Estudio PHARES: Manejo de la Hipertensión Resistente
25 de febrero de 2011 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Manejo de la hipertensión resistente -Evaluación farmacocinética de diferentes regímenes antihipertensivos -Comparación de dos estrategias de tratamiento: aumento de la depleción de sodio o bloqueo combinado del sistema renina-angiotensina (RAS)
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de dos regímenes de tratamiento diferentes para tratar la hipertensión resistente previamente no controlada con al menos 3 tratamientos antihipertensivos.
La hipótesis del estudio es que estos dos regímenes (uno basado en aumentar los diuréticos y el otro en aumentar el bloqueo del sistema renina-angiotensina) pueden no diferir en términos de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis probada: Para la hipertensión resistente esencial, un nuevo régimen basado en el bloqueo intensivo del SRA no es inferior al régimen recomendado basado en la depleción intensiva de sodio.
Objetivo principal: demostrar la no inferioridad (es decir, una diferencia entre los dos regímenes inferior a 5 mmHg para la PAS media diurna en la semana 12)
- Un brazo de tratamiento que incluye irbesartán 300 mg, hidroclorotiazida (HCTZ) 12,5 mg, amlodipina 5 mg, ramipril 10 mg y bisoprolol 10 mg
- Un brazo de tratamiento que incluye irbesartán 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipina 5 mg, espironolactona 25 mg, furosemida 40 mg y amilorida 5 mg.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la seguridad y eficacia clínica y biológica de este régimen
- Para evaluar los factores predichos de PA controlada o no controlada
- Para evaluar el cumplimiento del tratamiento
- Comparar el costo de las diferentes estrategias
- Comparar las dos estrategias en términos de función endotelial y llenado diastólico del ventrículo izquierdo
Diseño del estudio:
- Período 1 desde la semana 4 hasta la semana 0: tratamiento de 4 semanas para todos los pacientes con irbesartán 300 mg, HCTZ 12,5 mg, amlodipino 5 mg. Al final de este período, se realizará un MAPA: solo los pacientes con una PAS media diurna>135 y/o PAD>85 mmHg serán aleatorizados para un tratamiento adicional de 3 meses.
- Período 2 de la semana 0 a la semana 4: los pacientes serán aleatorizados en dos grupos, el primero recibirá espironolactona 25 mg y el segundo recibirá ramipril 5 mg como terapia adicional (además de la triterapia anterior).
- Período 3 de la semana 4 a la semana 8: Los pacientes con PA controlada en la semana 4 (es decir, medición de la presión arterial media en el hogar (HBPM) <135/85 mmHg en la semana 4) continúan con el mismo tratamiento. Para aquellos no controlados (es decir, HBPM media >135/85 mmHg en la semana 4), se agregará furosemida 20 mg en el primer grupo y ramipril se titulará a 10 mg en el segundo grupo
- Período 4 de la semana 8 a la semana 10: Pacientes con PA controlada en la semana 8 (es decir, HBPM media <135/85 mmHg en la semana 8) continúan con el mismo tratamiento. Para aquellos no controlados (es decir, HBPM media >135/85 mmHg en la semana 8), se titulará furosemida a 40 mg en el primer grupo y se añadirá bisoprolol 5 mg en el segundo grupo.
- Período 5 de la semana 10 a la semana 12 (final del estudio): Los pacientes con PA controlada en la semana 10 (es decir, HBPM media <135/85 mmHg en la semana 10) continúan con el mismo tratamiento. Para aquellos no controlados (es decir, HBPM media > 135/85 mmHg en la semana 10), se agregarán 5 mg de amilorida al tratamiento anterior en el primer grupo y se titulará bisoprolol a 10 mg en el segundo grupo.
Motivos de suspensión del tratamiento:
- Decisión del paciente
- Retiro del consentimiento informado
- PAS>180 mmHg o <100 mmHg (HBPM) en cualquier momento durante la prueba
- Eventos adversos relacionados con el tratamiento o no
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
180
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ile de France
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Paris, Ile de France, Francia, 75015
- Investigation Clinical Center European Georges Pompidou Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- hipertensión primaria
- Hipertensión resistente definida por una PAS media diurna > 135 mmHg y una PAD > 85 mmHg (determinada con un dispositivo ABPM) después de un régimen estandarizado de 4 semanas que incluye irbesartán, amlodipino y HCTZ.
Criterio de exclusión:
- hipertensión secundaria
- Angina inestable, antecedentes de accidente cerebrovascular o enfermedad coronaria (by-pass coronario o angioplastia) en los 3 meses anteriores
- Antecedentes de tos con IECA o ginecomastia con antialdosteronas
- Insuficiencia cardíaca (Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA] III-IV)
- Contraindicación a los bloqueadores beta por broncopatía o bloqueo auriculoventricular
- Diabetes mellitus (tipo 1 o 2) con HbA1C > 8%
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 40 ml/min (evaluación COCKROFT)
- Circunferencia del brazo > 42 cm
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica (PAS) media diurna en la semana 12, medida con un dispositivo de medición de la presión arterial media (MAPA)
Periodo de tiempo: en la semana 12
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Presión arterial sistólica (PAS) media diurna en la semana 12, medida con un dispositivo de medición de la presión arterial media (MAPA)
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en la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: presión arterial diastólica (PAD) media diurna en la semana 12, PAS y PAD medias de 24 horas en la semana 12 medidas con un dispositivo MAPA
Periodo de tiempo: en la semana 12,
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horas PAS y PAD en la semana 12 medidas con un dispositivo ABPM
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en la semana 12,
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Seguridad y tolerabilidad:
Periodo de tiempo: durante el estudio
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Seguridad y tolerabilidad:
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durante el estudio
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Durante el estudio, la PA se evaluará cada 4 semanas mediante la medición de la presión arterial en el hogar [HBPM] para detectar hipotensión)
Periodo de tiempo: cada 4 semanas
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Durante el estudio, la PA se evaluará cada 4 semanas mediante la medición de la presión arterial en el hogar [HBPM] para detectar hipotensión)
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cada 4 semanas
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Exámenes biológicos:
Periodo de tiempo: durante el estudio
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Exámenes biológicos:
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durante el estudio
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electrolitos en sangre y orina con creatinemia en las semanas 0, 4, 8, 10 y 12
Periodo de tiempo: en la semana 0, 4, 8, 10 y 12
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electrolitos en sangre y orina con creatinemia en las semanas 0, 4, 8, 10 y 12
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en la semana 0, 4, 8, 10 y 12
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péptido natriurético cerebral (BNP), renina activa, aldosterona en la semana 0 y 12
Periodo de tiempo: en la semana 0 y 12
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péptido natriurético cerebral (BNP), renina activa, aldosterona en la semana 0 y 12
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en la semana 0 y 12
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Otras exploraciones:
Periodo de tiempo: durante
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Otras exploraciones:
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durante
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Cumplimiento del tratamiento (contabilidad de fármacos del estudio, N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina [Ac SDKP] para el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina [ACEi])
Periodo de tiempo: durante el estudio
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Cumplimiento del tratamiento (contabilidad de fármacos del estudio, N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina [Ac SDKP] para el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina [ACEi])
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durante el estudio
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Ecocardiografía (semana 0 y 12)
Periodo de tiempo: semana 0 y 12
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Ecocardiografía (semana 0 y 12)
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semana 0 y 12
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Función endotelial (semana 0 y 12)
Periodo de tiempo: semana 0 y 12
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Función endotelial (semana 0 y 12)
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semana 0 y 12
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Farmacocinética de fármacos (semana 0 y 12)
Periodo de tiempo: semana 0 y 12
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Farmacocinética de fármacos (semana 0 y 12)
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semana 0 y 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume BOBRIE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mendes M, Dubourg J, Blanchard A, Bergerot D, Courand PY, Forni V, Frank M, Bobrie G, Menard J, Azizi M. Copeptin is increased in resistant hypertension. J Hypertens. 2016 Dec;34(12):2458-2464. doi: 10.1097/HJH.0000000000001106.
- Frank M, Peyrard S, Bobrie G, Azizi M. Method of mean value calculation as an additional source of variability in ambulatory blood pressure measurement. Am J Hypertens. 2010 Jul;23(7):725-31. doi: 10.1038/ajh.2010.47. Epub 2010 Mar 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de febrero de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2011
Última verificación
1 de marzo de 2007
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Amlodipina
- Hidroclorotiazida
- Irbesartán
Otros números de identificación del estudio
- P040407
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .