Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антифибротическая активность GI262570 у субъектов с хроническим гепатитом С

8 ноября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II с параллельным диапазоном доз для оценки антифибротической активности GI262570 у субъектов с хроническим гепатитом С и фиброзом печени, у которых предшествующая противовирусная терапия оказалась неэффективной.

Целью этого исследования является изучение безопасности и эффективности GI262570 по сравнению с плацебо (таблетка, которая выглядит точно так же, как GI262570, но не содержит активного лекарства) в улучшении конкретных тестов, которые указывают на степень фиброза печени (рубцевание). Субъекты, включенные в исследование, должны были пройти предварительное лечение интерфероном (пегилированным или стандартным интерфероном) плюс рибавирин в течение не менее 12 недель для лечения гепатита С, но либо не смогли избавиться от вируса, либо не переносили лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

265

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Австралия
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Германия, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 06120
        • GSK Investigational Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Израиль, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Израиль, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Израиль, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Корея, Республика, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Малайзия
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Малайзия, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Малайзия, 68100
        • GSK Investigational Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Румыния, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, Соединенные Штаты, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, Соединенные Штаты, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • GSK Investigational Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Тайвань, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Brno - Bohunice, Чехия, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Чехия, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Чехия, 169 02
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:
  • Возраст от 40 до 70 лет включительно.
  • Задокументированная положительная серология на антитела к ВГС с помощью анализа второго поколения или выше.
  • Положительный результат на РНК ВГС в сыворотке и генотип 1 вируса ВГС во время визита перед скринингом.
  • Фиброз по Ishak 2, 3 или 4 балла.
  • Недостижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) при предшествующем лечении интерфероном (стандартным или пегилированным) и рибавирином в минимальной дозе 3 мЕД три раза в неделю или в эквиваленте в течение не менее 12 недель. Причины неудачи могут включать отсутствие ответа на лечение или непереносимость оптимального лечения. Предшествующее лечение интерфероном/рибавирином должно быть прекращено как минимум за 11 месяцев до даты биопсии.

  • Мужчина или женщина; женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

    1. недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе); или,

    2. детородным потенциалом, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на одно из следующих условий:

      • Полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение некоторого периода времени после завершения или досрочного прекращения исследования для учета выведения исследуемого препарата (минимум 5 периодов полувыведения или дольше, если фармакодинамический профиль исследуемого препарата требует более длительного периода времени); или,
      • Женская стерилизация; или,
      • Имеет стерилизованного партнера-мужчину; или,
      • Имплантаты левоноргестрела; или,
      • Инъекционный прогестаген; или,
      • Оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестагенные) должны быть стабильными в течение 3 месяцев до включения в исследование; или,
      • Любые внутриматочные спирали (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов составляет менее 1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию); или,
      • Любые другие методы с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов для этого метода составляет менее 1% в год; или,
      • Барьерный метод применяется только в сочетании с любым из вышеперечисленных приемлемых методов.
  • Наличие и готовность субъекта предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  • История асцита, варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, спонтанного бактериального перитонита или других признаков печеночной декомпенсации.
  • Текущие или исторические данные, свидетельствующие об ишемической болезни сердца или другом сердечно-сосудистом заболевании, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта во время проведения исследования. Доказательства, свидетельствующие о наличии сердечно-сосудистого заболевания, могут быть получены из ряда источников, включая анамнез, физикальное обследование, электрокардиограмму, лабораторные исследования и рентгенографические процедуры.
  • Кардиологический статус функционального класса 1, 2, 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Коинфекция с ВГВ или ВИЧ.
  • Гистология печени соответствует любой другой сосуществующей причине хронического заболевания печени.
  • Документированные доказательства объемного поражения печени, подозрительного на гепатоцеллюлярную карциному.
  • Альфа-фетопротеин > 200 нг/мл при предварительном скрининге.
  • Неадекватная гематологическая функция, определяемая любым из следующих признаков:

Гемоглобин (<12,5 г/дл для мужчин) (<12,0 г/дл для женщин)

Абсолютное число нейтрофилов (ANC) (<1,0 x 10^9/л) Тромбоциты (<130X/10^9/л)

  • Неадекватная функция почек определяется как:

Креатинин сыворотки (>1,5 мг/дл (≥130 ммоль/л)) Расчетный клиренс креатинина по Кокрофту и Голту (<60 мл/мин)

  • Уровень АЛТ в сыворотке ≥5 х ВГН.
  • Альбумин <3,2 г/дл.
  • Общий билирубин >1,2 х ВГН.
  • Протромбиновое время > 15 секунд или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3.
  • Трансплантация органов, стволовых клеток или костного мозга.
  • Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать терапии. Сюда входят серьезные системные заболевания (кроме заболеваний печени), такие как хронический панкреатит.
  • Активное системное аутоиммунное заболевание.
  • Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта и/или функцию почек, которое может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемых препаратов.
  • Другие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению терапии, участию в исследовании или интерпретации результатов.
  • Беременность (или период лактации) или, у лиц, способных к деторождению, неспособность/нежелание применять адекватную контрацепцию.
  • Женщины детородного возраста (после полового созревания), не желающие или неспособные пройти тест на беременность во время любого исследовательского визита.
  • Терапия системными цитостатиками, иммуномодуляторами или иммуносупрессивная терапия, требующая применения более 5 мг преднизолона (или его эквивалента) в сутки.
  • Терапия системным противовирусным средством (за исключением профилактики или лечения гриппа или хронического ВПГ) в течение последних 30 дней.
  • Одновременное участие в другом клиническом испытании, в котором субъект подвергается или будет подвергаться воздействию другого исследуемого или неисследуемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней после визита для скрининга.
  • Текущая терапия или предполагаемая потребность в терапии гипогликемическими препаратами (например, инсулином, сульфонилмочевиной или метформином).
  • Известная гиперчувствительность к GI262570 или к любому компоненту мягких желатиновых капсул GI262570, дисперсионных таблеток или таблеток с натриевой солью или к агонистам PPARg.
  • Наличие в анамнезе гепатотоксичности TZD и/или тяжелых отеков в анамнезе или серьезных соматических явлений, связанных с жидкостями, связанных с использованием TZD.
  • Использование других агонистов PPAR (например, розиглитазона, пиоглитазона) в течение 1 года с начала приема.
  • Активное злоупотребление алкоголем в течение последнего года.
  • Употребление запрещенных наркотиков в течение последнего 1 года. 30а. Отек желтого пятна или отек желтого пятна в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GI262570 0,5 мг
Участники получали таблетку GI262570 по 0,5 миллиграмма (мг) один раз в день примерно за 30 минут до завтрака в течение 52 недель. Участник получил утреннюю дозу на месте на 2-й, 16-й, 28-й, 40-й и 52-й неделях.
Лекарство: GI262570 0,5 мг
GI262570 0,5 мг
Экспериментальный: GI262570 1,0 мг
Участники получали таблетку GI262570 1,0 мг один раз в день примерно за 30 минут до завтрака в течение 52 недель. Участник получил утреннюю дозу на месте на 2-й, 16-й, 28-й, 40-й и 52-й неделях.
Лекарство: GI262570 1,0 мг
GI262570 1,0 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали соответствующую таблетку плацебо один раз в день примерно за 30 минут до завтрака в течение 52 недель. Участник получил утреннюю дозу на месте на 2-й, 16-й, 28-й, 40-й и 52-й неделях.
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в биопсии печени Иммуногистохимический маркер активации звездчатых клеток печени (HSC) и синтеза коллагена на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Во время скринингового визита и на 52-й неделе была проведена чрескожная биопсия печени. Новая биопсия печени во время скринингового визита не проводилась в том случае, если предыдущая биопсия печени была взята в течение 120 дней после визита исходного уровня/1-го дня (день первой дозы) и был доступен тканевой блок. Оцениваемым иммуногистохимическим маркером был альфа-актин гладких мышц (aSMA). Срезы биоптатов печени окрашивали стандартными иммуноцитохимическими методами с использованием моноклональных антител к актину гладкой мускулатуры с «очень интенсивным фиолетовым» в качестве детектирующего хромогена. Это придает активированным звездчатым клеткам красновато-фиолетовый цвет, резко контрастирующий с остальной тканью. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее. Значения представлены как доля положительной площади от общей площади.
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение фиброза по сравнению с исходным уровнем, количественно оцененное с помощью морфометрического анализа изображений
Временное ограничение: Исходный уровень и на 52 неделе
