Antifibrotická aktivita GI262570 u subjektů s chronickou hepatitidou C
8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze II s paralelním rozsahem dávek k posouzení antifibrotické aktivity GI262570 u pacientů s chronickou hepatitidou C s jaterní fibrózou, u kterých selhala předchozí antivirová terapie
Účelem této studie je prověřit bezpečnost a účinnost GI262570 ve srovnání s placebem (pilulka, která vypadá přesně jako GI262570, ale neobsahuje žádný aktivní lék) při zlepšování specifických testů, které ukazují stupeň jaterní fibrózy (jizvení).
Subjekty, které jsou zařazeny do studie, musely mít předchozí léčbu interferonem (buď pegylovaným nebo standardním interferonem) plus ribavirin po dobu alespoň 12 týdnů k léčbě hepatitidy C, ale buď se nepodařilo odstranit virus, nebo léčbu netolerovali.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
265
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Camperdown, Victoria, Austrálie
- GSK Investigational Site
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- GSK Investigational Site
-
Fitzroy, Melbourne, Victoria, Austrálie, 3065
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- GSK Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- GSK Investigational Site
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- GSK Investigational Site
-
Nazareth, Izrael, 16100
- GSK Investigational Site
-
Petach-Tikva, Izrael, 49100
- GSK Investigational Site
-
Rehovot, Izrael, 76100
- GSK Investigational Site
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
- GSK Investigational Site
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8V 3P9
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- GSK Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Pusan, Korejská republika, 602-739
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 150-713
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bandar Tun Razak, Cheras, Malajsie, 59100
- GSK Investigational Site
-
Kepong, Malajsie, 68100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1001
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
- GSK Investigational Site
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Německo, 91054
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Německo, 53127
- GSK Investigational Site
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Německo, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Německo, 06120
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00909-1711
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Rumunsko, 021105
- GSK Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Cluj, Rumunsko, 400162
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 129110
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 105229
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 121170
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 115516
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0005
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72117
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- GSK Investigational Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92024
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- GSK Investigational Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- GSK Investigational Site
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95825
- GSK Investigational Site
-
San Clemente, California, Spojené státy, 92673
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94121
- GSK Investigational Site
-
Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- GSK Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34243
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30033
- GSK Investigational Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- GSK Investigational Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Lutherville-Timonium, Maryland, Spojené státy, 21093
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- GSK Investigational Site
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- GSK Investigational Site
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Binghamton, New York, Spojené státy, 13901
- GSK Investigational Site
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- GSK Investigational Site
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- GSK Investigational Site
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- GSK Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- GSK Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0595
- GSK Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- GSK Investigational Site
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17604-3200
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8887
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- GSK Investigational Site
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- GSK Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- GSK Investigational Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 80708
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno - Bohunice, Česko, 625 00
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Česko, 500 12
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Česko, 140 21
- GSK Investigational Site
-
Praha 6, Česko, 169 02
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:
- Věk od 40 do 70 let včetně.
- Dokumentovaná pozitivní sérologie na HCV protilátku testem druhé generace nebo vyšším.
- Sérová HCV RNA pozitivní a HCV virový genotyp 1 při návštěvě před screeningem.
- Ishakovo skóre fibrózy 2, 3 nebo 4.
- Nedosažení trvalé virologické odpovědi (SVR) při předchozí léčbě interferonem (standardním nebo pegylovaným) a ribavirinem podávaným v minimální dávce 3 mU třikrát týdně nebo ekvivalentní po dobu nejméně 12 týdnů. Důvody neúspěchu mohou zahrnovat selhání odpovědi na léčbu nebo nesnášenlivost optimální léčby. Předchozí léčba interferonem/ribavirinem musí být ukončena nejméně 11 měsíců před datem biopsie.
Muž nebo žena; žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:
- neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze); nebo,
v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
- Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním studovaného léčiva, v průběhu studie a po časový interval po dokončení nebo předčasném ukončení studie, aby bylo možné eliminovat zkoumané léčivo (minimálně 5 poločasů nebo delší, pokud farmakodynamický profil hodnoceného léku vyžaduje delší časové období); nebo,
- Sterilizace žen; nebo,
- Má partnera, který je sterilizován; nebo,
- Implantáty levonorgestrelu; nebo,
- Injekční progestogen; nebo,
- Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze gestagenní) musí být stabilní po dobu 3 měsíců před vstupem do studie; nebo,
- Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že nejnižší očekávaná míra selhání je menší než 1 % ročně (ne všechna IUD toto kritérium splňují); nebo,
- Jakékoli jiné metody s publikovanými údaji ukazujícími, že nejnižší očekávaná míra selhání pro tuto metodu je menší než 1 % ročně; nebo,
- Bariérová metoda pouze tehdy, je-li použita v kombinaci s některou z výše uvedených přijatelných metod.
