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Atividade antifibrótica de GI262570 em indivíduos com hepatite C crônica

8 de novembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, de fase II de variação de dose paralela para avaliar a atividade antifibrótica de GI262570 em indivíduos com hepatite C crônica com fibrose hepática que falharam na terapia antiviral anterior

O objetivo deste estudo é examinar a segurança e a eficácia do GI262570 em comparação com o placebo (uma pílula que se parece exatamente com o GI262570, mas não contém medicamento ativo) na melhoria de testes específicos que indicam o grau de fibrose hepática (cicatrizes). Os indivíduos inscritos no estudo devem ter feito tratamento anterior com interferon (peguilado ou interferon padrão) mais ribavirina por pelo menos 12 semanas para tratar a hepatite C, mas falharam em eliminar o vírus ou não toleraram o tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

265

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06120
        • GSK Investigational Site
  • Austrália
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrália, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Austrália
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, Estados Unidos, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, Estados Unidos, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, Estados Unidos, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • GSK Investigational Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Malásia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malásia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Malásia, 68100
        • GSK Investigational Site
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Republica da Coréia, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romênia, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Romênia, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tcheca
      • Brno - Bohunice, Tcheca, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tcheca, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Tcheca, 169 02
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
  • Idade entre 40 e 70 anos, inclusive.
  • Sorologia positiva documentada para anticorpo HCV por um ensaio de segunda geração ou superior.
  • Soro HCV RNA positivo e HCV viral Genotype 1 na visita de pré-triagem.
  • Escore de fibrose de Ishak de 2, 3 ou 4.
  • Falha em obter resposta virológica sustentada (RVS) com tratamento prévio com interferon (padrão ou peguilado) e ribavirina administrado na dose mínima de 3mU três vezes por semana ou equivalente, por pelo menos 12 semanas. As razões para a falha podem incluir falha na resposta ao tratamento ou intolerância ao tratamento ideal. O tratamento anterior com interferon/ribavirina deve ter sido descontinuado pelo menos 11 meses antes da data da biópsia.

  • Macho ou fêmea; uma mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se ela for:

    1. potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa); ou,

    2. potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:

      • Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por um intervalo de tempo após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo para contabilizar a eliminação do medicamento experimental (mínimo de 5 meias-vidas ou mais longo se o perfil farmacodinâmico do medicamento experimental justificar um período de tempo mais longo); ou,
      • Esterilização feminina; ou,
      • Tem um parceiro esterilizado; ou,
      • Implantes de levonorgestrel; ou,
      • Progestágeno injetável; ou,
      • Contraceptivo oral (combinado ou apenas progestágeno) deve ser estável por 3 meses antes da entrada no estudo; ou,
      • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério); ou,
      • Quaisquer outros métodos com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada para esse método é inferior a 1% ao ano; ou,
      • Método de barreira somente se usado em combinação com qualquer um dos métodos aceitáveis ​​acima.
  • Disponibilidade e disposição do sujeito para fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

  • História de ascite, hemorragia varicosa, encefalopatia hepática, peritonite bacteriana espontânea ou outros sinais de descompensação hepática.
  • Evidência atual ou histórica sugestiva de doença isquêmica do coração ou outra doença cardiovascular que, na opinião do investigador, pode impactar adversamente a segurança do sujeito durante a condução do estudo. Evidências sugestivas de doença cardiovascular podem vir de várias fontes, incluindo história clínica, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais e procedimentos radiográficos.
  • Estado cardíaco da classe funcional 1, 2, 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
  • Co-infecção com HBV ou HIV.
  • Histologia hepática consistente com qualquer outra causa coexistente de doença hepática crônica.
  • Evidência documentada de lesão de massa hepática suspeita de carcinoma hepatocelular.
  • Alfafetoproteína > 200ng/mL na pré-triagem.
  • Função hematológica inadequada definida por qualquer um dos seguintes:

Hemoglobina (<12,5 g/dL para homens)(<12,0 g/dL para mulheres)

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) (<1,0 x 10^9/L) Plaquetas (<130X/10^9/L)

  • Função renal inadequada definida como:

Creatinina sérica (>1,5mg/dL (≥130mmol/L)) Depuração de creatinina calculada conforme calculado por Cockcroft e Gault (<60mL/min)

  • Nível sérico de ALT ≥5 x LSN.
  • Albumina <3,2g/dL.
  • Bilirrubina total >1,2 x LSN.
  • Tempo de protrombina > 15 segundos ou Razão normalizada internacional (INR) > 1,3.
  • Transplante de órgãos, células-tronco ou medula óssea.
  • Doença médica concomitante grave que, na opinião do investigador, pode interferir na terapia. Isso inclui doenças sistêmicas significativas (exceto doença hepática), como pancreatite crônica.
  • Distúrbio autoimune sistêmico ativo.
  • Uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal e/ou na função renal que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo.
  • Outras condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir na adesão à terapia, na participação no estudo ou na interpretação dos resultados.
  • Gravidez (ou lactação) ou, em indivíduos capazes de ter filhos, incapacidade/relutância em praticar métodos contraceptivos adequados.
  • Mulheres com potencial para engravidar (pós-puberdade) que não desejam ou não podem fazer testes de gravidez em qualquer visita do estudo.
  • Terapia com agentes citotóxicos sistêmicos, imunomoduladores ou terapia imunossupressora requerendo uso de mais de 5mg de prednisona (ou equivalente) por dia.
  • Terapia com um agente antiviral sistêmico (com exceção da profilaxia ou tratamento de influenza ou HSV crônico) nos últimos 30 dias.
  • Participação simultânea em outro estudo clínico no qual o sujeito é ou será exposto a outro medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.
  • Terapia atual ou necessidade antecipada de terapia com medicamentos hipoglicemiantes (por exemplo, insulina, sulfonilureia ou metformina).
  • Hipersensibilidade conhecida ao GI262570, ou a qualquer componente das cápsulas de gelatina mole GI262570, comprimidos de dispersão ou comprimido de sal de sódio ou a agonistas do PPARg.
  • História de hepatotoxicidade por TZDs e/ou história de edema grave ou eventos medicamente graves relacionados a fluidos associados ao uso de TZDs.
  • Uso de outros agonistas do PPAR (por exemplo, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de 1 ano a partir do início da dosagem.
  • Abuso ativo de álcool no último 1 ano.
  • Uso de drogas ilícitas no último 1 ano. 30a. Edema macular ou história de edema macular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GI262570 0,5 mg
Os participantes receberam GI262570 comprimido de 0,5 miligramas (mg) uma vez ao dia aproximadamente 30 minutos antes do café da manhã por 52 semanas. O participante recebeu sua dose matinal no local nas semanas 2, 16, 28, 40 e 52.
Medicamento: GI262570 0,5 mg
GI262570 0,5 mg
Experimental: GI262570 1,0 mg
Os participantes receberam GI262570 comprimido de 1,0 mg uma vez ao dia aproximadamente 30 minutos antes do café da manhã por 52 semanas. O participante recebeu sua dose matinal no local nas semanas 2, 16, 28, 40 e 52.
Medicamento: GI262570 1,0 mg
GI262570 1,0 mg
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam um comprimido de placebo correspondente uma vez ao dia aproximadamente 30 minutos antes do café da manhã por 52 semanas. O participante recebeu sua dose matinal no local nas semanas 2, 16, 28, 40 e 52.
Medicamento: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média desde a linha de base na biópsia hepática Marcador imuno-histoquímico de ativação de células estreladas hepáticas (HSC) e síntese de colágeno na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
Uma biópsia hepática percutânea foi obtida na visita de triagem e na Semana 52. Uma nova biópsia hepática na visita de triagem não foi realizada no caso de uma biópsia hepática anterior realizada dentro de 120 dias da visita inicial/dia 1 (dia da primeira dose) e o bloco de tecido estava disponível. O marcador imuno-histoquímico avaliado foi a alfa-actina de músculo liso (aSMA). As seções das biópsias do fígado foram coradas por técnicas imunocitoquímicas padrão usando um anticorpo monoclonal para a actina do músculo liso com "roxo muito intenso" como o cromogênio de detecção. Isso dá uma cor roxo-avermelhada às células estreladas ativadas, que contrasta fortemente com o restante do tecido. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente. Os valores são apresentados como proporção da área positiva sobre a área total.
Linha de base e Semana 52
Alteração média da linha de base na fibrose conforme quantificada por análise de imagem morfométrica
Prazo: Linha de base e na Semana 52
Uma biópsia hepática percutânea foi obtida na visita de triagem e na Semana 52. Uma nova biópsia hepática na visita de triagem não foi realizada no caso de uma biópsia hepática anterior realizada dentro de 120 dias da visita inicial/dia 1 (dia da primeira dose) e o bloco de tecido estava disponível. A análise morfométrica foi realizada utilizando espécimes corados com Sirius red e análise de imagem computadorizada. Sirius red foi usado para corar colágeno extracelular em cortes de fígado. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente. Os valores são apresentados como proporção da área positiva sobre a área total.
Linha de base e na Semana 52
Número de participantes com avaliação histológica classificada das biópsias pareadas na semana 52
Prazo: Semana 52
Na avaliação classificada (fibrose e necroinflamação), as lâminas disponíveis de cada participante foram avaliadas para verificar se uma lâmina apresenta uma histopatologia globalmente mais benigna ou se as lâminas correspondentes compreendem padrões histológicos globalmente equivalentes. A análise de dados subsequente revelou se as lâminas pontuadas (dentro de pares de lâminas correspondentes) como mais benignas ocorreram em diferentes proporções das biópsias hepáticas da Semana 52, de acordo com o grupo de tratamento. O número de participantes com biópsias pareadas foi baseado no número com uma avaliação de classificação.
Semana 52
Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. SAE é qualquer evento adverso que resulta em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outra situação de acordo com o julgamento médico ou científico.
Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Número de participantes com achados anormais de ECG
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
ECGs padronizados de 12 derivações foram registrados na pré-triagem e pré-dose, na linha de base/dia 1, semanas 16, 34 e 52 ou retirada e na visita de acompanhamento de 4 semanas. Quaisquer condições, como bloqueio de ramo, repolarização, despolarização, ritmos sinusais anormais, fibrilação atrial, etc., são consideradas achados clinicamente anormais.
Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Número de participantes com alteração nos graus de toxicidade 3 e 4 dos parâmetros laboratoriais ao longo do tempo
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Parâmetros laboratoriais clínicos: Fosfatase alcalina, Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST), Bilirrubina total, Colesterol, Teor de dióxido de carbono/Bicarbonato (CO2/HCO3), Creatinina, Glicose, Hemoglobina, Potássio, Lípido de baixa densidade (LDL) colesterol , Linfócitos, sódio, neutrófilos segmentados, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos (WBC) foram avaliados quanto à alteração no grau de toxicidade. As toxicidades foram classificadas como grau 1 a grau 4 em ordem crescente de gravidade da toxicidade. Portanto, grau 4 indicando toxicidade severa. Apenas os parâmetros com toxicidades de grau 3 e 4 são apresentados.
Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Alteração média desde a linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DSP)
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
As leituras de PAS e PAD foram feitas na pré-triagem, pré-dose após 10 minutos de descanso, na linha de base/dia 1, semanas 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 e 52 ou WD e na visita de acompanhamento de 4 semanas. O valor do dia 1 (antes da dosagem) foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Mudança média da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
A avaliação da frequência cardíaca foi feita na pré-triagem, pré-dose após 10 minutos de descanso, na linha de base/dia 1, semanas 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 e 52 ou WD e em a visita de acompanhamento de 4 semanas. O valor do dia 1 (antes da dosagem) foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Número de participantes com eventos de retenção de líquidos
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
O evento de retenção de líquidos foi um dos EAs relatados. EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes progredindo em pelo menos 1 ponto na pontuação de fibrose de Ishak na semana 52
Prazo: Semana 52
A progressão foi definida como um aumento de pelo menos um ponto no escore de fibrose. A pontuação variou de 0 a 6 (maior pontuação indica maior fibrose). 0: Sem fibrose, 1: Expansão fibrosa de algumas áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 2: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 3: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais com ponte portal a portal , 4: Expansão fibrosa das áreas portais com ponte marcada, 5: Ponte marcada com nódulos ocasionais (cirrose incompleta), 6: Cirrose, provável ou definitiva. O número de participantes com biópsias pareadas é baseado no número com uma pontuação de Ishak Fibrosis.
Semana 52
Número de participantes que regrediram pelo menos 1 ponto na pontuação de fibrose de Ishak na semana 52
Prazo: Semana 52
A regressão foi definida como uma diminuição de pelo menos um ponto no escore de fibrose. A pontuação variou de 0 a 6 (maior pontuação indica maior fibrose). 0: Sem fibrose, 1: Expansão fibrosa de algumas áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 2: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 3: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais com ponte portal a portal , 4: Expansão fibrosa das áreas portais com ponte marcada, 5: Ponte marcada com nódulos ocasionais (cirrose incompleta), 6: Cirrose, provável ou definitiva. O número de participantes com biópsias pareadas é baseado no número com uma pontuação de Ishak Fibrosis.
Semana 52
Número de participantes cuja pontuação de fibrose de Ishak permanece inalterada na semana 52
Prazo: Semana 52
Nenhuma mudança foi definida como tendo a mesma pontuação na linha de base e na semana 52. A pontuação variou de 0 a 6 (maior pontuação indica maior fibrose). 0: Sem fibrose, 1: Expansão fibrosa de algumas áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 2: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 3: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais com ponte portal a portal , 4: Expansão fibrosa das áreas portais com ponte marcada, 5: Ponte marcada com nódulos ocasionais (cirrose incompleta), 6: Cirrose, provável ou definitiva. O número de participantes com biópsias pareadas é baseado no número com uma pontuação de Ishak Fibrosis.
Semana 52
Alteração média desde a triagem na pontuação total de Ishak (pontuação necroinflamatória e pontuação de fibrose) na semana 52
Prazo: Triagem e Semana 52
O escore de Ishak variou de 0 a 6 (pontuação mais alta indica maior fibrose). 0: Sem fibrose, 1: Expansão fibrosa de algumas áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 2: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais, com ou sem septos fibrosos curtos, 3: Expansão fibrosa da maioria das áreas portais com ponte portal a portal , 4: Expansão fibrosa das áreas portais com ponte marcada, 5: Ponte marcada com nódulos ocasionais (cirrose incompleta), 6: Cirrose, provável ou definitiva. A pontuação necroinflamatória é a pontuação combinada para os domínios de necrose e inflamação e varia de 0 (melhor) a 14 (pior). A alteração da triagem foi calculada como a avaliação pós-triagem menos a avaliação da triagem para um determinado parâmetro.
Triagem e Semana 52
Mudança média desde a triagem nas pontuações de Metavir na semana 52
Prazo: Triagem e Semana 52
A pontuação da atividade do Metavir variou de 0 a 3 (a pontuação mais alta indica sintomas graves de necrose). 0: Necrose fragmentada (PMN) ausente e necrose lobular (LN) ausente ou leve, 1: PMN leve e LN moderado, 2: PMN moderado e LN grave, 3: PMN grave. A pontuação de fibrose de Metavir variou de 0 a 4 (pontuação mais alta indica sintomas graves de necrose). 0: Sem fibrose, 1: Fibrose portal sem septos, 2: Fibrose portal com septos, 3: Fibrose septal sem cirrose, 4: Cirrose. A alteração da triagem foi calculada como a avaliação pós-triagem menos a avaliação da triagem para um determinado parâmetro.
Triagem e Semana 52
Alteração média desde a linha de base na pontuação do soro FibroSure (FibroTest/ActiTest) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
O FibroTest destinava-se à avaliação da fibrose. O teste de fibro foi calculado usando uma combinação original de cinco marcadores bioquímicos séricos altamente concentrados; alfa-2-macroglobulina, haptoglobina, apolipoproteína A1, bilirrubina total e gamaglutamiltransferase. As pontuações do FibroTest variam de 0,00 a 1,00, onde 0,0-0,21 é ausência de fibrose e >= 0,59 é cirrose. O Acti-test foi calculado usando 6 marcadores bioquímicos séricos; alfa2macroglobulina, haptoglobina, apolipoproteína A1, bilirrubina total, GGT e alanina aminotransferase. O ActiTest foi utilizado para a avaliação da atividade necroinflamatória. A pontuação do teste varia de 0,00 a 1,00, onde 0,00-0,17 indica ausência de necrose e >= 0,61 indica necrose grave. O valor do dia 1 foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e Semana 52
Mudança média da linha de base nos níveis séricos de ALT
Prazo: Linha de base e Semana 52
A ALT foi avaliada de acordo com o limite superior do normal, onde a faixa normal era de 0 a 48 unidades internacionais por litro. O valor do dia 1 (antes da dosagem) foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e Semana 52
Mudança média da linha de base nas medidas de resistência à insulina
Prazo: Linha de base e Semana 52
A resistência à insulina foi medida usando o Modelo de Avaliação da Homeostase da Resistência à Insulina (HOMA-IR), o Índice de Sensibilidade à Insulina Belfiore (ISI) e o Índice de Verificação Quantitativa da Sensibilidade à Insulina (QUICKI). HOMA-IR = insulina plasmática em jejum*glicemia plasmática em jejum / 22,5 e ISI = 2 / [(glicemia plasmática em jejum do participante / faixa de referência normal da glicemia plasmática em jejum)*(insulina plasmática em jejum do participante / faixa normal de referência da insulina plasmática em jejum) + 1] e QUICKI = 1/(log[insulina plasmática em jejum] + log[glicemia plasmática em jejum]). O valor do dia 1 (antes da dosagem) foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e Semana 52
Mudança mediana da linha de base na ALT sérica ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
A ALT foi avaliada de acordo com o limite superior do normal, onde a faixa normal era de 0 a 48 unidades internacionais por litro. O valor do dia 1 (antes da dosagem) foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Alteração média desde a linha de base nos níveis séricos de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) na semana 52
Prazo: Linha de base e Semana 52
O valor na visita do dia 1 (dia da primeira dose) foi considerado como linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e Semana 52
Mudança mediana desde a linha de base nos níveis séricos de RNA do HCV ao longo do tempo
Prazo: Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Os níveis séricos de RNA do HCV foram coletados na pré-triagem, linha de base, semana 28, semana 52 e na visita de acompanhamento de 4 semanas. O valor na visita do dia 1 (dia da primeira dose) foi considerado como linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como a avaliação pós-linha de base menos a avaliação da linha de base para um determinado parâmetro. Se o valor da linha de base ou durante o tratamento estivesse ausente, a alteração do valor da linha de base também era definida como ausente.
Linha de base e até 4 semanas após o tratamento (52 semanas)
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem de comprimento 'Tau' (AUC [0-tau]) de GI262570 na semana 2
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
Dose Normalizada (DN) AUC (0-tau) de GI262570 na Semana 2
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
Depuração Aparente Após Dosagem Oral (CL/F) de GI262570 na Semana 2
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
Concentração Máxima Observada (Cmax), Concentração Mínima Observada (Cmin) de GI262570 na Semana 2
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
DN Cmax de GI262570 na Semana 2
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-manhã) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na semana 2
Meia-vida de eliminação terminal (T1/2), tempo para a primeira concentração quantificável (Tlag) e tempo para Cmax (Tmax) de GI262570 na semana 2
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
Volume de Distribuição Expresso como uma Função de Biodisponibilidade (V/F) de GI262570
Prazo: Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram coletadas em 0 (dose pré-matinal) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Inicialmente as doses selecionadas para o estudo foram de 0,5 mg duas vezes ao dia e 1,0 mg duas vezes ao dia. No entanto, devido à implementação da Emenda 4, o esquema posológico foi reduzido à metade da dosagem original, resultando em uma dose diária.
Em 0 (dose pré-matinal)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal na Semana 2
GI262570 Concentrações séricas nas semanas 2, 16, 28, 40 e 52
Prazo: Semanas 2, 16, 28, 40 e 52
As amostras para o grupo serial da Semana 2 foram planejadas para serem coletadas em 0 (dose pré-manhã)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose matinal. Para as semanas 16 e 40, as amostras foram planejadas para serem coletadas em 0 (dose pré-matinal)1 e entre 1,5-6 horas após a dose matinal 2. Para as semanas 28 e 52, as amostras foram planejadas para serem coletadas em 0 (dose pré-matinal )1 e entre 6-10 horas após a dose matinal 2.
Semanas 2, 16, 28, 40 e 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de novembro de 2005

Conclusão Primária (Real)

13 de março de 2008

Conclusão do estudo (Real)

13 de março de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

27 de outubro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FBX104114

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