Во время скринингового визита и на 52-й неделе была проведена чрескожная биопсия печени. Новая биопсия печени во время скринингового визита не проводилась в том случае, если предыдущая биопсия печени была взята в течение 120 дней после визита исходного уровня/1-го дня (день первой дозы) и был доступен тканевой блок. Морфометрический анализ проводили с использованием образцов, окрашенных Sirius red, и компьютерного анализа изображений. Сириус красный использовался для окрашивания внеклеточного коллагена в срезах печени. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее. Значения представлены как доля положительной площади от общей площади.
Исходный уровень и на 52 неделе
Количество участников с ранжированной гистологической оценкой парных биопсий на неделе 52
Временное ограничение: Неделя 52
При ранжированной оценке (фиброз и некровоспаление) доступные препараты от каждого участника оценивались на предмет того, представляет ли одно стекло в целом более доброкачественную гистопатологию, или же соответствующие препараты содержат глобально эквивалентные гистологические паттерны. Последующий анализ данных показал, были ли предметные стекла, отмеченные (в соответствующих парах предметных стекол) как более доброкачественные, в различных пропорциях биопсий печени на неделе 52, в зависимости от группы лечения. Количество участников с парными биопсиями было основано на количестве участников с ранговой оценкой.
Неделя 52
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 4 недель после лечения (52 недели)
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ — это любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением.
До 4 недель после лечения (52 недели)
Количество участников с аномальными результатами ЭКГ
Временное ограничение: До 4 недель после лечения (52 недели)
Стандартизированные ЭКГ в 12 отведениях регистрировали перед скринингом и перед введением дозы, в исходном состоянии/в 1-й день, на 16-й, 34-й и 52-й неделях или на неделе отмены, а также во время контрольного визита через 4 недели. Любые состояния, такие как блокада ножек пучка Гиса, реполяризация, деполяризация, аномальные синусовые ритмы, мерцательная аритмия и т. д., считаются клинически аномальными результатами.
До 4 недель после лечения (52 недели)
Количество участников с изменением токсичности 3 и 4 степени лабораторных показателей с течением времени
Временное ограничение: До 4 недель после лечения (52 недели)
Клинические лабораторные параметры: щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, холестерин, содержание углекислого газа/бикарбоната (CO2/HCO3), креатинин, глюкоза, гемоглобин, калий, холестерин липидов низкой плотности (ЛПНП). , Лимфоциты, Натрий, Сегментоядерные нейтрофилы, Количество тромбоцитов, Количество лейкоцитов (WBC) были оценены для изменения степени токсичности. Токсичность оценивалась от 1 до 4 степени в порядке возрастания тяжести токсичности. Таким образом, степень 4 указывает на сильную токсичность. Представлены только параметры с токсичностью 3 и 4 степени.
До 4 недель после лечения (52 недели)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Показатели САД и ДАД измерялись перед скринингом, перед введением дозы после 10 минут отдыха, на исходном уровне/день 1, недели 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 и 52 или WD и на контрольном визите через 4 недели. Значение в день 1 (до введения дозы) рассматривали как исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Оценку частоты сердечных сокращений проводили перед скринингом, перед введением дозы после 10 минут отдыха, на исходном уровне/день 1, недели 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 и 52 или WD и в контрольный визит через 4 недели. Значение в день 1 (до введения дозы) рассматривали как исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное во время лечения, изменение по сравнению с исходным значением также считалось отсутствующим.
Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Количество участников с явлениями задержки жидкости
Временное ограничение: До 4 недель после лечения (52 недели)
Событие задержки жидкости было одним из зарегистрированных НЯ. НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
До 4 недель после лечения (52 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, прогрессировавших как минимум на 1 балл по шкале Ishak Fibrosis на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Прогрессирование определяли как увеличение по крайней мере на один балл по шкале фиброза. Оценка варьировалась от 0 до 6 (более высокая оценка указывает на больший фиброз). 0: Нет фиброза, 1: Фиброзное расширение некоторых портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 2: Фиброзное расширение большинства портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 3: Фиброзное расширение большинства портальных областей с портальным мостиком , 4: Фиброзное расширение портальных областей с выраженными перемычками, 5: Заметные перемычки с редкими узелками (неполный цирроз), 6: Цирроз, вероятный или определенный. Количество участников с парными биопсиями основано на количестве баллов по шкале Ishak Fibrosis.