- Dostupnost a ochota subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
- Ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie, spontánní bakteriální peritonitida nebo jiné známky jaterní dekompenzace v anamnéze.
- Současné nebo historické důkazy svědčící pro ischemickou chorobu srdeční nebo jiné kardiovaskulární onemocnění, které podle názoru výzkumníka mohou nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu během provádění studie. Důkazy naznačující kardiovaskulární onemocnění mohou pocházet z mnoha zdrojů, včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, laboratorních testů a radiografických postupů.
- Stav srdce funkční třídy 1, 2, 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA).
- Souběžná infekce HBV nebo HIV.
- Histologie jater v souladu s jakoukoli jinou koexistující příčinou chronického onemocnění jater.
- Zdokumentovaný důkaz hepatické masové léze podezřelé z hepatocelulárního karcinomu.
- Alfa-fetoprotein > 200 ng/ml při předběžném screeningu.
- Neadekvátní hematologická funkce definovaná některým z následujících:
Hemoglobin (<12,5 g/dl pro muže) (<12,0 g/dl pro ženy)
Absolutní počet neutrofilů (ANC) (<1,0 x 10^9/l) krevních destiček (<130X/10^9/l)
- Nedostatečná funkce ledvin definovaná jako:
Sérový kreatinin (>1,5 mg/dl (≥130 mmol/L)) Vypočtená clearance kreatininu vypočtená Cockcroftem a Gaultem (<60 ml/min)
- Hladina ALT v séru ≥5 x ULN.
- Albumin <3,2 g/dl.
- Celkový bilirubin >1,2 x ULN.
- Protrombinový čas > 15 sekund nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3.
- Transplantace orgánu, kmenových buněk nebo kostní dřeně.
- Závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s léčbou. To zahrnuje významná systémová onemocnění (jiná než onemocnění jater), jako je chronická pankreatitida.
- Aktivní systémová autoimunitní porucha.
- Preexistující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu a/nebo funkci ledvin, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv.
- Další zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat dodržování léčby, účast ve studii nebo interpretaci výsledků.
- Těhotenství (nebo laktace) nebo u jedinců schopných mít děti neschopnost/neochota používat vhodnou antikoncepci.
- Ženy ve fertilním věku (po pubertě), které nechtějí nebo nemohou podstoupit těhotenský test při jakékoli studijní návštěvě.
- Léčba systémovými cytotoxickými látkami, imunomodulátory nebo imunosupresivní terapií vyžadující použití více než 5 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) denně.
- Léčba systémovými antivirotiky (s výjimkou profylaxe nebo léčby chřipky nebo chronického HSV) během posledních 30 dnů.
- Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení, ve kterém subjekt je nebo bude vystaven jinému hodnocenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningové návštěvy.
- Současná terapie nebo předpokládaná potřeba terapie hypoglykemickými léky (např. inzulín, sulfonylmočovina nebo metformin).
- Známá přecitlivělost na GI262570 nebo na kteroukoli složku měkkých želatinových kapslí GI262570, disperzních tablet nebo tablety sodné soli nebo na agonisty PPARg.
- Anamnéza hepatotoxicity vůči TZD a/nebo anamnéza těžkého edému nebo lékařsky závažných příhod souvisejících s tekutinami spojených s užíváním TZD.
- Použití jiných agonistů PPAR (např. rosiglitazonu, pioglitazonu) během 1 roku od začátku dávkování.
- Aktivní zneužívání alkoholu během posledního 1 roku.
- Užívání nelegálních drog za poslední 1 rok. 30a. Makulární edém nebo anamnéza makulárního edému.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GI262570 0,5 mg
Účastníci dostávali tabletu GI262570 0,5 miligramu (mg) jednou denně přibližně 30 minut před snídaní po dobu 52 týdnů.
Účastník dostal svou ranní dávku na místě v týdnech 2, 16, 28, 40 a 52.
|
GI262570 0,5 mg
|
|
Experimentální: GI262570 1,0 mg
Účastníci dostávali GI262570 1,0 mg tabletu jednou denně přibližně 30 minut před snídaní po dobu 52 týdnů.
Účastník dostal svou ranní dávku na místě v týdnech 2, 16, 28, 40 a 52.
|
GI262570 1,0 mg
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající placebo tabletu jednou denně přibližně 30 minut před snídaní po dobu 52 týdnů.
Účastník dostal svou ranní dávku na místě v týdnech 2, 16, 28, 40 a 52.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v jaterní biopsii Imunohistochemický marker aktivace jaterních hvězdicových buněk (HSC) a syntéza kolagenu v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Při screeningové návštěvě a v týdnu 52 byla získána perkutánní biopsie jater.
Nová jaterní biopsie při screeningové návštěvě nebyla provedena v případě, že předchozí jaterní biopsie odebraná do 120 dnů od výchozí návštěvy /den 1 (den první dávky) a tkáňový blok byl dostupný.
Hodnoceným imunohistochemickým markerem byl alfa-aktin hladkého svalstva (aSMA).
Řezy jaterních biopsií byly obarveny standardními imunocytochemickými technikami s použitím monoklonální protilátky proti aktinu hladkého svalstva s „velmi intenzivní purpurovou“ jako detekčním chromogenem.
To dává aktivovaným hvězdicovým buňkám červenofialovou barvu, která silně kontrastuje se zbytkem tkáně.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
Hodnoty jsou uvedeny jako podíl kladné plochy k celkové ploše.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u fibrózy kvantifikovaná morfometrickou analýzou obrazu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 52
|
Při screeningové návštěvě a v týdnu 52 byla získána perkutánní biopsie jater.
Nová jaterní biopsie při screeningové návštěvě nebyla provedena v případě, že předchozí jaterní biopsie odebraná do 120 dnů od výchozí návštěvy /den 1 (den první dávky) a tkáňový blok byl dostupný.
Morfometrická analýza byla provedena pomocí vzorků obarvených Siriusovou červení a počítačové analýzy obrazu.
Sirius red byl použit k barvení extracelulárního kolagenu v řezech jater.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
Hodnoty jsou uvedeny jako podíl kladné plochy k celkové ploše.
|
Výchozí stav a v týdnu 52
|
|
Počet účastníků s hodnoceným histologickým hodnocením párových biopsií v týdnu 52
Časové okno: 52. týden
|
V hodnoceném hodnocení (fibróza a nekrozánět) byla dostupná sklíčka od každého účastníka hodnocena podle toho, zda jedno sklíčko představuje globálně benignější histopatologii, nebo zda odpovídající sklíčka obsahují globálně ekvivalentní histologické vzory.
Následná analýza dat odhalila, zda se sklíčka skórovala (v rámci shodných párů sklíček) jako benignější v různých poměrech jaterních biopsií v 52. týdnu podle léčebné skupiny.
Počet účastníků s párovými biopsiemi byl založen na počtu s hodnocením Rank Assessment.
|
52. týden
|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá událost vedoucí ke smrti, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení.
|
Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Počet účastníků s abnormálním nálezem EKG
Časové okno: Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Standardizované 12svodové EKG bylo zaznamenáno při předběžném screeningu a před podáním dávky, ve výchozím stavu/den 1, v týdnech 16, 34 a 52 nebo při vysazení a při následné návštěvě po 4 týdnech.
Jakékoli stavy jako blokáda raménka, repolarizace, depolarizace, abnormální sinusové rytmy, fibrilace síní atd. jsou považovány za klinicky abnormální nálezy.
|
Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Počet účastníků se změnou toxických stupňů 3 a 4 laboratorních parametrů v průběhu času
Časové okno: Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Klinické laboratorní parametry: Alkalická fosfatáza, Alaninaminotransferáza (ALT), Aspartátaminotransferáza (AST), Celkový bilirubin, Cholesterol, Obsah oxidu uhličitého/bikarbonát (CO2/HCO3), Kreatinin, Glukóza, Hemoglobin, Draslík, LDL cholesterol , Lymfocyty, Sodík, Segmentované neutrofily, Počet krevních destiček, Počet bílých krvinek (WBC) byly hodnoceny na změnu stupně toxicity.
Toxicita byla hodnocena jako stupeň 1 až stupeň 4 ve zvyšujícím se pořadí závažnosti toxicity.
Stupeň 4 tedy ukazuje na závažnou toxicitu.
Jsou uvedeny pouze parametry s toxicitou 3. a 4. stupně.
|
Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Průměrná změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DSP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Hodnoty SBP a DBP byly provedeny před screeningem, před dávkou po 10 minutách klidu, na začátku/den 1, týdny 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 a 52 nebo WD a na 4týdenní kontrolní návštěvě.
Hodnota v den 1 (před podáním dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Průměrná změna srdeční frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Hodnocení srdeční frekvence bylo provedeno před screeningem, před podáním dávky po 10 minutách klidu, na začátku/den 1, týdny 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 a 52 nebo WD a ve následná 4týdenní návštěva.
Hodnota v den 1 (před podáním dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud chyběla buď výchozí hodnota, nebo hodnota při léčbě, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena jako chybějící.
|
Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Počet účastníků s akcemi zadržování tekutin
Časové okno: Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Jednou z hlášených AE byla událost zadržování tekutin.
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků postupující alespoň o 1 bod na skóre Ishak Fibrosis v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
|
Progrese byla definována jako zvýšení skóre fibrózy alespoň o jeden bod.
Skóre se pohybovalo od 0 do 6 (vyšší skóre znamená větší fibrózu).
0: Žádná fibróza, 1: Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 2: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 3: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s přemostěním portálu k portálu , 4: Vláknitá expanze portálních oblastí s výrazným přemostěním, 5: Výrazné přemostění s občasnými uzly (neúplná cirhóza), 6: Cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní.
Počet účastníků s párovými biopsiemi je založen na počtu s Ishakovým skóre fibrózy.
|
52. týden
|
|
Počet účastníků, kteří v 52. týdnu klesli alespoň o 1 bod na skóre Ishakovy fibrózy
Časové okno: 52. týden
|
Regrese byla definována jako snížení skóre fibrózy alespoň o jeden bod.
Skóre se pohybovalo od 0 do 6 (vyšší skóre znamená větší fibrózu).
0: Žádná fibróza, 1: Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 2: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 3: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s přemostěním portálu k portálu , 4: Vláknitá expanze portálních oblastí s výrazným přemostěním, 5: Výrazné přemostění s občasnými uzly (neúplná cirhóza), 6: Cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní.
Počet účastníků s párovými biopsiemi je založen na počtu s Ishakovým skóre fibrózy.
|
52. týden
|
|
Počet účastníků, jejichž skóre Ishakovy fibrózy zůstává v 52. týdnu nezměněno
Časové okno: 52. týden
|
Žádná změna nebyla definována jako stejné skóre ve výchozím stavu i v týdnu 52.
Skóre se pohybovalo od 0 do 6 (vyšší skóre znamená větší fibrózu).
0: Žádná fibróza, 1: Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 2: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 3: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s přemostěním portálu k portálu , 4: Vláknitá expanze portálních oblastí s výrazným přemostěním, 5: Výrazné přemostění s občasnými uzly (neúplná cirhóza), 6: Cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní.
Počet účastníků s párovými biopsiemi je založen na počtu s Ishakovým skóre fibrózy.
|
52. týden
|
|
Průměrná změna od screeningu v celkovém Ishakově skóre (nekrozánětlivé skóre a skóre fibrózy) v 52. týdnu
Časové okno: Promítání a 52. týden
|
Ishakovo skóre se pohybovalo od 0 do 6 (vyšší skóre znamená větší fibrózu).
0: Žádná fibróza, 1: Vláknitá expanze některých portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 2: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí, s nebo bez krátkých vláknitých přepážek, 3: Vláknitá expanze většiny portálových oblastí s přemostěním portálu k portálu , 4: Vláknitá expanze portálních oblastí s výrazným přemostěním, 5: Výrazné přemostění s občasnými uzly (neúplná cirhóza), 6: Cirhóza, pravděpodobná nebo definitivní.
Nekrozánětlivé skóre je kombinované skóre pro domény nekrózy a zánětu a pohybuje se od 0 (nejlepší) do 14 (nejhorší).
Změna od screeningu byla vypočtena jako hodnocení po screeningu mínus screeningové hodnocení pro daný parametr.
|
Promítání a 52. týden
|
|
Průměrná změna od screeningu ve skóre Metavir v 52. týdnu
Časové okno: Promítání a 52. týden
|
Skóre aktivity metaviru se pohybovalo od 0 do 3 (vyšší skóre ukazuje na závažné příznaky nekrózy).
0: Piecemeal nekróza (PMN) chybí a lobulární nekróza (LN) chybí nebo je slabá, 1: PMN mírná a LN střední, 2: PMN střední a LN těžká, 3: PMN těžká.
Metavirové skóre fibrózy se pohybovalo od 0 do 4 (vyšší skóre ukazuje na závažné příznaky nekrózy).
0: Žádná fibróza, 1: Portální fibróza bez sept, 2: Portální fibróza se septy, 3: Fibróza septa bez cirhózy, 4: Cirhóza.
Změna od screeningu byla vypočtena jako hodnocení po screeningu mínus screeningové hodnocení pro daný parametr.
|
Promítání a 52. týden
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v séru FibroSure (FibroTest/ActiTest) skóre v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
FibroTest byl pro hodnocení fibrózy.
Fibro test byl vypočítán pomocí originální kombinace pěti vysoce koncentrovaných sérových biochemických markerů; alfa-2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, celkový bilirubin a gamaglutamyltransferáza.
Skóre FibroTest se pohybuje od 0,00 do 1,00, kde 0,0-0,21 znamená žádnou fibrózu a >= 0,59 znamená cirhózu.
Acti-test byl vypočten pomocí 6 sérových biochemických markerů; alfa2makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, celkový bilirubin, GGT a alaninaminotransferáza.
ActiTest byl použit pro hodnocení nekrozánětlivé aktivity.
Skóre testu se pohybuje od 0,00 do 1,00, kde 0,00-0,17
znamená žádnou nekrózu a >= 0,61 znamená těžkou nekrózu.
Hodnota dne 1 byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách ALT
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
ALT byla hodnocena podle horní hranice normálu, kde normální rozmezí bylo 0-48 mezinárodních jednotek na litr.
Hodnota v den 1 (před podáním dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v měřeních inzulinové rezistence
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Inzulinová rezistence byla měřena pomocí Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), Belfiore Insulin Sensitivity Index (ISI) a Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI).
HOMA-IR = plazmatický inzulín nalačno*plazmatická glukóza nalačno / 22,5 a ISI = 2 / [(plazmatická glukóza nalačno od účastníka / normální referenční rozmezí plazmatické glukózy nalačno)*( plazmatický inzulín nalačno od účastníka / plazmatický inzulín nalačno normální referenční rozmezí) + 1] a QUICKI = 1/(log[plazmatický inzulín nalačno] + log[plazmatická glukóza nalačno]).
Hodnota v den 1 (před podáním dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Změna mediánu od výchozí hodnoty v séru ALT v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
ALT byla hodnocena podle horní hranice normálu, kde normální rozmezí bylo 0-48 mezinárodních jednotek na litr.
Hodnota v den 1 (před podáním dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hladinách ribonukleové kyseliny (RNA) sérové hepatitidy C (HCV) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Hodnota v den 1 návštěvy (den první dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Střední změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách HCV RNA v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
Sérum na hladiny HCV RNA bylo odebráno při předběžném screeningu, základní linii, 28. týdnu, 52. týdnu a při 4týdenní následné návštěvě.
Hodnota v den 1 návštěvy (den první dávky) byla považována za výchozí hodnotu.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnocení po základním stavu mínus hodnocení výchozího stavu pro daný parametr.
Pokud buď výchozí hodnota nebo hodnota při léčbě chyběla, změna od výchozí hodnoty byla také nastavena na chybějící.
|
Výchozí stav a až 4 týdny po léčbě (52 týdnů)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas během jednoho dávkovacího intervalu délky „Tau“ (AUC [0-tau]) GI262570 v týdnu 2
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
Normalizovaná dávka (DN) AUC (0-tau) GI262570 v týdnu 2
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
Zjevná clearance po orálním dávkování (CL/F) GI262570 v týdnu 2
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax), Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) GI262570 v týdnu 2
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
DN Cmax GI262570 v týdnu 2
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu v týdnu 2 byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
Terminální eliminační poločas (T1/2), čas do první kvantifikovatelné koncentrace (Tlag) a čas do Cmax (Tmax) GI262570 v týdnu 2
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
Objem distribuce vyjádřený jako funkce biologické dostupnosti (V/F) GI262570
Časové okno: V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly odebrány v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Zpočátku byly dávky vybrané pro studii 0,5 mg dvakrát denně a 1,0 mg dvakrát denně.
Avšak kvůli implementaci pozměňovacího návrhu 4 byl dávkovací režim snížen na polovinu původního dávkování, což vedlo k dávce jednou denně.
|
V 0 (předranní dávka) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce v týdnu 2
|
|
GI262570 Sérové koncentrace v 2., 16., 28., 40. a 52. týdnu
Časové okno: Týdny 2, 16, 28, 40 a 52
|
Vzorky pro sériovou skupinu 2. týdne byly naplánovány k odběru v 0 (dávka před ranním) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 hodin po ranní dávce.
Pro týdny 16 a 40 byl plánován odběr vzorků v 0 (předranní dávka)1 a mezi 1,5–6 hodinou po ranní dávce 2. Pro týdny 28 a 52 byl plánován odběr vzorků v 0 (dávka před ranním )1 a mezi 6-10 hodinami po ranní dávce 2.
|
Týdny 2, 16, 28, 40 a 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2005
Primární dokončení (Aktuální)
13. března 2008
Dokončení studie (Aktuální)
13. března 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. října 2005
První zveřejněno (Odhad)
27. října 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FBX104114
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .