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C型慢性肝炎患者におけるGI262570の抗線維化活性

2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline

以前の抗ウイルス療法に失敗した肝線維症の慢性C型肝炎被験者におけるGI262570の抗線維化活性を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照多施設第II相並行用量範囲研究

この研究の目的は、肝線維症 (瘢痕化) の程度を示す特定の検査を改善する上で、GI262570 の安全性と有効性をプラセボ (GI262570 とまったく同じように見えますが、有効な薬を含まない錠剤) と比較して調べることです。 研究に登録されている被験者は、C型肝炎を治療するために少なくとも12週間、インターフェロン（ペグ化または標準インターフェロン）とリバビリンによる前治療を受けていなければなりませんが、ウイルスを除去できなかったか、治療に耐えられませんでした.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

265

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock、Arkansas、アメリカ、72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield、California、アメリカ、93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla、California、アメリカ、92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente、California、アメリカ、92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara、California、アメリカ、95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium、Maryland、アメリカ、21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton、New York、アメリカ、13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx、New York、アメリカ、10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • GSK Investigational Site
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth、イスラエル、16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva、イスラエル、49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot、イスラエル、76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv、イスラエル、64239
        • GSK Investigational Site
  • オーストラリア
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown、Victoria、オーストラリア
        • GSK Investigational Site
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne、Victoria、オーストラリア、3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • GSK Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria、British Columbia、カナダ、V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169608
        • GSK Investigational Site
  • チェコ
      • Brno - Bohunice、チェコ、625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove、チェコ、500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4、チェコ、140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6、チェコ、169 02
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg、Saarland、ドイツ、66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06120
        • GSK Investigational Site
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1001
        • GSK Investigational Site
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • マレーシア
      • Bandar Tun Razak, Cheras、マレーシア、59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong、マレーシア、68100
        • GSK Investigational Site
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest、ルーマニア、021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj、ルーマニア、400162
        • GSK Investigational Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、ロシア連邦、105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、ロシア連邦、121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、ロシア連邦、115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦
        • GSK Investigational Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung、台湾、80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei、台湾、112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan、台湾、333
        • GSK Investigational Site
  • 大韓民国
      • Daegu、大韓民国、700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan、大韓民国、602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韓民国、150-713
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 以下の基準のすべてが当てはまる場合にのみ、被験者はこの研究に含める資格があります。
  • 40 歳から 70 歳までの年齢。
  • -第2世代以上のアッセイによるHCV抗体の陽性血清学が記録されています。
  • -スクリーニング前の訪問時の血清HCV RNA陽性およびHCVウイルス遺伝子型1。
  • -2、3、または4のIshak線維症スコア。
  • -以前のインターフェロン（標準またはペグ化）およびリバビリン治療で持続的なウイルス学的反応（SVR）を達成できなかった 少なくとも12週間、週3回または同等の最小用量で投与されたリバビリン治療。 失敗の理由には、治療に反応しないこと、または最適な治療に耐えられないことが含まれます。 -インターフェロン/リバビリンによる以前の治療は、生検日の少なくとも11か月前に中止されている必要があります。

  • 男性か女性;女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。

    1. 非出産の可能性（すなわち、閉経後の女性を含め、生理学的に妊娠することができない）;また、

    2. -出産の可能性があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、次のいずれかに同意します。

      • -治験薬の投与の2週間前から治験中、および治験薬の排除を説明するための治験の完了または時期尚早の中止後の期間（最低5半減期または治験薬の薬力学的プロファイルがより長い期間を正当化する場合、より長い期間);また、
      • 女性の不妊手術;また、
      • 不妊手術済みの男性パートナーがいます。また、
      • レボノルゲストレルのインプラント;また、
      • 注射可能なプロゲストーゲン;また、
      • -経口避妊薬（併用またはプロゲストゲンのみ）は、研究に参加する前の3か月間安定している必要があります。また、
      • 最低予想故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されている子宮内避妊器具 (IUD) (すべての IUD がこの基準を満たしているわけではありません)。また、
      • その方法の最低予想故障率が年間 1% 未満であることを示すデータが公開されているその他の方法。また、
      • バリア法は、上記の許容される方法のいずれかと組み合わせて使用​​する場合のみ。
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する対象の利用可能性と意欲。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

  • -腹水、静脈瘤出血、肝性脳症、自発的な細菌性腹膜炎または肝代償不全の他の徴候の病歴。
  • -虚血性心疾患または他の心血管疾患を示唆する現在または過去の証拠 研究者の意見では、研究実施中の被験者の安全に悪影響を与える可能性があります。 心血管疾患を示唆する証拠は、病歴、身体検査、心電図、臨床検査、放射線検査など、さまざまな情報源から得られる可能性があります。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能クラス 1、2、3、または 4 の心臓状態
  • HBV または HIV との同時感染。
  • -慢性肝疾患の他の共存する原因と一致する肝臓の組織学。
  • -肝細胞癌が疑われる肝腫瘤病変の文書化された証拠。
  • -事前スクリーニング時のアルファフェトプロテイン> 200ng / mL。
  • 以下のいずれかによって定義される不十分な血液機能：

ヘモグロビン (男性では <12.5 g/dL) (<12.0 g/dL（女性）

絶対好中球数 (ANC) (<1.0 x 10^9/L) 血小板 (<130X/10^9/L)

  • 以下のように定義される不十分な腎機能：

血清クレアチニン (>1.5mg/dL (≥130mmol/L))

  • -血清ALTレベル≥5 x ULN。
  • アルブミン <3.2g/dL。
  • 総ビリルビン>1.2 x ULN。
  • プロトロンビン時間 > 15 秒または国際正規化比 (INR) > 1.3。
  • 臓器、幹細胞、または骨髄移植。
  • -研究者の意見では、治療を妨げる可能性のある重篤な併発疾患。 これには、慢性膵炎などの重大な全身疾患 (肝疾患以外) が含まれます。
  • アクティブな全身性自己免疫疾患。
  • -正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、および/または腎機能を妨げる既存の状態で、研究薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性があります。
  • -治験責任医師の意見では、治療の遵守、研究への参加、または結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の病状。
  • -妊娠（または授乳）、または子供を産むことができる被験者では、適切な避妊を実践できない/不本意。
  • -出産の可能性がある（思春期後）女性 研究訪問時に妊娠検査を望まない、または受けられない。
  • -1日あたり5mgを超えるプレドニゾン（またはその同等物）の使用を必要とする全身性細胞傷害剤、免疫調節剤、または免疫抑制療法による治療。
  • -過去30日以内の全身抗ウイルス剤による治療（インフルエンザまたは慢性HSVの予防または治療を除く）。
  • -被験者が別の治験薬または非治験薬または装置にさらされている、またはさらされる別の臨床試験への同時参加 スクリーニング訪問から30日以内。
  • -現在の治療または血糖降下薬による治療の必要性が予想される（例：インスリン、スルホニル尿素またはメトホルミン）。
  • -GI262570、またはGI262570ソフトゼラチンカプセル、分散錠剤またはナトリウム塩錠剤の成分、またはPPARgアゴニストに対する既知の過敏症。
  • -TZDに対する肝毒性の病歴および/またはTZDの使用に関連する重度の浮腫または医学的に深刻な体液関連イベントの病歴。
  • -投与開始から1年以内の他のPPARアゴニスト（例、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）の使用。
  • 過去 1 年以内の積極的なアルコール乱用。
  • 過去1年間の違法薬物の使用。 30a。 黄斑浮腫または黄斑浮腫の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GI262570 0.5mg
参加者は GI262570 0.5 ミリグラム (mg) 錠剤を 1 日 1 回、朝食の約 30 分前に 52 週間摂取しました。 参加者は、2、16、28、40、および 52 週目に、現場で朝の投与を受けました。
薬：GI262570 0.5mg
GI262570 0.5mg
実験的：GI262570 1.0mg
参加者は GI262570 1.0 mg 錠剤を 1 日 1 回、朝食の約 30 分前に 52 週間摂取しました。 参加者は、2、16、28、40、および 52 週目に、現場で朝の投与を受けました。
薬：GI262570 1.0mg
GI262570 1.0mg
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、52 週間、朝食の約 30 分前に 1 日 1 回、対応するプラセボ錠剤を受け取りました。 参加者は、2、16、28、40、および 52 週目に、現場で朝の投与を受けました。
薬：プラセボ
プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目の肝星細胞（HSC）活性化およびコラーゲン合成の肝生検免疫組織化学マーカーにおけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと52週目
スクリーニング来院時および52週目に、経皮的肝生検が得られた。 ベースライン／１日目の来院（初回投与日）から１２０日以内に以前の肝生検が行われ、組織ブロックが利用可能であった場合、スクリーニング来院時の新たな肝生検は行われなかった。 評価された免疫組織化学マーカーは、平滑筋α-アクチン（aSMA）でした。 肝生検の切片は、平滑筋アクチンに対するモノクローナル抗体を検出色原体として「非常に強い紫色」を用いて標準的な免疫細胞化学技術により染色した。 これにより、活性化された星状細胞に赤紫の色が与えられ、残りの組織とは非常に対照的です。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。 値は、総面積に対する正の面積の割合として表されます。
ベースラインと52週目
形態計測画像解析によって定量化された線維症のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび52週目
スクリーニング来院時および52週目に、経皮的肝生検が得られた。 ベースライン／１日目の来院（初回投与日）から１２０日以内に以前の肝生検が行われ、組織ブロックが利用可能であった場合、スクリーニング来院時の新たな肝生検は行われなかった。 形態計測分析は、シリウスレッドで染色された標本とコンピュータ化された画像分析を使用して実行されました。 シリウスレッドは、肝臓切片の細胞外コラーゲンを染色するために使用されました。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。 値は、総面積に対する正の面積の割合として表されます。
ベースラインおよび52週目
52週目にペア生検の組織学的評価をランク付けした参加者の数
時間枠：52週目
ランク付けされた評価（線維症および壊死炎症）では、各参加者から入手可能なスライドが、1 つのスライドが全体的により良性の組織病理学を示すかどうか、または一致したスライドが全体的に同等の組織学的パターンを含むかどうかについて評価されました。 その後のデータ分析により、治療グループに応じて、52週目の肝生検のさまざまな割合でより良性が発生したため、スライドが（対応するスライドのペア内で）スコア付けされたかどうかが明らかになりました. ペア生検の参加者の数は、ランク評価の数に基づいていました。
52週目
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治療後最大4週間（52週間）
AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。 SAE は、死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力、先天性異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況をもたらす不都合な出来事です。
治療後最大4週間（52週間）
異常な心電図所見を持つ参加者の数
時間枠：治療後最大4週間（52週間）
標準化された 12 誘導心電図は、スクリーニング前、投与前、ベースライン/1 日目、16、34、および 52 週目、または離脱時、および 4 週間のフォローアップ来院時に記録されました。 束枝ブロック、再分極、脱分極、異常な洞調律、心房細動などの状態は、臨床的に異常な所見と見なされます。
治療後最大4週間（52週間）
時間の経過に伴う毒性の変化を伴う参加者の数 実験室パラメータのグレード 3 および 4
時間枠：治療後最大4週間（52週間）
臨床検査パラメータ: アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、コレステロール、二酸化炭素含有量/重炭酸塩 (CO2/HCO3)、クレアチニン、グルコース、ヘモグロビン、カリウム、低密度脂質 (LDL) コレステロール、リンパ球、ナトリウム、セグメント化された好中球、血小板数、白血球 (WBC) 数をグレード毒性の変化について評価した。 毒性は、毒性の重症度の昇順でグレード 1 からグレード 4 に等級付けされました。 したがって、重度の毒性を示すグレード 4。 グレード 3 および 4 の毒性を持つパラメーターのみが表示されます。
治療後最大4週間（52週間）
収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DSP）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
SBP および DBP の測定値は、スクリーニング前、10 分間の休息後の投与前、ベースライン/1 日目、2、4、10、16、22、28、34、40、46、および 52 週または WD で取得されました。 4週間のフォローアップ訪問時。 １日目（投与前）の値をベースライン値とみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
心拍数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
心拍数の評価は、スクリーニング前、10 分間の休息後の投与前、ベースライン/1 日目、2、4、10、16、22、28、34、40、46、および 52 週または WD で行われました。 4週間のフォローアップ訪問。 １日目（投与前）の値をベースライン値とみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落しているように設定されました。
ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
体液貯留イベントのある参加者の数
時間枠：治療後最大4週間（52週間）
体液貯留イベントは、報告された AE の 1 つでした。 AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。
治療後最大4週間（52週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52週目にIshak線維症スコアで少なくとも1ポイント進行した参加者の数
時間枠：52週目
進行は、線維症スコアの少なくとも 1 ポイントの増加として定義されました。 スコアは 0 ～ 6 の範囲でした (スコアが高いほど線維化が進んでいることを示します)。 0: 線維症なし、1: いくつかの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無にかかわらず、2: ほとんどの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無、3: 門脈間架橋を伴うほとんどの門脈領域の線維性拡張、4: 顕著な架橋を伴う門脈領域の線維性拡大、5: 時折結節を伴う顕著な架橋 (不完全な肝硬変)、6: 肝硬変、可能性が高いまたは明確。 ペア生検の参加者数は、Ishak Fibrosis スコアの数に基づいています。
52週目
52週目にIshak線維症スコアで少なくとも1ポイント後退した参加者の数
時間枠：52週目
回帰は、線維症スコアの少なくとも 1 ポイントの減少として定義されました。 スコアは 0 ～ 6 の範囲でした (スコアが高いほど線維化が進んでいることを示します)。 0: 線維症なし、1: いくつかの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無にかかわらず、2: ほとんどの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無、3: 門脈間架橋を伴うほとんどの門脈領域の線維性拡張、4: 顕著な架橋を伴う門脈領域の線維性拡大、5: 時折結節を伴う顕著な架橋 (不完全な肝硬変)、6: 肝硬変、可能性が高いまたは明確。 ペア生検の参加者数は、Ishak Fibrosis スコアの数に基づいています。
52週目
52週目にIshak Fibrosisスコアが変わらない参加者の数
時間枠：52週目
ベースライン時と 52 週目の両方で同じスコアを持つと定義された変化はありませんでした。 スコアは 0 ～ 6 の範囲でした (スコアが高いほど線維化が進んでいることを示します)。 0: 線維症なし、1: いくつかの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無にかかわらず、2: ほとんどの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無、3: 門脈間架橋を伴うほとんどの門脈領域の線維性拡張、4: 顕著な架橋を伴う門脈領域の線維性拡大、5: 時折結節を伴う顕著な架橋 (不完全な肝硬変)、6: 肝硬変、可能性が高いまたは明確。 ペア生検の参加者数は、Ishak Fibrosis スコアの数に基づいています。
52週目
52週目の総Ishakスコア（壊死性炎症スコアおよび線維症スコア）のスクリーニングからの平均変化
時間枠：スクリーニングと52週目
Ishak スコアは 0 ～ 6 の範囲でした (スコアが高いほど線維化が進んでいることを示します)。 0: 線維症なし、1: いくつかの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無にかかわらず、2: ほとんどの門脈領域の線維性拡張、短い線維性隔壁の有無、3: 門脈間架橋を伴うほとんどの門脈領域の線維性拡張、4: 顕著な架橋を伴う門脈領域の線維性拡大、5: 時折結節を伴う顕著な架橋 (不完全な肝硬変)、6: 肝硬変、可能性が高いまたは明確。 壊死性炎症スコアは、壊死ドメインと炎症ドメインの合計スコアであり、0 (最高) から 14 (最悪) の範囲です。 スクリーニングからの変化は、スクリーニング後の評価から特定のパラメーターのスクリーニング評価を引いたものとして計算されました。
スクリーニングと52週目
52週目のMetavirスコアのスクリーニングからの平均変化
時間枠：スクリーニングと52週目
Metavir 活性スコアは 0 ～ 3 の範囲でした (スコアが高いほど、壊死の重度の症状を示します)。 0: 断片的壊死 (PMN) が存在せず、小葉壊死 (LN) が存在しないか軽度、1: PMN が軽度で LN が中等度、2: PMN が中等度で LN が重度、3: PMN が重度。 Metavir 線維症スコアは 0 ～ 4 の範囲でした (スコアが高いほど壊死の重度の症状を示します)。 0: 線維症なし、1: 隔壁のない門脈線維症、2: 隔壁のある門脈線維症、3: 肝硬変のない中隔線維症、4: 肝硬変。 スクリーニングからの変化は、スクリーニング後の評価から特定のパラメーターのスクリーニング評価を引いたものとして計算されました。
スクリーニングと52週目
52週目の血清FibroSure（FibroTest / ActiTest）スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと52週目
FibroTest は、線維症の評価のためのものでした。 Fibro テストは、5 つの高濃度血清生化学マーカーの独自の組み合わせを使用して計算されました。 α-2-マクログロブリン、ハプトグロビン、アポリポタンパク質 A1、総ビリルビン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。 FibroTest のスコアは 0.00 ～ 1.00 の範囲で、0.0 ～ 0.21 は線維症なし、>= 0.59 は肝硬変です。 Acti-test は、6 つの血清生化学マーカーを使用して計算されました。 α2マクログロブリン、ハプトグロビン、アポリポタンパク質A1、総ビリルビン、GGT、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ。 ActiTest は、壊死性炎症活性の評価に使用されました。 テストのスコアの範囲は 0.00 から 1.00 で、0.00 から 0.17 です。 壊死がないことを示し、>= 0.61 は重度の壊死を示します。 1日目の値はベースライン値とみなされました。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインと52週目
血清ALTレベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと52週目
ALT は、正常範囲が 1 リットルあたり 0 ～ 48 国際単位である正常上限に従って評価されました。 １日目（投与前）の値をベースライン値とみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインと52週目
インスリン抵抗性の測定におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと52週目
インスリン抵抗性は、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR)、Belfiore インスリン感受性指数 (ISI)、および定量的インスリン感受性チェック指数 (QUICKI) を使用して測定されました。 HOMA-IR = 空腹時血漿インスリン * 空腹時血漿グルコース / 22.5 および ISI = 2 / [(参加者からの空腹時血漿グルコース / 空腹時血漿グルコース正常参照範囲)*( 参加者からの空腹時血漿インスリン / 空腹時血漿インスリン正常参照範囲) + 1] および QUICKI = 1/(log[空腹時血漿インスリン] + log[空腹時血漿グルコース])。 １日目（投与前）の値をベースライン値とみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインと52週目
経時的な血清ALTのベースラインからの変化の中央値
時間枠：ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
ALT は、正常範囲が 1 リットルあたり 0 ～ 48 国際単位である正常上限に従って評価されました。 １日目（投与前）の値をベースライン値とみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
52週目の血清C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと52週目
訪問１日目（初回投与日）の値をベースラインとみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインと52週目
経時的な血清HCV RNAレベルのベースラインからの変化の中央値
時間枠：ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
HCV RNA レベルの血清は、プレスクリーニング、ベースライン、28 週目、52 週目、および 4 週間のフォローアップ訪問時に収集されました。 訪問１日目（初回投与日）の値をベースラインとみなした。 ベースラインからの変化は、ポストベースライン評価から特定のパラメーターのベースライン評価を差し引いて計算されました。 ベースライン値または治療中の値のいずれかが欠落している場合、ベースライン値からの変化も欠落に設定されました。
ベースラインおよび治療後最大 4 週間 (52 週間)
2週目のGI262570の長さ「タウ」（AUC [0-タウ]）の1回の投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与後０時間（朝の投与）１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間目に採取した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
2週目のGI262570の用量正規化（DN）AUC（0-タウ）
時間枠：0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与の０時間後（朝の投与量）、１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間目に採取した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
2週目のGI262570の経口投与（CL / F）後の見かけのクリアランス
時間枠：0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与後０時間（朝の投与）１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間目に採取した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
2 週目の GI262570 の最大観測濃度 (Cmax)、最小観測濃度 (Cmin)
時間枠：0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与後０時間（朝の投与）１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間目に採取した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
2週目のGI262570のDN Cmax
時間枠：0 (朝前投与) 1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 時間後、2 週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与後０時間（朝の投与）１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間で収集した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0 (朝前投与) 1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 時間後、2 週目の朝投与
2 週目の GI262570 の終末消失半減期 (T1/2)、最初の定量可能な濃度までの時間 (Tlag) および Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与後０時間（朝の投与）１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間目に採取した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
GI262570 のバイオアベイラビリティ (V/F) の関数として表される分布量
時間枠：0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
第２週の連続群のサンプルは、朝の投与後０時間（朝の投与）１、０．５、０．７５、１、１．５、２、２．５、３、４、６、８、１０、１２時間目に採取した。 最初に研究のために選択された用量は、1 日 2 回 0.5 mg と 1 日 2 回 1.0 mg でした。 しかし、修正 4 の実施により、投与計画は元の投与量の半分に減らされ、1 日 1 回の投与となりました。
0時（朝前投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12時間後、2週目の朝投与
GI262570 2、16、28、40、および 52 週目の血清濃度
時間枠：2週目、16週目、28週目、40週目、52週目
第 2 週の連続グループのサンプルは、朝の投与後 0（朝の投与）1、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12 時間後に収集する予定でした。 16 週および 40 週については、サンプルは 0（朝前投与）1 および朝投与後 1.5 ～ 6 時間の間に採取される予定であった 2。 )1 および朝の 6 ～ 10 時間後の用量 2。
2週目、16週目、28週目、40週目、52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2005年11月2日

一次修了 (実際)

2008年3月13日

研究の完了 (実際)

2008年3月13日

試験登録日

最初に提出

2005年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年10月26日

最初の投稿 (見積もり)

2005年10月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月8日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FBX104114

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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