Неделя 52
Количество участников, регрессировавших как минимум на 1 балл по шкале Ishak Fibrosis на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Регрессия определялась как снижение по крайней мере на один балл по шкале фиброза. Оценка варьировалась от 0 до 6 (более высокая оценка указывает на больший фиброз). 0: Нет фиброза, 1: Фиброзное расширение некоторых портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 2: Фиброзное расширение большинства портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 3: Фиброзное расширение большинства портальных областей с портальным мостиком , 4: Фиброзное расширение портальных областей с выраженными перемычками, 5: Заметные перемычки с редкими узелками (неполный цирроз), 6: Цирроз, вероятный или определенный. Количество участников с парными биопсиями основано на количестве баллов по шкале Ishak Fibrosis.
Неделя 52
Количество участников, у которых оценка фиброза по шкале Ishak остается неизменной на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Отсутствие изменений определялось как наличие одинакового балла как на исходном уровне, так и на 52-й неделе. Оценка варьировалась от 0 до 6 (более высокая оценка указывает на больший фиброз). 0: Нет фиброза, 1: Фиброзное расширение некоторых портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 2: Фиброзное расширение большинства портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 3: Фиброзное расширение большинства портальных областей с портальным мостиком , 4: Фиброзное расширение портальных областей с выраженными перемычками, 5: Заметные перемычки с редкими узелками (неполный цирроз), 6: Цирроз, вероятный или определенный. Количество участников с парными биопсиями основано на количестве баллов по шкале Ishak Fibrosis.
Неделя 52
Среднее изменение по сравнению с скринингом общего балла по шкале Ishak (показатель некровоспалительного процесса и показатель фиброза) на 52-й неделе
Временное ограничение: Скрининг и неделя 52
Оценка Ishak варьировалась от 0 до 6 (более высокая оценка указывает на больший фиброз). 0: Нет фиброза, 1: Фиброзное расширение некоторых портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 2: Фиброзное расширение большинства портальных областей с короткими фиброзными перегородками или без них, 3: Фиброзное расширение большинства портальных областей с портальным мостиком , 4: Фиброзное расширение портальных областей с выраженными перемычками, 5: Заметные перемычки с редкими узелками (неполный цирроз), 6: Цирроз, вероятный или определенный. Некровоспалительная оценка представляет собой комбинированную оценку доменов некроза и воспаления и варьируется от 0 (лучший) до 14 (худший). Изменение по сравнению со скринингом рассчитывали как оценку после скрининга минус оценку скрининга для данного параметра.
Скрининг и неделя 52
Среднее изменение показателей метавира после скрининга на 52-й неделе
Временное ограничение: Скрининг и неделя 52
Оценка активности метавира варьировалась от 0 до 3 (более высокая оценка указывает на тяжелые симптомы некроза). 0: Частичный некроз (ПЯН) отсутствует и лобулярный некроз (ЛН) отсутствует или незначительный, 1: ПМН легкой степени и ВН средней тяжести, 2: ПМЯ средней степени тяжести и ВН тяжелой степени, 3: ПМЯ тяжелой степени. Оценка фиброза по Metavir варьировалась от 0 до 4 (более высокая оценка указывает на тяжелые симптомы некроза). 0: Нет фиброза, 1: Портальный фиброз без перегородок, 2: Портальный фиброз с перегородками, 3: Перегородочный фиброз без цирроза, 4: Цирроз печени. Изменение по сравнению со скринингом рассчитывали как оценку после скрининга минус оценку скрининга для данного параметра.
Скрининг и неделя 52
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем показателя FibroSure в сыворотке (FibroTest/ActiTest) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
FibroTest предназначался для оценки фиброза. Фибротест рассчитывали с использованием оригинальной комбинации пяти высококонцентрированных сывороточных биохимических маркеров; альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, общий билирубин и гаммаглутамилтрансфераза. Показатели FibroTest варьируются от 0,00 до 1,00, где 0,0–0,21 — отсутствие фиброза, а >= 0,59 — цирроз печени. Акти-тест рассчитывали с использованием 6 биохимических маркеров сыворотки крови; альфа2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, общий билирубин, ГГТ и аланинаминотрансфераза. ActiTest использовали для оценки некровоспалительной активности. Оценка теста колеблется от 0,00 до 1,00, где 0,00-0,17 указывает на отсутствие некроза и >= 0,61 указывает на тяжелый некроз. Значение дня 1 рассматривалось как исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение уровня АЛТ в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
АЛТ оценивали в соответствии с верхней границей нормы, где нормальный диапазон составлял 0-48 международных единиц на литр. Значение в день 1 (до введения дозы) рассматривали как исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение показателей резистентности к инсулину по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Резистентность к инсулину измеряли с использованием модели оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR), индекса чувствительности к инсулину Belfiore (ISI) и индекса количественной проверки чувствительности к инсулину (QUICKI). HOMA-IR = инсулин в плазме натощак * глюкоза в плазме натощак / 22,5 и ISI = 2 / [(глюкоза в плазме натощак от участника / нормальный референсный диапазон глюкозы в плазме натощак) * (инсулин в плазме натощак от участника / нормальный референсный диапазон инсулина в плазме натощак) + 1] и QUICKI = 1/(log[инсулин плазмы натощак] + log[глюкоза плазмы натощак]). Значение в день 1 (до введения дозы) рассматривали как исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение сывороточного АЛТ с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
АЛТ оценивали в соответствии с верхней границей нормы, где нормальный диапазон составлял 0-48 международных единиц на литр. Значение в день 1 (до введения дозы) рассматривали как исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных уровней рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Значение при посещении в день 1 (день первой дозы) считалось исходным. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение уровня РНК ВГС в сыворотке крови с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Сыворотку для определения уровней РНК ВГС собирали перед скринингом, на исходном уровне, на 28-й неделе, на 52-й неделе и во время контрольного визита через 4 недели. Значение при посещении в день 1 (день первой дозы) считалось исходным. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как оценка после исходного уровня за вычетом исходной оценки для данного параметра. Если отсутствовало либо исходное значение, либо значение, полученное при лечении, изменение исходного значения также устанавливалось как отсутствующее.
Исходный уровень и до 4 недель после лечения (52 недели)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение одного интервала дозирования продолжительностью «тау» (AUC [0-тау]) GI262570 на неделе 2
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза) через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Нормализованная доза (DN) AUC (0-tau) GI262570 на неделе 2
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Кажущийся клиренс после перорального приема (CL/F) GI262570 на неделе 2
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза) через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax), минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin) GI262570 на 2-й неделе
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза) через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
DN Cmax GI262570 на неделе 2
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза), через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Терминальный период полувыведения (T1/2), время до первой определяемой концентрации (Tlag) и время до Cmax (Tmax) GI262570 на 2-й неделе
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза) через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Объем распределения, выраженный как функция биодоступности (V/F) GI262570
Временное ограничение: В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
Образцы для серийной группы на неделе 2 собирали при 0 (предутренняя доза) через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Первоначально дозы, выбранные для исследования, составляли 0,5 мг два раза в день и 1,0 мг два раза в день. Однако из-за реализации поправки 4 режим дозирования был уменьшен до половины исходной дозы, в результате чего доза принималась один раз в день.
В 0 (утренняя доза) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы на неделе 2
GI262570 Концентрации в сыворотке на 2-й, 16-й, 28-й, 40-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Недели 2, 16, 28, 40 и 52
Образцы для серийной группы на неделе 2 планировалось собирать при 0 (предутренняя доза) через 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов после утренней дозы. Для недель 16 и 40 образцы планировалось собирать в 0 (предутренняя доза)1 и между 1,5-6 часами после утренней дозы 2. Для недель 28 и 52 образцы планировалось собирать в 0 (предутренняя доза). )1 и между 6-10 часами после утренней дозы 2.
Недели 2, 16, 28, 40 и 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 марта 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FBX104114

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться