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Attività antifibrotica di GI262570 nei soggetti con epatite C cronica

8 novembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico di fase II in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare l'attività antifibrotica di GI262570 in soggetti con epatite cronica C con fibrosi epatica che hanno fallito una precedente terapia antivirale

Lo scopo di questo studio è esaminare la sicurezza e l'efficacia di GI262570 rispetto al placebo (una pillola che assomiglia esattamente a GI262570 ma non contiene alcun medicinale attivo) nel migliorare test specifici che indicano il grado di fibrosi epatica (cicatrizzazione). I soggetti che sono arruolati nello studio devono aver avuto un precedente trattamento con interferone (pegilato o interferone standard) più ribavirina per almeno 12 settimane per trattare l'epatite C, ma non sono riusciti a eliminare il virus o non hanno tollerato il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

265

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Australia
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Cechia
      • Brno - Bohunice, Cechia, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Cechia, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Cechia, 169 02
        • GSK Investigational Site
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Corea, Repubblica di, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federazione Russa, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federazione Russa, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Germania, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Germania, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Germania, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Germania, 06120
        • GSK Investigational Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Israele, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Israele, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Israele, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Israele, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Malaysia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaysia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Malaysia, 68100
        • GSK Investigational Site
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Romania, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, Stati Uniti, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, Stati Uniti, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, Stati Uniti, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, Stati Uniti, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:
  • Età compresa tra i 40 ei 70 anni compresi.
  • Sierologia positiva documentata per l'anticorpo HCV da un test di seconda generazione o superiore.
  • Siero HCV RNA positivo e genotipo 1 virale dell'HCV alla visita di pre-screening.
  • Punteggio di fibrosi di Ishak di 2, 3 o 4.
  • Mancato raggiungimento di una risposta virologica sostenuta (SVR) con precedente trattamento con interferone (standard o pegilato) e ribavirina somministrato a una dose minima di 3 mU tre volte alla settimana o equivalente, per almeno 12 settimane. Le ragioni del fallimento possono includere la mancata risposta al trattamento o l'intollerabilità al trattamento ottimale. Il precedente trattamento con interferone/ribavirina deve essere stato interrotto almeno 11 mesi prima della data della biopsia.

  • Maschio o femmina; una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

    1. potenziale non fertile (cioè, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa); O,

    2. potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta una delle seguenti condizioni:

      • Completa astinenza dai rapporti nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, durante tutto lo studio e per un intervallo di tempo dopo il completamento o l'interruzione prematura dello studio per tenere conto dell'eliminazione del farmaco sperimentale (un minimo di 5 emivite o più lungo se il profilo farmacodinamico del farmaco sperimentale richiede un periodo di tempo più lungo); O,
      • Sterilizzazione femminile; O,
      • Ha un partner maschio sterilizzato; O,
      • Impianti di levonorgestrel; O,
      • Progestinico iniettabile; O,
      • Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico), deve essere stabile per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; O,
      • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto più basso è inferiore all'1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio); O,
      • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto più basso per quel metodo è inferiore all'1% all'anno; O,
      • Metodo di barriera solo se utilizzato in combinazione con uno dei metodi accettabili di cui sopra.
  • Disponibilità e disponibilità del soggetto a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Storia di ascite, emorragia da varici, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea o altri segni di scompenso epatico.
  • Prove attuali o storiche suggestive di cardiopatia ischemica o di altre malattie cardiovascolari che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono avere un impatto negativo sulla sicurezza del soggetto durante la conduzione dello studio. Le prove che suggeriscono una malattia cardiovascolare possono provenire da una serie di fonti, tra cui la storia clinica, l'esame obiettivo, l'elettrocardiogramma, i test di laboratorio e le procedure radiografiche.
  • Stato cardiaco di classe funzionale 1, 2, 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
  • Co-infezione da HBV o HIV.
  • Istologia epatica coerente con qualsiasi altra causa coesistente di malattia epatica cronica.
  • Prove documentate di una lesione di massa epatica sospetta per carcinoma epatocellulare.
  • Alfa-fetoproteina > 200 ng/mL al pre-screening.
  • Funzione ematologica inadeguata definita da uno dei seguenti:

Emoglobina (<12,5 g/dL per gli uomini)(<12,0 g/dL per le donne)

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) (<1,0 x 10^9/L) Piastrine (<130X/10^9/L)

  • Funzione renale inadeguata definita come:

Creatinina sierica (>1,5mg/dL (≥130mmol/L)) Clearance della creatinina calcolata come calcolata da Cockcroft e Gault (<60mL/min)

  • Livello sierico di ALT ≥5 x ULN.
  • Albumina <3,2 g/dL.
  • Bilirubina totale >1,2 x ULN.
  • Tempo di protrombina > 15 secondi o Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3.
  • Trapianto di organi, cellule staminali o midollo osseo.
  • - Grave malattia medica concomitante che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con la terapia. Ciò include malattie sistemiche significative (diverse dalle malattie del fegato) come la pancreatite cronica.
  • Disordine autoimmune sistemico attivo.
  • Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o la funzione renale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio.
  • Altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la compliance alla terapia, la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati.
  • Gravidanza (o allattamento) o, nei soggetti in grado di avere figli, incapacità/non volontà di praticare una contraccezione adeguata.
  • - Donne in età fertile (post-pubertà) che non vogliono o non possono sottoporsi a test di gravidanza in qualsiasi visita dello studio.
  • Terapia con agenti citotossici sistemici, immunomodulatori o terapia immunosoppressiva che richieda l'uso di più di 5 mg di prednisone (o suo equivalente) al giorno.
  • Terapia con un agente antivirale sistemico (ad eccezione della profilassi o del trattamento dell'influenza o dell'HSV cronico) negli ultimi 30 giorni.
  • Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica in cui il soggetto è o sarà esposto a un altro farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.
  • Terapia in corso o necessità prevista di terapia con farmaci ipoglicemizzanti (ad es. insulina, sulfanilurea o metformina).
  • Ipersensibilità nota a GI262570, o a qualsiasi componente delle capsule di gelatina molle GI262570, delle compresse a dispersione o della compressa di sale sodico o agli agonisti PPARg.
  • Una storia di epatotossicità da TZD e/o una storia di edema grave o eventi correlati ai fluidi clinicamente gravi associati all'uso di TZD.
  • Uso di altri agonisti PPAR (ad es. rosiglitazone, pioglitazone) entro 1 anno dall'inizio della somministrazione.
  • Abuso attivo di alcol nell'ultimo anno.
  • Uso di droghe illegali nell'ultimo anno. 30a. Edema maculare o storia di edema maculare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GI262570 0,5 mg
I partecipanti hanno ricevuto una compressa da 0,5 milligrammi (mg) di GI262570 una volta al giorno circa 30 minuti prima della colazione per 52 settimane. Il partecipante ha ricevuto la dose mattutina presso il sito nelle settimane 2, 16, 28, 40 e 52.
Droga: GI262570 0,5 mg
GI262570 0,5 mg
Sperimentale: GI262570 1,0 mg
I partecipanti hanno ricevuto una compressa da 1,0 mg di GI262570 una volta al giorno circa 30 minuti prima della colazione per 52 settimane. Il partecipante ha ricevuto la dose mattutina presso il sito nelle settimane 2, 16, 28, 40 e 52.
Droga: GI262570 1,0 mg
GI262570 1,0 mg
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto una compressa placebo corrispondente una volta al giorno circa 30 minuti prima della colazione per 52 settimane. Il partecipante ha ricevuto la dose mattutina presso il sito nelle settimane 2, 16, 28, 40 e 52.
Droga: Placebo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nel marcatore immunoistochimico della biopsia epatica dell'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) e della sintesi del collagene alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
Alla visita di screening e alla settimana 52 è stata ottenuta una biopsia epatica percutanea. Non è stata eseguita una nuova biopsia epatica alla visita di screening nel caso in cui fosse stata effettuata una precedente biopsia epatica entro 120 giorni dalla visita al basale/giorno 1 (giorno della prima dose) e il blocco tissutale fosse disponibile. Il marcatore immunoistochimico valutato era l'alfa-actina del muscolo liscio (aSMA). Le sezioni delle biopsie epatiche sono state colorate mediante tecniche immunocitochimiche standard utilizzando un anticorpo monoclonale per lisciare l'actina muscolare con "viola molto intenso" come cromogeno di rilevamento. Ciò conferisce un colore rosso porpora alle cellule stellate attivate, che contrasta fortemente con il resto del tessuto. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante. I valori sono presentati come proporzione dell'area positiva rispetto all'area totale.
Basale e settimana 52
Variazione media rispetto al basale nella fibrosi quantificata dall'analisi morfometrica dell'immagine
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 52
Alla visita di screening e alla settimana 52 è stata ottenuta una biopsia epatica percutanea. Non è stata eseguita una nuova biopsia epatica alla visita di screening nel caso in cui fosse stata effettuata una precedente biopsia epatica entro 120 giorni dalla visita al basale/giorno 1 (giorno della prima dose) e il blocco tissutale fosse disponibile. L'analisi morfometrica è stata eseguita utilizzando campioni colorati con rosso Sirio e analisi dell'immagine computerizzata. Il rosso Sirius è stato utilizzato per colorare il collagene extracellulare nelle sezioni di fegato. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante. I valori sono presentati come proporzione dell'area positiva rispetto all'area totale.
Basale e alla settimana 52
Numero di partecipanti con valutazione istologica classificata delle biopsie accoppiate alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Nella valutazione classificata (fibrosi e necroinfiammazione), i vetrini disponibili di ciascun partecipante sono stati valutati per stabilire se un vetrino presentasse un'istopatologia globalmente più benigna o se i vetrini abbinati comprendessero pattern istologici globalmente equivalenti. La successiva analisi dei dati ha rivelato se i vetrini (all'interno di coppie di vetrini abbinati) hanno ottenuto il punteggio più benigno si sono verificati in proporzioni diverse delle biopsie epatiche alla settimana 52, in base al gruppo di trattamento. Il numero di partecipanti con biopsie accoppiate era basato sul numero con una valutazione del grado.
Settimana 52
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
AE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita o qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Numero di partecipanti con risultati ECG anormali
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Un ECG standardizzato a 12 derivazioni è stato registrato al pre-screening e pre-dose, al basale/giorno 1, settimane 16, 34 e 52 o all'interruzione e alla visita di follow-up a 4 settimane. Qualsiasi condizione come blocco di branca, ripolarizzazione, depolarizzazione, ritmi sinusali anormali, fibrillazione atriale ecc. sono considerati risultati clinicamente anormali.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Numero di partecipanti con variazione dei gradi di tossicità 3 e 4 dei parametri di laboratorio nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Parametri clinici di laboratorio: Fosfatasi alcalina, Alanina aminotransferasi (ALT), Aspartato aminotransferasi (AST), Bilirubina totale, Colesterolo, Contenuto di anidride carbonica/Bicarbonato (CO2/HCO3), Creatinina, Glucosio, Emoglobina, Potassio, Lipidi a bassa densità (LDL) colesterolo , Linfociti, Sodio, Neutrofili segmentati, Conta piastrinica, Conta dei globuli bianchi (WBC) sono stati valutati per la variazione del grado di tossicità. Le tossicità sono state classificate dal grado 1 al grado 4 in ordine crescente di gravità della tossicità. Quindi il grado 4 indica grave tossicità. Vengono presentati solo quei parametri con tossicità di grado 3 e 4.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DSP)
Lasso di tempo: Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Le letture di SBP e DBP sono state effettuate al pre-screening, pre-dose dopo 10 minuti di riposo, al basale/giorno 1, settimane 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 e 52 o WD e alla visita di controllo a 4 settimane. Il valore del giorno 1 (prima della somministrazione) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
La valutazione della frequenza cardiaca è stata effettuata al pre-screening, pre-dose dopo 10 minuti di riposo, al basale/giorno 1, settimane 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 e 52 o WD e a la visita di controllo di 4 settimane. Il valore del giorno 1 (prima della somministrazione) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento era impostata come mancante.
Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Numero di partecipanti con eventi di ritenzione di liquidi
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
L'evento di ritenzione idrica è stato uno degli eventi avversi segnalati. AE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno progredito di almeno 1 punto sul punteggio di fibrosi di Ishak alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
La progressione è stata definita come un aumento di almeno un punto nel punteggio della fibrosi. Il punteggio variava da 0 a 6 (il punteggio più alto indica una maggiore fibrosi). 0: nessuna fibrosi, 1: espansione fibrosa di alcune aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 2: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 3: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali con bridging da portale a portale , 4: espansione fibrosa delle aree portali con bridging marcato, 5: bridging marcato con noduli occasionali (cirrosi incompleta), 6: cirrosi, probabile o definita. Il numero di partecipanti con biopsie accoppiate si basa sul numero con un punteggio Ishak Fibrosis.
Settimana 52
Numero di partecipanti che sono regrediti di almeno 1 punto sul punteggio di fibrosi di Ishak alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
La regressione è stata definita come una diminuzione di almeno un punto nel punteggio della fibrosi. Il punteggio variava da 0 a 6 (il punteggio più alto indica una maggiore fibrosi). 0: nessuna fibrosi, 1: espansione fibrosa di alcune aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 2: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 3: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali con bridging da portale a portale , 4: espansione fibrosa delle aree portali con bridging marcato, 5: bridging marcato con noduli occasionali (cirrosi incompleta), 6: cirrosi, probabile o definita. Il numero di partecipanti con biopsie accoppiate si basa sul numero con un punteggio Ishak Fibrosis.
Settimana 52
Numero di partecipanti il ​​cui punteggio di fibrosi di Ishak rimane invariato alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Nessun cambiamento è stato definito come avente lo stesso punteggio sia al basale che alla settimana 52. Il punteggio variava da 0 a 6 (il punteggio più alto indica una maggiore fibrosi). 0: nessuna fibrosi, 1: espansione fibrosa di alcune aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 2: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 3: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali con bridging da portale a portale , 4: espansione fibrosa delle aree portali con bridging marcato, 5: bridging marcato con noduli occasionali (cirrosi incompleta), 6: cirrosi, probabile o definita. Il numero di partecipanti con biopsie accoppiate si basa sul numero con un punteggio Ishak Fibrosis.
Settimana 52
Variazione media rispetto allo screening nel punteggio Ishak totale (punteggio necroinfiammatorio e punteggio fibrosi) alla settimana 52
Lasso di tempo: Proiezione e Settimana 52
Il punteggio di Ishak variava da 0 a 6 (un punteggio più alto indica una maggiore fibrosi). 0: nessuna fibrosi, 1: espansione fibrosa di alcune aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 2: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali, con o senza setti fibrosi corti, 3: espansione fibrosa della maggior parte delle aree portali con bridging da portale a portale , 4: espansione fibrosa delle aree portali con bridging marcato, 5: bridging marcato con noduli occasionali (cirrosi incompleta), 6: cirrosi, probabile o definita. Il punteggio necroinfiammatorio è il punteggio combinato per i domini di necrosi e infiammazione e variava da 0 (migliore) a 14 (peggiore). La variazione rispetto allo screening è stata calcolata come la valutazione post screening meno la valutazione dello screening per un dato parametro.
Proiezione e Settimana 52
Variazione media rispetto allo screening nei punteggi di Metavir alla settimana 52
Lasso di tempo: Proiezione e Settimana 52
Il punteggio di attività di Metavir variava da 0 a 3 (il punteggio più alto indica gravi sintomi di necrosi). 0: necrosi frammentaria (PMN) assente e necrosi lobulare (LN) assente o lieve, 1: PMN lieve e LN moderata, 2: PMN moderata e LN grave, 3: PMN grave. Il punteggio della fibrosi di Metavir variava da 0 a 4 (il punteggio più alto indica gravi sintomi di necrosi). 0: nessuna fibrosi, 1: fibrosi portale senza setti, 2: fibrosi portale con setti, 3: fibrosi settale senza cirrosi, 4: cirrosi. La variazione rispetto allo screening è stata calcolata come la valutazione post screening meno la valutazione dello screening per un dato parametro.
Proiezione e Settimana 52
Variazione media rispetto al basale nel punteggio sierico FibroSure (FibroTest/ActiTest) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
FibroTest era per la valutazione della fibrosi. Il test fibro è stato calcolato utilizzando una combinazione originale di cinque marcatori biochimici sierici altamente concentrati; alfa-2-macroglobulina, aptoglobina, apolipoproteina A1, bilirubina totale e gammaglutamiltransferasi. I punteggi del FibroTest vanno da 0,00 a 1,00 dove 0,0-0,21 non indica fibrosi e >= 0,59 indica cirrosi. Acti-test è stato calcolato utilizzando 6 marcatori biochimici sierici; alfa2macroglobulina, aptoglobina, apolipoproteina A1, bilirubina totale, GGT e alanina aminotransferasi. ActiTest è stato utilizzato per la valutazione dell'attività necroinfiammatoria. Il punteggio del test varia da 0,00 a 1,00, dove 0,00-0,17 indica assenza di necrosi e >= 0,61 indica necrosi grave. Il valore del giorno 1 è stato considerato come valore di riferimento. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e settimana 52
Variazione media rispetto al basale nei livelli sierici di ALT
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
L'ALT è stata valutata in base al limite superiore della norma in cui l'intervallo normale era compreso tra 0 e 48 unità internazionali per litro. Il valore del giorno 1 (prima della somministrazione) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e settimana 52
Variazione media rispetto al basale nelle misure di insulino-resistenza
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
La resistenza all'insulina è stata misurata utilizzando Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), Belfiore Insulin Sensitivity Index (ISI) e Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI). HOMA-IR = insulina plasmatica a digiuno*glicemia plasmatica a digiuno/22,5 e ISI = 2/[(glicemia plasmatica a digiuno del partecipante/intervallo di riferimento normale della glicemia plasmatica a digiuno)*(insulina plasmatica a digiuno del partecipante/intervallo di riferimento normale dell'insulina plasmatica a digiuno) + 1] e QUICKI = 1/(log[insulina plasmatica a digiuno] + log[glicemia plasmatica a digiuno]). Il valore del giorno 1 (prima della somministrazione) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e settimana 52
Variazione mediana rispetto al basale dell'ALT sierica nel tempo
Lasso di tempo: Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
L'ALT è stata valutata in base al limite superiore della norma in cui l'intervallo normale era compreso tra 0 e 48 unità internazionali per litro. Il valore del giorno 1 (prima della somministrazione) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Variazione media rispetto al basale dei livelli sierici di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale e settimana 52
Il valore alla visita del giorno 1 (giorno della prima dose) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e settimana 52
Variazione mediana rispetto al basale dei livelli sierici di HCV RNA nel tempo
Lasso di tempo: Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Il siero per i livelli di RNA dell'HCV è stato raccolto al pre-screening, al basale, alla settimana 28, alla settimana 52 e alla visita di follow-up a 4 settimane. Il valore alla visita del giorno 1 (giorno della prima dose) è stato considerato come valore basale. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come la valutazione successiva al basale meno la valutazione al basale per un determinato parametro. Se mancava il valore di riferimento o durante il trattamento, anche la modifica rispetto al valore di riferimento veniva impostata su mancante.
Basale e fino a 4 settimane dopo il trattamento (52 settimane)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante un intervallo di somministrazione di lunghezza 'Tau' (AUC [0-tau]) di GI262570 alla settimana 2
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
Dose normalizzata (DN) AUC (0-tau) di GI262570 alla settimana 2
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla settimana 2
Clearance apparente dopo la somministrazione orale (CL/F) di GI262570 alla settimana 2
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
Concentrazione massima osservata (Cmax), Concentrazione minima osservata (Cmin) di GI262570 alla settimana 2
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
DN Cmax di GI262570 alla settimana 2
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
Emivita di eliminazione terminale (T1/2), tempo alla prima concentrazione quantificabile (Tlag) e tempo alla Cmax (Tmax) di GI262570 alla settimana 2
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
Volume di distribuzione espresso in funzione della biodisponibilità (V/F) di GI262570
Lasso di tempo: A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 sono stati raccolti a 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Inizialmente le dosi selezionate per lo studio erano 0,5 mg due volte al giorno e 1,0 mg due volte al giorno. Tuttavia, a causa dell'attuazione dell'emendamento 4, il regime posologico è stato ridotto alla metà del dosaggio originale, con conseguente dose una volta al giorno.
A 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino alla Settimana 2
GI262570 Concentrazioni sieriche alla settimana 2, 16, 28, 40 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimane 2, 16, 28, 40 e 52
I campioni per il gruppo seriale della settimana 2 dovevano essere raccolti a 0 (dose prima del mattino)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose del mattino. Per le settimane 16 e 40 è stato pianificato di raccogliere i campioni alle 0 (dose prima del mattino)1 e tra 1,5 e 6 ore dopo la dose 2 del mattino. Per le settimane 28 e 52 è stato pianificato di raccogliere i campioni alle 0 (dose prima del mattino) )1 e tra 6-10 ore dopo la dose mattutina 2.
Settimane 2, 16, 28, 40 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2005

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FBX104114

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