Actividad antifibrótica de GI262570 en sujetos con hepatitis C crónica
8 de noviembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de fase II, paralelo, de rango de dosis para evaluar la actividad antifibrótica de GI262570 en sujetos con hepatitis C crónica y fibrosis hepática que no han respondido a una terapia antiviral previa
El propósito de este estudio es examinar la seguridad y eficacia de GI262570 en comparación con un placebo (una píldora que se parece exactamente a GI262570 pero que no contiene medicamento activo) para mejorar las pruebas específicas que indican el grado de fibrosis hepática (cicatrización).
Los sujetos que se inscriban en el estudio deben haber recibido un tratamiento previo con interferón (ya sea interferón pegilado o estándar) más ribavirina durante al menos 12 semanas para tratar su hepatitis C, pero no lograron eliminar el virus o no toleraron el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
265
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
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Hamburg, Alemania, 20246
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72076
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 53127
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40225
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48149
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemania, 66421
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
- GSK Investigational Site
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemania, 06120
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Camperdown, Victoria, Australia
- GSK Investigational Site
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- GSK Investigational Site
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Fitzroy, Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- GSK Investigational Site
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- GSK Investigational Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H2
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3P9
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 3P4
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- GSK Investigational Site
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Brno - Bohunice, Chequia, 625 00
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Chequia, 500 12
- GSK Investigational Site
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Praha 4, Chequia, 140 21
- GSK Investigational Site
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Praha 6, Chequia, 169 02
- GSK Investigational Site
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Daegu, Corea, república de, 700-721
- GSK Investigational Site
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Pusan, Corea, república de, 602-739
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea, república de, 150-713
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0005
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- GSK Investigational Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92024
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- GSK Investigational Site
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- GSK Investigational Site
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- GSK Investigational Site
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San Clemente, California, Estados Unidos, 92673
- GSK Investigational Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- GSK Investigational Site
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- GSK Investigational Site
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- GSK Investigational Site
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- GSK Investigational Site
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30033
- GSK Investigational Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- GSK Investigational Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Lutherville-Timonium, Maryland, Estados Unidos, 21093
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- GSK Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- GSK Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- GSK Investigational Site
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- GSK Investigational Site
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- GSK Investigational Site
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New York
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Binghamton, New York, Estados Unidos, 13901
- GSK Investigational Site
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- GSK Investigational Site
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- GSK Investigational Site
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- GSK Investigational Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- GSK Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0595
- GSK Investigational Site
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- GSK Investigational Site
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- GSK Investigational Site
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604-3200
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8887
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- GSK Investigational Site
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- GSK Investigational Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- GSK Investigational Site
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 129110
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 105229
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 121170
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federación Rusa, 115516
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federación Rusa
- GSK Investigational Site
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Haifa, Israel, 31096
- GSK Investigational Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- GSK Investigational Site
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Nazareth, Israel, 16100
- GSK Investigational Site
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Petach-Tikva, Israel, 49100
- GSK Investigational Site
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Rehovot, Israel, 76100
- GSK Investigational Site
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- GSK Investigational Site
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Bandar Tun Razak, Cheras, Malasia, 59100
- GSK Investigational Site
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Kepong, Malasia, 68100
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nueva Zelanda, 1001
- GSK Investigational Site
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San Juan, Puerto Rico, 00909-1711
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Rumania, 022328
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Rumania, 021105
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Cluj, Rumania, 400162
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapur, 169608
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwán, 833
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung, Taiwán, 80708
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwán, 112
- GSK Investigational Site
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Taoyuan, Taiwán, 333
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Edad entre 40 y 70 años, ambos inclusive.
- Serología positiva documentada para anticuerpos contra el VHC mediante un ensayo de segunda generación o superior.
- Suero de ARN del VHC positivo y genotipo viral del VHC 1 en la visita de preselección.
- Puntuación de fibrosis de Ishak de 2, 3 o 4.
- Fracaso en lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) con tratamiento previo con interferón (estándar o pegilado) y ribavirina administrado a una dosis mínima de 3mU tres veces por semana o equivalente, durante al menos 12 semanas. Las razones del fracaso pueden incluir la falta de respuesta al tratamiento o la intolerancia al tratamiento óptimo. El tratamiento previo con interferón/ribavirina debe haberse interrumpido al menos 11 meses antes de la fecha de la biopsia.
Masculino o femenino; una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:
- potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica); o,
potencialmente fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en el examen y está de acuerdo con uno de los siguientes:
- Abstinencia total de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante un intervalo de tiempo después de la finalización o interrupción prematura del estudio para tener en cuenta la eliminación del fármaco en investigación (un mínimo de 5 semividas o más tiempo si el perfil farmacodinámico del fármaco en investigación justifica un período de tiempo más largo); o,
- esterilización femenina; o,
- Tiene una pareja masculina esterilizada; o,
- implantes de levonorgestrel; o,
- progestágeno inyectable; o,
- Anticonceptivo oral (combinado o con progestágeno solo), debe ser estable durante 3 meses antes del ingreso al estudio; o,
- Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja es inferior al 1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio); o,
- Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja para ese método es menos del 1% por año; o,
- Método de barrera solo si se usa en combinación con cualquiera de los métodos aceptables anteriores.
- Disponibilidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Antecedentes de ascitis, hemorragia varicosa, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea u otros signos de descompensación hepática.
- Evidencia actual o histórica que sugiera cardiopatía isquémica u otra enfermedad cardiovascular que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente a la seguridad del sujeto durante la realización del estudio. La evidencia que sugiere una enfermedad cardiovascular puede provenir de varias fuentes, que incluyen la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma, las pruebas de laboratorio y los procedimientos radiográficos.
- Estado cardíaco de clase funcional 1, 2, 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
- Coinfección con VHB o VIH.
- Histología hepática consistente con cualquier otra causa coexistente de enfermedad hepática crónica.
- Evidencia documentada de una lesión de masa hepática sospechosa de carcinoma hepatocelular.
- Alfafetoproteína > 200 ng/ml en la preselección.
- Función hematológica inadecuada definida por cualquiera de los siguientes:
Hemoglobina (<12,5 g/dL para hombres)(<12,0 g/dL para mujeres)
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) (<1,0 x 10^9/L) Plaquetas (<130X/10^9/L)
- Función renal inadecuada definida como:
Creatinina sérica (>1,5 mg/dL (≥130mmol/L)) Depuración de creatinina calculada según los cálculos de Cockcroft y Gault (<60mL/min)
- Nivel sérico de ALT ≥5 x LSN.
- Albúmina <3,2 g/dL.
- Bilirrubina total >1,2 x LSN.
- Tiempo de protrombina > 15 segundos o Razón internacional normalizada (INR) > 1,3.
- Trasplante de órganos, células madre o médula ósea.
- Enfermedad médica grave concurrente que, en opinión del investigador, podría interferir con la terapia. Esto incluye enfermedades sistémicas significativas (aparte de la enfermedad hepática) como la pancreatitis crónica.
- Trastorno autoinmune sistémico activo.
- Una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal y/o la función renal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio.
- Otras condiciones médicas que, en opinión del investigador, puedan interferir con el cumplimiento de la terapia, la participación en el estudio o la interpretación de los resultados.
- Embarazo (o lactancia) o, en sujetos capaces de tener hijos, incapacidad/falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Mujeres en edad fértil (después de la pubertad) que no quieran o no puedan hacerse una prueba de embarazo en ninguna visita del estudio.
- Terapia con agentes citotóxicos sistémicos, inmunomoduladores o terapia inmunosupresora que requiera el uso de más de 5 mg de prednisona (o su equivalente) por día.
- Terapia con un agente antiviral sistémico (con la excepción de la profilaxis o el tratamiento de la influenza o el VHS crónico) en los últimos 30 días.
- Participación simultánea en otro ensayo clínico en el que el sujeto está o estará expuesto a otro fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
- Terapia actual o necesidad anticipada de terapia con medicamentos hipoglucemiantes (p. ej., insulina, sulfonilurea o metformina).
- Hipersensibilidad conocida a GI262570, o a cualquier componente de las cápsulas de gelatina blanda, tabletas de dispersión o la tableta de sal de sodio GI262570 o a los agonistas de PPARg.
- Antecedentes de hepatotoxicidad por TZD y/o antecedentes de edema grave o eventos médicamente graves relacionados con líquidos asociados con el uso de TZD.
- Uso de otros agonistas de PPAR (por ejemplo, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de 1 año desde el inicio de la dosificación.
- Abuso activo de alcohol en el último año.
- Uso de drogas ilegales en el último año. 30a. Edema macular o antecedentes de edema macular.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: GI262570 0,5 mg
Los participantes recibieron una tableta de GI262570 de 0,5 miligramos (mg) una vez al día aproximadamente 30 minutos antes del desayuno durante 52 semanas.
El participante recibió su dosis matutina en el sitio en las semanas 2, 16, 28, 40 y 52.
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GI262570 0,5 mg
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Experimental: GI262570 1,0 mg
Los participantes recibieron una tableta de 1,0 mg de GI262570 una vez al día aproximadamente 30 minutos antes del desayuno durante 52 semanas.
El participante recibió su dosis matutina en el sitio en las semanas 2, 16, 28, 40 y 52.
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GI262570 1,0 mg
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una tableta de placebo equivalente una vez al día aproximadamente 30 minutos antes del desayuno durante 52 semanas.
El participante recibió su dosis matutina en el sitio en las semanas 2, 16, 28, 40 y 52.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio desde el inicio en el marcador inmunohistoquímico de biopsia hepática de activación de células estrelladas hepáticas (HSC) y síntesis de colágeno en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Se obtuvo una biopsia hepática percutánea en la visita de selección y en la Semana 52.
No se tomó una nueva biopsia de hígado en la visita de selección en caso de que se hubiera tomado una biopsia de hígado anterior dentro de los 120 días de la visita inicial/día 1 (día de la primera dosis) y el bloque de tejido estuviera disponible.
El marcador inmunohistoquímico evaluado fue la alfa-actina de músculo liso (aSMA).
Las secciones de las biopsias de hígado se tiñeron mediante técnicas inmunocitoquímicas estándar utilizando un anticuerpo monoclonal contra la actina del músculo liso con "púrpura muy intenso" como cromógeno de detección.
Esto da un color púrpura rojizo a las células estrelladas activadas, que contrasta fuertemente con el resto del tejido.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
Los valores se presentan como proporción del área positiva sobre el área total.
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio desde el inicio en la fibrosis cuantificado por análisis de imágenes morfométricas
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 52
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Se obtuvo una biopsia hepática percutánea en la visita de selección y en la Semana 52.
No se tomó una nueva biopsia de hígado en la visita de selección en caso de que se hubiera tomado una biopsia de hígado anterior dentro de los 120 días de la visita inicial/día 1 (día de la primera dosis) y el bloque de tejido estuviera disponible.
El análisis morfométrico se realizó utilizando especímenes teñidos con rojo Sirius y análisis de imagen computarizado.
Se usó rojo Sirio para teñir colágeno extracelular en secciones de hígado.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
Los valores se presentan como proporción del área positiva sobre el área total.
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Línea de base y en la semana 52
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Número de participantes con evaluación histológica clasificada de las biopsias pareadas en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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En la evaluación clasificada (fibrosis y necroinflamación), se evaluaron los portaobjetos disponibles de cada participante en cuanto a si un portaobjetos presenta una histopatología globalmente más benigna o si los portaobjetos coincidentes comprenden patrones histológicos globalmente equivalentes.
El análisis de datos posterior reveló si los portaobjetos puntuaron (dentro de pares de portaobjetos coincidentes) como más benignos ocurrieron en diferentes proporciones de las biopsias de hígado de la Semana 52, según el grupo de tratamiento.
El número de participantes con biopsias pareadas se basó en el número con una evaluación de rango.
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Semana 52
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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EA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
SAE es cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según criterio médico o científico.
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Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Número de participantes con hallazgos anormales en el ECG
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Se registraron ECG estandarizados de 12 derivaciones en la preselección y antes de la dosis, en el inicio/día 1, semanas 16, 34 y 52 o retiro y en la visita de seguimiento de 4 semanas.
Cualquier condición como bloqueo de rama, repolarización, despolarización, ritmos sinusales anormales, fibrilación auricular, etc., se consideran hallazgos clínicamente anormales.
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Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Número de participantes con cambios en los grados de toxicidad 3 y 4 de los parámetros de laboratorio a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Parámetros de laboratorio clínico: Fosfatasa alcalina, Alanina aminotransferasa (ALT), Aspartato aminotransferasa (AST), Bilirrubina total, Colesterol, Contenido de dióxido de carbono/Bicarbonato (CO2/HCO3), Creatinina, Glucosa, Hemoglobina, Potasio, Colesterol lipídico de baja densidad (LDL) , linfocitos, sodio, neutrófilos segmentados, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos (WBC) se evaluaron para determinar el cambio en el grado de toxicidad.
Las toxicidades se calificaron de grado 1 a grado 4 en orden creciente de gravedad de la toxicidad.
Por lo tanto, el grado 4 indica una toxicidad grave.
Solo se presentan aquellos parámetros con toxicidades de grado 3 y 4.
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Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica (SBP) y la presión arterial diastólica (DSP)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Las lecturas de PAS y PAD se tomaron en la preselección, antes de la dosis después de 10 minutos de descanso, al inicio/día 1, semanas 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 y 52 o WD y en la visita de seguimiento a las 4 semanas.
El valor del día 1 (antes de la dosificación) se consideró como valor de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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La evaluación de la frecuencia cardíaca se realizó en la preselección, antes de la dosis después de 10 minutos de descanso, al inicio/día 1, semanas 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 y 52 o WD y en la visita de seguimiento de 4 semanas.
El valor del día 1 (antes de la dosificación) se consideró como valor de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se configuró para que faltara.
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Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Número de participantes con eventos de retención de líquidos
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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El evento de retención de líquidos fue uno de los AA informados.
EA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
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Hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que progresan al menos 1 punto en la puntuación de fibrosis de Ishak en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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La progresión se definió como un aumento de al menos un punto en la puntuación de fibrosis.
La puntuación varió de 0 a 6 (mayor puntuación indica mayor fibrosis).
0: Sin fibrosis, 1: Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 2: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 3: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales con puente portal a portal , 4: Expansión fibrosa de áreas porta con puente marcado, 5: Puente marcado con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta), 6: Cirrosis, probable o definitiva.
El número de participantes con biopsias pareadas se basa en el número con una puntuación de Ishak Fibrosis.
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Semana 52
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Número de participantes que retrocedieron al menos 1 punto en la puntuación de fibrosis de Ishak en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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La regresión se definió como una disminución de al menos un punto en la puntuación de fibrosis.
La puntuación varió de 0 a 6 (mayor puntuación indica mayor fibrosis).
0: Sin fibrosis, 1: Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 2: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 3: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales con puente portal a portal , 4: Expansión fibrosa de áreas porta con puente marcado, 5: Puente marcado con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta), 6: Cirrosis, probable o definitiva.
El número de participantes con biopsias pareadas se basa en el número con una puntuación de Ishak Fibrosis.
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Semana 52
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Número de participantes cuya puntuación de fibrosis Ishak permanece sin cambios en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Ningún cambio se definió como tener la misma puntuación tanto en el inicio como en la semana 52.
La puntuación varió de 0 a 6 (mayor puntuación indica mayor fibrosis).
0: Sin fibrosis, 1: Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 2: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 3: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales con puente portal a portal , 4: Expansión fibrosa de áreas porta con puente marcado, 5: Puente marcado con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta), 6: Cirrosis, probable o definitiva.
El número de participantes con biopsias pareadas se basa en el número con una puntuación de Ishak Fibrosis.
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Semana 52
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Cambio medio desde el cribado en la puntuación total de Ishak (puntuación necroinflamatoria y puntuación de fibrosis) en la semana 52
Periodo de tiempo: Detección y Semana 52
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La puntuación de Ishak varió de 0 a 6 (una puntuación más alta indica una mayor fibrosis).
0: Sin fibrosis, 1: Expansión fibrosa de algunas áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 2: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales, con o sin tabiques fibrosos cortos, 3: Expansión fibrosa de la mayoría de las áreas portales con puente portal a portal , 4: Expansión fibrosa de áreas porta con puente marcado, 5: Puente marcado con nódulos ocasionales (cirrosis incompleta), 6: Cirrosis, probable o definitiva.
La puntuación necroinflamatoria es la puntuación combinada de los dominios de necrosis e inflamación y varió de 0 (mejor) a 14 (peor).
El cambio de la selección se calculó como la evaluación posterior a la selección menos la evaluación de la selección para un parámetro determinado.
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Detección y Semana 52
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Cambio medio desde la detección en las puntuaciones de Metavir en la semana 52
Periodo de tiempo: Detección y Semana 52
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La puntuación de actividad de Metavir osciló entre 0 y 3 (la puntuación más alta indica síntomas graves de necrosis).
0: Necrosis fragmentaria (PMN) ausente y necrosis lobulillar (LN) ausente o leve, 1: PMN leve y LN moderada, 2: PMN moderada y LN severa, 3: PMN severa.
La puntuación de fibrosis de Metavir osciló entre 0 y 4 (la puntuación más alta indica síntomas graves de necrosis).
0: Sin fibrosis, 1: Fibrosis portal sin septos, 2: Fibrosis portal con septos, 3: Fibrosis septal sin cirrosis, 4: Cirrosis.
El cambio de la selección se calculó como la evaluación posterior a la selección menos la evaluación de la selección para un parámetro determinado.
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Detección y Semana 52
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Cambio medio desde el inicio en la puntuación de Serum FibroSure (FibroTest/ActiTest) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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FibroTest fue para la evaluación de la fibrosis.
La prueba Fibro se calculó utilizando una combinación original de cinco marcadores bioquímicos séricos altamente concentrados; alfa-2-macroglobulina, haptoglobina, apolipoproteína A1, bilirrubina total y gammaglutamiltransferasa.
Las puntuaciones de FibroTest oscilan entre 0,00 y 1,00, donde 0,0-0,21 es sin fibrosis y >= 0,59 es cirrosis.
Acti-test se calculó utilizando 6 marcadores bioquímicos séricos; alfa2macroglobulina, haptoglobina, apolipoproteína A1, bilirrubina total, GGT y alanina aminotransferasa.
Se utilizó ActiTest para la evaluación de la actividad necroinflamatoria.
El puntaje de la prueba varía de 0.00 a 1.00, donde 0.00-0.17
indica ausencia de necrosis y >= 0,61 indica necrosis grave.
El valor del día 1 se consideró como valor de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio desde el inicio en los niveles séricos de ALT
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La ALT se evaluó según el límite superior de lo normal, donde el rango normal fue de 0 a 48 unidades internacionales por litro.
El valor del día 1 (antes de la dosificación) se consideró como valor de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio desde el inicio en las medidas de resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La resistencia a la insulina se midió utilizando la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR), el índice de sensibilidad a la insulina de Belfiore (ISI) y el índice de verificación de sensibilidad a la insulina cuantitativa (QUICKI).
HOMA-IR = insulina plasmática en ayunas*glucosa plasmática en ayunas / 22,5 e ISI = 2 / [(glucosa plasmática en ayunas del participante / rango de referencia normal de glucosa plasmática en ayunas)*( insulina plasmática en ayunas del participante / rango de referencia normal de insulina plasmática en ayunas) + 1] y QUICKI = 1/(log[insulina plasmática en ayunas] + log[glucosa plasmática en ayunas]).
El valor del día 1 (antes de la dosificación) se consideró como valor de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio desde el inicio en la ALT sérica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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La ALT se evaluó según el límite superior de lo normal, donde el rango normal fue de 0 a 48 unidades internacionales por litro.
El valor del día 1 (antes de la dosificación) se consideró como valor de referencia.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Cambio medio desde el inicio en los niveles séricos de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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El valor en la visita del día 1 (día de la primera dosis) se consideró como valor inicial.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio desde el inicio en los niveles séricos de ARN del VHC a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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El suero para los niveles de ARN del VHC se recolectó en la preselección, en el inicio, en la semana 28, en la semana 52 y en la visita de seguimiento a las 4 semanas.
El valor en la visita del día 1 (día de la primera dosis) se consideró como valor inicial.
El cambio desde la línea de base se calculó como la evaluación posterior a la línea de base menos la evaluación de la línea de base para un parámetro determinado.
Si faltaba el valor de referencia o durante el tratamiento, el cambio del valor de referencia también se establecía como perdido.
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Línea de base y hasta 4 semanas después del tratamiento (52 semanas)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación de longitud 'Tau' (AUC [0-tau]) de GI262570 en la semana 2
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Dosis normalizada (DN) AUC (0-tau) de GI262570 en la semana 2
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Aclaramiento aparente después de la dosificación oral (CL/F) de GI262570 en la semana 2
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Concentración máxima observada (Cmax), concentración mínima observada (Cmin) de GI262570 en la semana 2
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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DN Cmax de GI262570 en la semana 2
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Vida media de eliminación terminal (T1/2), tiempo hasta la primera concentración cuantificable (Tlag) y tiempo hasta la Cmax (Tmax) de GI262570 en la semana 2
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Volumen de distribución expresado como función de biodisponibilidad (V/F) de GI262570
Periodo de tiempo: A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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Las muestras para el grupo en serie de la semana 2 se recogieron a las 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Inicialmente, las dosis seleccionadas para el estudio fueron 0,5 mg dos veces al día y 1,0 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la implementación de la Enmienda 4, el régimen de dosis se redujo a la mitad de la dosis original, lo que resultó en una dosis una vez al día.
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A 0 (dosis antes de la mañana)1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana en la semana 2
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GI262570 Concentraciones séricas en las semanas 2, 16, 28, 40 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 2, 16, 28, 40 y 52
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Se planeó recolectar muestras para el grupo serial de la semana 2 a las 0 (dosis antes de la mañana)1, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana.
Para las semanas 16 y 40, se planeó recolectar muestras a 0 (dosis antes de la mañana)1 y entre 1,5 y 6 horas después de la dosis matutina 2. Para las semanas 28 y 52, se planeó recolectar muestras a 0 (dosis antes de la mañana) )1 y entre 6-10 horas posmañana dosis 2.
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Semanas 2, 16, 28, 40 y 52
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
13 de marzo de 2008
Finalización del estudio (Actual)
13 de marzo de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de octubre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de octubre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis Crónica
- Fibrosis
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Cirrosis hepática
- Hepatitis C Crónica
Otros números de identificación del estudio
- FBX104114
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .