Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antifibrotisk aktivitet av GI262570 hos personer med kronisk hepatitt C

8. november 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert multisenterstudie, fase II parallell doserende studie for å vurdere den antifibrotiske aktiviteten til GI262570 i pasienter med kronisk hepatitt C med leverfibrose som har mislyktes med tidligere antiviral terapi

Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til GI262570 sammenlignet med placebo (en pille som ser nøyaktig ut som GI262570, men som ikke inneholder noen aktiv medisin) for å forbedre spesifikke tester som indikerer graden av leverfibrose (arrdannelse). Forsøkspersoner som er registrert i studien må ha hatt tidligere behandling med interferon (enten pegylert eller standard interferon) pluss ribavirin i minst 12 uker for å behandle sin hepatitt C, men enten mislyktes i å fjerne viruset eller tolererte ikke behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Australia
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, Forente stater, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, Forente stater, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, Forente stater, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, Forente stater, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Korea, Republikken, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Malaysia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaysia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Malaysia, 68100
        • GSK Investigational Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Romania, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tsjekkia
      • Brno - Bohunice, Tsjekkia, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Tsjekkia, 169 02
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:
  • Alder mellom 40 og 70 år, inkludert.
  • Dokumentert positiv serologi for HCV-antistoff ved en andre generasjons eller høyere analyse.
  • Serum HCV RNA positiv og HCV viral genotype 1 ved pre-screening besøk.
  • Ishak fibrose score på 2, 3 eller 4.
  • Manglende oppnåelse av vedvarende virologisk respons (SVR) med tidligere interferon (standard eller pegylert) og ribavirinbehandling administrert med en minimumsdose på 3mU tre ganger ukentlig eller tilsvarende, i minst 12 uker. Årsaker til svikt kan inkludere manglende respons på behandling eller intoleranse for optimal behandling. Tidligere behandling med interferon/ribavirin må ha vært seponert minst 11 måneder før biopsidatoen.

  • Mann eller kvinne; en kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

    1. ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale); eller,

    2. fruktbar potensiale, har en negativ serumgraviditetstest ved skjerm, og godtar ett av følgende:

      • Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av studiemedikamentet, gjennom hele studien, og i et tidsintervall etter fullføring eller for tidlig seponering av studien for å ta høyde for eliminering av forsøkslegemidlet, (minst 5 halveringstider eller lengre hvis den farmakodynamiske profilen til undersøkelsesmedisinen tilsier en lengre tidsperiode); eller,
      • Kvinnelig sterilisering; eller,
      • Har en mannlig partner som er sterilisert; eller,
      • Implantater av levonorgestrel; eller,
      • Injiserbart gestagen; eller,
      • Oral prevensjon (kun kombinert eller gestagen), må være stabil i 3 måneder før studiestart; eller,
      • Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten er mindre enn 1 % per år (ikke alle IUDs oppfyller dette kriteriet); eller,
      • Eventuelle andre metoder med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten for den metoden er mindre enn 1 % per år; eller,
      • Barrieremetode kun hvis den brukes i kombinasjon med noen av de ovennevnte akseptable metodene.
  • Subjektets tilgjengelighet og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Anamnese med ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonitt eller andre tegn på leverdekompensasjon.
  • Nåværende eller historisk bevis som tyder på iskemisk hjertesykdom eller annen kardiovaskulær sykdom som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen under gjennomføringen av studien. Bevis som tyder på kardiovaskulær sykdom kan komme fra en rekke kilder, inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, laboratorietesting og radiografiske prosedyrer.
  • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse 1, 2, 3 eller 4 hjertestatus
  • Samtidig infeksjon med HBV eller HIV.
  • Leverhistologi forenlig med enhver annen sameksisterende årsak til kronisk leversykdom.
  • Dokumentert bevis på en levermasselesjon mistenkelig for hepatocellulært karsinom.
  • Alfa-fetoprotein > 200 ng/ml ved forhåndsscreening.
  • Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert av ett av følgende:

Hemoglobin (<12,5 g/dL for menn)(<12,0 g/dL for kvinner)

Absolutt nøytrofiltall (ANC) (<1,0 x 10^9/L) Blodplater (<130X/10^9/L)

  • Utilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

Serumkreatinin (>1,5mg/dL (≥130mmol/L)) Beregnet kreatininclearance som beregnet av Cockcroft og Gault (<60mL/min)

  • Serum ALT-nivå ≥5 x ULN.
  • Albumin <3,2g/dL.
  • Total bilirubin >1,2 x ULN.
  • Protrombintid > 15 sekunder eller International normalized ratio (INR) > 1,3.
  • Organ-, stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
  • Alvorlig samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen. Dette inkluderer betydelige systemiske sykdommer (annet enn leversykdom) som kronisk pankreatitt.
  • Aktiv systemisk autoimmun lidelse.
  • En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller nyrefunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene.
  • Andre medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre etterlevelse av terapi, deltakelse i studien eller tolkning av resultater.
  • Graviditet (eller amming) eller, hos personer som er i stand til å føde barn, manglende evne/vilje til å bruke adekvat prevensjon.
  • Kvinner i fertil alder (post-pubertet) vil ikke eller er ute av stand til å ta graviditetstesting ved noe studiebesøk.
  • Terapi med systemiske cytotoksiske midler, immunmodulatorer eller immunsuppressiv terapi som krever bruk av mer enn 5 mg prednison (eller tilsvarende) per dag.
  • Behandling med et systemisk antiviralt middel (med unntak av profylakse eller behandling av influensa eller kronisk HSV) i løpet av de siste 30 dagene.
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie der forsøkspersonen er eller vil bli eksponert for et annet undersøkelses- eller ikke-etterforskningslegemiddel eller utstyr innen 30 dager etter screeningbesøket.
  • Nåværende terapi eller forventet behov for terapi med hypoglykemiske legemidler (f.eks. insulin, sulfonylurea eller metformin).
  • Kjent overfølsomhet overfor GI262570, eller overfor en hvilken som helst komponent i GI262570 myke gelatinkapsler, dispersjonstabletter eller natriumsalttablett eller overfor PPARg-agonister.
  • En historie med levertoksisitet overfor TZDs og/eller en historie med alvorlig ødem eller medisinsk alvorlige væskerelaterte hendelser assosiert med bruk av TZDs.
  • Bruk av andre PPAR-agonister (f.eks. rosiglitazon, pioglitazon) innen 1 år fra start av dosering.
  • Aktivt alkoholmisbruk siste 1 år.
  • Bruk av illegale rusmidler siste 1 år. 30a. Makulaødem eller historie med makulaødem.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GI262570 0,5 mg
Deltakerne fikk GI262570 0,5 milligram (mg) tablett én gang daglig omtrent 30 minutter før frokost i 52 uker. Deltakeren fikk sin morgendose på stedet i uke 2, 16, 28, 40 og 52.
Legemiddel: GI262570 0,5 mg
GI262570 0,5 mg
Eksperimentell: GI262570 1,0 mg
Deltakerne fikk GI262570 1,0 mg tablett én gang daglig omtrent 30 minutter før frokost i 52 uker. Deltakeren fikk sin morgendose på stedet i uke 2, 16, 28, 40 og 52.
Legemiddel: GI262570 1,0 mg
GI262570 1,0 mg
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebotablett én gang daglig omtrent 30 minutter før frokost i 52 uker. Deltakeren fikk sin morgendose på stedet i uke 2, 16, 28, 40 og 52.
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i leverbiopsi Immunhistokjemisk markør for hepatisk stellatecelle (HSC) aktivering og kollagensyntese ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
En perkutan leverbiopsi ble tatt ved screeningbesøket og ved uke 52. En ny leverbiopsi ved screeningbesøket ble ikke tatt i tilfelle en tidligere leverbiopsi tatt innen 120 dager etter baseline/dag 1-besøket (dagen for første dose), og vevsblokken var tilgjengelig. Den immunhistokjemiske markøren som ble vurdert var glattmuskel alfa-aktin (aSMA). Deler av leverbiopsiene ble farget med standard immuncytokjemiske teknikker ved bruk av et monoklonalt antistoff mot glattmuskelaktin med 'veldig intens lilla' som deteksjonskromogen. Dette gir en rødlilla farge til de aktiverte stjernecellene, som står i sterk kontrast til resten av vevet. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende. Verdiene presenteres som andel positivt areal over totalt areal.
Grunnlinje og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i fibrose som kvantifisert ved morfometrisk bildeanalyse
Tidsramme: Baseline og ved uke 52
En perkutan leverbiopsi ble tatt ved screeningbesøket og ved uke 52. En ny leverbiopsi ved screeningbesøket ble ikke tatt i tilfelle en tidligere leverbiopsi tatt innen 120 dager etter baseline/dag 1-besøket (dagen for første dose), og vevsblokken var tilgjengelig. Morfometrisk analyse ble utført ved bruk av prøver farget med Sirius rødt og datastyrt bildeanalyse. Sirius rød ble brukt til å farge ekstracellulært kollagen i leverseksjoner. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende. Verdiene presenteres som andel positivt areal over totalt areal.
Baseline og ved uke 52
Antall deltakere med rangert histologisk vurdering av de sammenkoblede biopsiene ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
I rangert vurdering (fibrose og nekroinflammasjon) ble tilgjengelige lysbilder fra hver deltaker evaluert med hensyn til om ett lysbilde presenterer en globalt mer godartet histopatologi eller om de matchede lysbildene omfatter globalt ekvivalente histologiske mønstre. Påfølgende dataanalyse avslørte om lysbildene scoret (innenfor matchede par av lysbilder) ettersom mer godartet forekom i forskjellige proporsjoner av leverbiopsiene i uke 52, i henhold til behandlingsgruppen. Antall deltakere med parede biopsier var basert på antallet med en rangeringsvurdering.
Uke 52
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
Antall deltakere med unormale EKG-funn
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
Et standardisert 12-avlednings EKG ble registrert ved pre-screening og før dose, ved baseline/dag 1, uke 16, 34 og 52 eller seponering og ved 4 ukers oppfølgingsbesøk. Alle tilstander som grenblokk, repolarisering, depolarisering, unormale sinusrytmer, atrieflimmer osv. anses å være klinisk unormale funn.
Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
Antall deltakere med endring i toksisitet grad 3 og 4 av laboratorieparametre over tid
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
Kliniske laboratorieparametere: Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kolesterol, karbondioksidinnhold/bikarbonat (CO2/HCO3), kreatinin, glukose, hemoglobin, kalium, lavdensitetslipidol-lipidol (LDL) , Lymfocytter, natrium, segmenterte nøytrofiler, antall blodplater, antall hvite blodlegemer (WBC) ble vurdert for endring i grad av toksisitet. Toksisiteter ble gradert som grad 1 til grad 4 i økende rekkefølge etter alvorlighetsgrad av toksisitet. Dermed grad 4 indikerer alvorlig toksisitet. Bare de parametrene med grad 3 og 4 toksisiteter er presentert.
Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DSP)
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
SBP- og DBP-avlesninger ble tatt ved forhåndsscreening, førdose etter 10 minutters hvile, ved baseline/dag 1, uke 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 og 52 eller WD og ved 4 ukers oppfølgingsbesøk. Verdien for dag 1 (før dosering) ble ansett å være som baseline-verdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
Hjertefrekvensvurdering ble gjort ved pre-screening, pre-dose etter 10 minutters hvile, ved baseline/dag 1, uke 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 og 52 eller WD og kl. 4 ukers oppfølgingsbesøk. Verdien for dag 1 (før dosering) ble ansett å være som baseline-verdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til å mangle.
Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
Antall deltakere med væskeretensjonshendelser
Tidsramme: Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)
Væskeretensjonshendelse var en av bivirkningene som ble rapportert. AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Inntil 4 uker etter behandling (52 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som går minst 1 poeng på Ishak Fibrosis-poengsum ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Progresjon ble definert som en økning med minst ett poeng i fibrose-skåren. Poengsummen varierte fra 0 til 6 (høyere poengsum indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 2: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 3: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs utvidelse av portalområder med markert brodannelse, 5: Markert brodannelse med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever), 6: Skrumplever, sannsynlig eller bestemt. Antall deltakere med parede biopsier er basert på antallet med Ishak Fibrosis-score.
Uke 52
Antall deltakere som går tilbake med minst 1 poeng på Ishak Fibrosis-poengsummen ved uke 52
Tidsramme: Uke 52
Regresjon ble definert som en reduksjon med minst ett poeng i fibroseskåren. Poengsummen varierte fra 0 til 6 (høyere poengsum indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 2: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 3: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs utvidelse av portalområder med markert brodannelse, 5: Markert brodannelse med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever), 6: Skrumplever, sannsynlig eller bestemt. Antall deltakere med parede biopsier er basert på antallet med Ishak Fibrosis-score.
Uke 52
Antall deltakere hvis Ishak Fibrosis-score forblir uendret i uke 52
Tidsramme: Uke 52
Ingen endring ble definert som å ha samme poengsum både ved baseline og ved uke 52. Poengsummen varierte fra 0 til 6 (høyere poengsum indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 2: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 3: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs utvidelse av portalområder med markert brodannelse, 5: Markert brodannelse med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever), 6: Skrumplever, sannsynlig eller bestemt. Antall deltakere med parede biopsier er basert på antallet med Ishak Fibrosis-score.
Uke 52
Gjennomsnittlig endring fra screening i total Ishak-score (nekroinflammatorisk poengsum og fibrosepoeng) ved uke 52
Tidsramme: Visning og uke 52
Ishak-score varierte fra 0 til 6 (høyere poengsum indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansjon av noen portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 2: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder, med eller uten korte fibrøse skillevegger, 3: Fibrøs utvidelse av de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs utvidelse av portalområder med markert brodannelse, 5: Markert brodannelse med sporadiske knuter (ufullstendig skrumplever), 6: Skrumplever, sannsynlig eller bestemt. Den nekroinflammatoriske poengsummen er den kombinerte poengsummen for nekrose- og betennelsesdomener og varierte fra 0 (best) til 14 (dårligst). Endring fra screening ble beregnet som vurdering etter screening minus screeningvurdering for en gitt parameter.
Visning og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra screening i Metavir-score i uke 52
Tidsramme: Visning og uke 52
Metaviraktivitetsscore varierte fra 0 til 3 (høyere skåre indikerer alvorlige symptomer på nekrose). 0: Piecemeal nekrose (PMN) fraværende og lobulær nekrose (LN) fraværende eller lett, 1: PMN lett og LN moderat, 2: PMN moderat og LN alvorlig, 3: PMN alvorlig. Metavir fibrosescore varierte fra 0 til 4 (høyere skår indikerer alvorlige symptomer på nekrose). 0: Ingen fibrose, 1: Portal fibrose uten septa, 2: Portal fibrose med septa, 3: Septal fibrose uten skrumplever, 4: Cirrhosis. Endring fra screening ble beregnet som vurdering etter screening minus screeningvurdering for en gitt parameter.
Visning og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum FibroSure (FibroTest/ActiTest) poengsum ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
FibroTest var for vurdering av fibrose. Fibrotest ble beregnet ved bruk av en original kombinasjon av fem høykonsentrerte biokjemiske serummarkører; alfa-2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, total bilirubin og gammaglutamyltransferase. FibroTest-score varierer fra 0,00 til 1,00 der 0,0-0,21 er ingen fibrose og >= 0,59 er skrumplever. Acti-test ble beregnet ved bruk av 6 biokjemiske serummarkører; alfa2makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, total bilirubin, GGT og alaninaminotransferase. ActiTest ble brukt for vurdering av nekroinflammatorisk aktivitet. Testresultatet varierer fra 0,00 til 1,00, hvor 0,00-0,17 indikerer ingen nekrose og >= 0,61 indikerer alvorlig nekrose. Dag 1-verdi ble ansett å være som baseline-verdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Grunnlinje og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum-ALT-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
ALAT ble vurdert etter øvre normalgrense der normalområdet var 0-48 internasjonale enheter per liter. Verdien for dag 1 (før dosering) ble ansett å være som baseline-verdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Grunnlinje og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mål på insulinresistens
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Insulinresistens ble målt ved bruk av Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), Belfiore Insulin Sensitivity Index (ISI) og Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI). HOMA-IR = fastende plasmainsulin*fastende plasmaglukose / 22,5 og ISI = 2 / [(fastende plasmaglukose fra deltakeren / fastende plasmaglukose normalt referanseområde)*( fastende plasmainsulin fra deltakeren / fastende plasmainsulin normalt referanseområde) + 1] og QUICKI = 1/(log[fastende plasmainsulin] + log[fastende plasmaglukose]). Verdien for dag 1 (før dosering) ble ansett å være som baseline-verdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Grunnlinje og uke 52
Median endring fra baseline i serum ALT over tid
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
ALAT ble vurdert etter øvre normalgrense der normalområdet var 0-48 internasjonale enheter per liter. Verdien for dag 1 (før dosering) ble ansett å være som baseline-verdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serum hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) nivåer ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Verdien ved besøk på dag 1 (dagen for første dose) ble betraktet som baseline. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Grunnlinje og uke 52
Median endring fra baseline i serum HCV RNA nivåer over tid
Tidsramme: Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
Serum for HCV RNA-nivåer ble samlet ved forhåndskontroll, baseline, uke 28, uke 52 og ved 4 ukers oppfølgingsbesøk. Verdien ved besøk på dag 1 (dagen for første dose) ble betraktet som baseline. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en gitt parameter. Hvis enten baseline- eller behandlingsverdien manglet, ble endringen fra baseline-verdien også satt til manglende.
Baseline og opptil 4 uker etter behandling (52 uker)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven under ett doseringsintervall med lengden 'Tau' (AUC [0-tau]) av GI262570 i uke 2
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgenen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Dosenormalisert (DN) AUC (0-tau) av GI262570 i uke 2
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Tilsynelatende clearance etter oral dosering (CL/F) av GI262570 i uke 2
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgenen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax), Minimum observert konsentrasjon (Cmin) på GI262570 i uke 2
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgenen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
DN Cmax på GI262570 i uke 2
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgenen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Terminal eliminering halveringstid (T1/2), tid til første kvantifiserbare konsentrasjon (Tlag) og tid til Cmax (Tmax) av GI262570 i uke 2
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgenen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Distribusjonsvolum uttrykt som en funksjon av biotilgjengelighet (V/F) av GI262570
Tidsramme: Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
Prøver for uke 2 seriegruppe ble samlet ved 0 (dose før morgenen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dose. Opprinnelig var de valgte dosene for studien 0,5 mg to ganger daglig og 1,0 mg to ganger daglig. På grunn av implementering av endring 4 ble imidlertid doseregimet redusert til halvparten av den opprinnelige dosen, noe som resulterte i dose én gang daglig.
Ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose i uke 2
GI262570 Serumkonsentrasjoner i uke 2, 16, 28, 40 og uke 52
Tidsramme: Uke 2, 16, 28, 40 og 52
Prøver for seriegruppe uke 2 var planlagt tatt ved 0 (dose før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer etter morgendose. For uke 16 og 40 var det planlagt å samle prøver ved 0 (dose før morgen)1 og mellom 1,5-6 timer etter morgendose 2. For uke 28 og 52 var det planlagt å samle prøver ved 0 (dose før morgen). )1 og mellom 6-10 timer etter morgendose 2.
Uke 2, 16, 28, 40 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2005

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2005

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FBX104114

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Skrumplever, lever

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere