т. среднее ЧАД >135/85 мм рт. ст. на 8-й неделе), фуросемид будет титрован до 40 мг в первой группе, а во второй группе будет добавлен бисопролол 5 мг.
• Период 5 с 10-й по 12-ю неделю (конец исследования): пациенты с контролируемым АД на 10-й неделе (т. е. среднее АДД <135/85 мм рт. ст. на 10-й неделе) продолжают получать то же лечение. Для тех, кто не контролируется (т. е. среднее ЧССД > 135/85 мм рт. ст. на 10-й неделе), 5 мг амилорида будут добавлены к предыдущему лечению в первой группе, а бисопролол будет титрован до 10 мг во второй группе.

Причины прекращения лечения:

• Решение пациента
• Отзыв информированного согласия
• САД>180 мм рт.ст. или <100 мм рт.ст. (ДМАД) в любое время в ходе исследования
• Побочные эффекты, связанные с лечением или нет