Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antifibrotisk aktivitet af GI262570 hos patienter med kronisk hepatitis C

8. november 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret multicenter, fase II-parallel dosisområde-undersøgelse for at vurdere den antifibrotiske aktivitet af GI262570 i patienter med kronisk hepatitis C med hepatisk fibrose, som har fejlet tidligere antiviral terapi

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​GI262570 sammenlignet med placebo (en pille, der ligner nøjagtigt GI262570, men ikke indeholder nogen aktiv medicin) til at forbedre specifikke tests, der indikerer graden af ​​leverfibrose (ardannelse). Forsøgspersoner, der er inkluderet i undersøgelsen, skal have haft forudgående behandling med interferon (enten pegyleret eller standardinterferon) plus ribavirin i mindst 12 uger for at behandle deres hepatitis C, men enten undladt at fjerne virussen eller tolererede ikke behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Australien
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, Forenede Stater, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, Forenede Stater, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, Forenede Stater, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, Forenede Stater, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Korea, Republikken, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Malaysia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaysia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Malaysia, 68100
        • GSK Investigational Site
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumænien, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brno - Bohunice, Tjekkiet, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Tjekkiet, 169 02
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:
  • Alder mellem 40 og 70 år inklusive.
  • Dokumenteret positiv serologi for HCV-antistof ved en anden generation eller højere assay.
  • Serum HCV RNA positiv og HCV viral genotype 1 ved præ-screening besøg.
  • Ishak fibrose score på 2, 3 eller 4.
  • Manglende opnåelse af vedvarende virologisk respons (SVR) med tidligere interferon (standard eller pegyleret) og ribavirinbehandling administreret med en minimumsdosis på 3mU tre gange om ugen eller tilsvarende i mindst 12 uger. Årsager til svigt kan omfatte manglende respons på behandlingen eller intolerance over for optimal behandling. Tidligere behandling med interferon/ribavirin skal være afbrudt mindst 11 måneder før biopsidatoen.

  • Mand eller kvinde; en kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

    1. ikke-fertile potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er post-menopausal); eller,

    2. den fødedygtige potentiale, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende:

      • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af forsøgslægemidlet, gennem hele undersøgelsen og i et tidsinterval efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen for at tage højde for eliminering af forsøgslægemidlet (minimum 5 halveringstider eller længere, hvis forsøgslægemidlets farmakodynamiske profil tilsiger en længere tidsperiode); eller,
      • Sterilisering af kvinder; eller,
      • Har en mandlig partner, der er steriliseret; eller,
      • Implantater af levonorgestrel; eller,
      • Injicerbart gestagen; eller,
      • Oral prævention (kun kombineret eller gestagen) skal være stabil i 3 måneder før studiestart; eller,
      • Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate er mindre end 1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium); eller,
      • Alle andre metoder med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate for den pågældende metode er mindre end 1 % pr. år; eller,
      • Barrieremetode kun hvis den anvendes i kombination med en af ​​ovenstående acceptable metoder.
  • Tilgængelighed og vilje hos subjektet til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Anamnese med ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati, spontan bakteriel peritonitis eller andre tegn på leverdekompensation.
  • Aktuelle eller historiske beviser, der tyder på iskæmisk hjertesygdom eller anden kardiovaskulær sygdom, som efter efterforskerens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed under udførelsen af ​​undersøgelsen. Beviser, der tyder på kardiovaskulær sygdom, kan komme fra en række kilder, herunder klinisk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, laboratorieundersøgelser og radiografiske procedurer.
  • New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse 1, 2, 3 eller 4 hjertestatus
  • Samtidig infektion med HBV eller HIV.
  • Leverhistologi er i overensstemmelse med enhver anden sameksisterende årsag til kronisk leversygdom.
  • Dokumenteret bevis for en levermasselæsion, der er mistænkelig for hepatocellulært karcinom.
  • Alfa-føtoprotein > 200 ng/ml ved præ-screening.
  • Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved et af følgende:

Hæmoglobin (<12,5 g/dL for mænd)(<12,0 g/dL for kvinder)

Absolut neutrofiltal (ANC) (<1,0 x 10^9/L) Blodplader (<130X/10^9/L)

  • Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

Serumkreatinin (>1,5mg/dL (≥130mmol/L)) Beregnet kreatininclearance som beregnet af Cockcroft og Gault (<60mL/min)

  • Serum ALT niveau ≥5 x ULN.
  • Albumin <3,2g/dL.
  • Total bilirubin >1,2 x ULN.
  • Protrombintid > 15 sekunder eller International normalized ratio (INR) > 1,3.
  • Organ-, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
  • Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, som efter efterforskerens mening kan forstyrre behandlingen. Dette omfatter betydelige systemiske sygdomme (bortset fra leversygdomme) såsom kronisk pancreatitis.
  • Aktiv systemisk autoimmun lidelse.
  • En allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne.
  • Andre medicinske tilstande, der efter investigators mening kan forstyrre compliance med terapi, deltagelse i undersøgelsen eller fortolkning af resultater.
  • Graviditet (eller amning) eller, hos personer, der er i stand til at føde børn, manglende evne/vilje til at anvende tilstrækkelig prævention.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (post-puberteten) er uvillige eller ude af stand til at få foretaget en graviditetstest ved ethvert studiebesøg.
  • Terapi med systemiske cytotoksiske midler, immunmodulatorer eller immunsuppressiv terapi, der kræver brug af mere end 5 mg prednison (eller tilsvarende) pr. dag.
  • Behandling med et systemisk antiviralt middel (med undtagelse af profylakse eller behandling af influenza eller kronisk HSV) inden for de seneste 30 dage.
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgspersonen er eller vil blive eksponeret for et andet forsøgslægemiddel eller et ikke-undersøgelseslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
  • Nuværende terapi eller forventet behov for terapi med hypoglykæmiske lægemidler (f.eks. insulin, sulfonylurinstof eller metformin).
  • Kendt overfølsomhed over for GI262570 eller over for enhver komponent i GI262570 bløde gelatinekapsler, dispersionstabletter eller natriumsalttabletten eller over for PPARg-agonister.
  • En historie med hepatotoksicitet over for TZD'er og/eller en historie med alvorligt ødem eller medicinsk alvorlige væskerelaterede hændelser forbundet med brugen af ​​TZD'er.
  • Brug af andre PPAR-agonister (f.eks. rosiglitazon, pioglitazon) inden for 1 år fra start af dosering.
  • Aktivt alkoholmisbrug inden for det seneste 1 år.
  • Brug af illegale stoffer inden for det seneste 1 år. 30a. Makulaødem eller historie med makulaødem.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GI262570 0,5 mg
Deltagerne modtog GI262570 0,5 milligram (mg) tablet én gang dagligt cirka 30 minutter før morgenmaden i 52 uger. Deltageren modtog deres morgendosis på stedet i uge 2, 16, 28, 40 og 52.
Medicin: GI262570 0,5 mg
GI262570 0,5 mg
Eksperimentel: GI262570 1,0 mg
Deltagerne modtog GI262570 1,0 mg tablet én gang dagligt cirka 30 minutter før morgenmad i 52 uger. Deltageren modtog deres morgendosis på stedet i uge 2, 16, 28, 40 og 52.
Medicin: GI262570 1,0 mg
GI262570 1,0 mg
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog matchende placebotablet én gang dagligt cirka 30 minutter før morgenmaden i 52 uger. Deltageren modtog deres morgendosis på stedet i uge 2, 16, 28, 40 og 52.
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i leverbiopsi Immunhistokemisk markør for hepatisk stellatecelle (HSC) aktivering og kollagensyntese i uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
En perkutan leverbiopsi blev opnået ved screeningsbesøget og i uge 52. En ny leverbiopsi ved screeningsbesøget blev ikke taget i tilfælde af, at en tidligere leverbiopsi taget inden for 120 dage efter baseline/dag 1-besøget (dag for første dosis), og vævsblokken var tilgængelig. Den vurderede immunhistokemiske markør var glatmuskel-alfa-actin (aSMA). Sektioner af leverbiopsierne blev farvet ved standard immunocytokemiske teknikker under anvendelse af et monoklonalt antistof mod glatmuskelaktin med 'meget intens lilla' som detektionskromogen. Dette giver en rødlilla farve til de aktiverede stjerneceller, som står i kraftig kontrast til resten af ​​vævet. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende. Værdierne præsenteres som andel af positivt areal i forhold til det samlede areal.
Baseline og uge 52
Gennemsnitlig ændring fra basislinje i fibrose som kvantificeret ved morfometrisk billedanalyse
Tidsramme: Baseline og i uge 52
En perkutan leverbiopsi blev opnået ved screeningsbesøget og i uge 52. En ny leverbiopsi ved screeningsbesøget blev ikke taget i tilfælde af, at en tidligere leverbiopsi taget inden for 120 dage efter baseline/dag 1-besøget (dag for første dosis), og vævsblokken var tilgængelig. Morfometrisk analyse blev udført ved hjælp af prøver farvet med Sirius rød og computeriseret billedanalyse. Sirius rød blev brugt til at farve ekstracellulært kollagen i leversektioner. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende. Værdierne præsenteres som andel af positivt areal i forhold til det samlede areal.
Baseline og i uge 52
Antal deltagere med rangeret histologisk vurdering af de parrede biopsier i uge 52
Tidsramme: Uge 52
I rangeret vurdering (fibrose og nekroinflammation) blev tilgængelige objektglas fra hver deltager evalueret med hensyn til, om et objektglas præsenterer en globalt mere benign histopatologi, eller om de matchede objektglas omfatter globalt ækvivalente histologiske mønstre. Efterfølgende dataanalyse afslørede, om objektglas scorede (inden for matchede par af objektglas) som mere godartede forekom i forskellige proportioner af leverbiopsierne i uge 52, ifølge behandlingsgruppen. Antallet af deltagere med parrede biopsier var baseret på antallet med en Rank Assessment.
Uge 52
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering.
Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Antal deltagere med unormale EKG-fund
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Et standardiseret 12-aflednings-EKG blev registreret ved præ-screening og præ-dosis ved baseline/dag 1, uge ​​16, 34 og 52 eller seponering og ved 4 ugers opfølgningsbesøg. Enhver tilstand såsom bundtgrenblok, repolarisering, depolarisering, abnorme sinusrytmer, atrieflimren osv. anses for at være klinisk unormale fund.
Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Antal deltagere med ændring i toksicitetsgrad 3 og 4 af laboratorieparametre over tid
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Kliniske laboratorieparametre: Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, kolesterol, kuldioxidindhold/bikarbonat (CO2/HCO3), kreatinin, glukose, hæmoglobin, kalium, lavdensitetslipidol-lipidol (LDL) , Lymfocytter, Natrium, Segmenterede neutrofiler, Trombocyttal, Antal hvide blodlegemer (WBC) blev vurderet for ændring i grad af toksicitet. Toksiciteter blev klassificeret som grad 1 til grad 4 i stigende rækkefølge efter sværhedsgrad af toksicitet. Grad 4 indikerer således alvorlig toksicitet. Kun de parametre med grad 3 og 4 toksicitet er præsenteret.
Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DSP)
Tidsramme: Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
SBP- og DBP-aflæsninger blev taget ved præ-screening, præ-dosis efter 10 minutters hvile, ved baseline/dag 1, uge ​​2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 og 52 eller WD og ved 4 ugers opfølgningsbesøg. Dag 1-værdi (før dosering) blev anset for at være som baseline-værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Pulsvurdering blev foretaget ved præ-screening, præ-dosis efter 10 minutters hvile, ved baseline/dag 1, uge ​​2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 og 52 eller WD og kl. 4 ugers opfølgningsbesøg. Dag 1-værdi (før dosering) blev anset for at være som baseline-værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til at mangle.
Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Antal deltagere med hændelser for væskeophobning
Tidsramme: Op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Væskeretentionshændelse var en af ​​de rapporterede bivirkninger. AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Op til 4 uger efter behandling (52 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der udvikler sig med mindst 1 point på Ishak Fibrosis-score i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Progression blev defineret som en stigning med mindst et point i fibrose-scoren. Score varierede fra 0 til 6 (højere score indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansion af nogle portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 2: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 3: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs ekspansion af portalområder med markeret brodannelse, 5: Markeret brodannelse med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever), 6: Skrumpelever, sandsynlig eller bestemt. Antallet af deltagere med parrede biopsier er baseret på antallet med en Ishak Fibrosis-score.
Uge 52
Antal deltagere, der regresserer mindst 1 point på Ishak Fibrosis-score i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Regression blev defineret som et fald med mindst et point i fibrose-scoren. Score varierede fra 0 til 6 (højere score indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansion af nogle portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 2: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 3: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs ekspansion af portalområder med markeret brodannelse, 5: Markeret brodannelse med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever), 6: Skrumpelever, sandsynlig eller bestemt. Antallet af deltagere med parrede biopsier er baseret på antallet med en Ishak Fibrosis-score.
Uge 52
Antal deltagere, hvis Ishak Fibrosis-score forbliver uændret i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Ingen ændring blev defineret som at have den samme score ved både baseline og i uge 52. Score varierede fra 0 til 6 (højere score indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansion af nogle portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 2: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 3: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs ekspansion af portalområder med markeret brodannelse, 5: Markeret brodannelse med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever), 6: Skrumpelever, sandsynlig eller bestemt. Antallet af deltagere med parrede biopsier er baseret på antallet med en Ishak Fibrosis-score.
Uge 52
Gennemsnitlig ændring fra screening i total Ishak-score (nekroinflammatorisk score og fibrose-score) i uge 52
Tidsramme: Fremvisning og uge 52
Ishak-score varierede fra 0 til 6 (højere score indikerer større fibrose). 0: Ingen fibrose, 1: Fibrøs ekspansion af nogle portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 2: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder, med eller uden korte fibrøse skillevægge, 3: Fibrøs ekspansion af de fleste portalområder med portal til portalbro. , 4: Fibrøs ekspansion af portalområder med markeret brodannelse, 5: Markeret brodannelse med lejlighedsvise knuder (ufuldstændig skrumpelever), 6: Skrumpelever, sandsynlig eller bestemt. Den nekroinflammatoriske score er den kombinerede score for nekrose- og inflammationsdomæner og varierede fra 0 (bedst) til 14 (værst). Ændring fra screening blev beregnet som vurderingen efter screening minus screeningsvurderingen for en given parameter.
Fremvisning og uge 52
Gennemsnitlig ændring fra screening i Metavir-score i uge 52
Tidsramme: Fremvisning og uge 52
Metavir aktivitetsscore varierede fra 0 til 3 (højere score indikerer alvorlige symptomer på nekrose). 0: Piecemeal nekrose (PMN) fraværende og lobulær nekrose (LN) fraværende eller let, 1: PMN let og LN moderat, 2: PMN moderat og LN svær, 3: PMN svær. Metavir fibrose score varierede fra 0 til 4 (højere score indikerer alvorlige symptomer på nekrose). 0: Ingen fibrose, 1: Portal fibrose uden septa, 2: Portal fibrose med septa, 3: Septal fibrose uden skrumpelever, 4: Cirrhose. Ændring fra screening blev beregnet som vurderingen efter screening minus screeningsvurderingen for en given parameter.
Fremvisning og uge 52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum FibroSure (FibroTest/ActiTest) score i uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
FibroTest var til vurdering af fibrose. Fibro-testen blev beregnet under anvendelse af en original kombination af fem højt koncentrerede biokemiske serummarkører; alfa-2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, total bilirubin og gammaglutamyltransferase. FibroTest-score varierer fra 0,00 til 1,00, hvor 0,0-0,21 er ingen fibrose og >= 0,59 er skrumpelever. Acti-test blev beregnet under anvendelse af 6 biokemiske serummarkører; alpha2makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, total bilirubin, GGT og alaninaminotransferase. ActiTest blev brugt til vurdering af nekroinflammatorisk aktivitet. Testresultatet varierer fra 0,00 til 1,00, hvor 0,00-0,17 indikerer ingen nekrose og >= 0,61 indikerer svær nekrose. Dag 1-værdien blev anset for at være som basisværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og uge 52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum ALT-niveauer
Tidsramme: Baseline og uge 52
ALAT blev vurderet som per øvre grænse for normal, hvor normalområdet var 0-48 internationale enheder pr. liter. Dag 1-værdi (før dosering) blev anset for at være som baseline-værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og uge 52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i mål for insulinresistens
Tidsramme: Baseline og uge 52
Insulinresistens blev målt under anvendelse af Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), Belfiore Insulin Sensitivity Index (ISI) og Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI). HOMA-IR = fastende plasmainsulin*fastende plasmaglucose / 22,5 og ISI = 2 / [(fastende plasmaglucose fra deltageren / fastende plasmaglucose normalt referenceområde)*( fastende plasmainsulin fra deltagerens / fastende plasmainsulin normalt referenceområde) + 1] og QUICKI = 1/(log[fastende plasmainsulin] + log[fastende plasmaglukose]). Dag 1-værdi (før dosering) blev anset for at være som baseline-værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og uge 52
Medianændring fra baseline i serum ALT over tid
Tidsramme: Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
ALAT blev vurderet som per øvre grænse for normal, hvor normalområdet var 0-48 internationale enheder pr. liter. Dag 1-værdi (før dosering) blev anset for at være som baseline-værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) niveauer i uge 52
Tidsramme: Baseline og uge 52
Værdien på dag 1 besøg (dagen for første dosis) blev betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og uge 52
Median ændring fra baseline i serum HCV RNA niveauer over tid
Tidsramme: Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Serum for HCV RNA-niveauer blev opsamlet ved præ-screening, baseline, uge ​​28, uge ​​52 og ved 4 ugers opfølgningsbesøg. Værdien på dag 1 besøg (dagen for første dosis) blev betragtet som baseline. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-vurderingen minus baseline-vurderingen for en given parameter. Hvis enten Baseline- eller On-treatment-værdien manglede, blev ændringen fra Baseline-værdien også indstillet til manglende.
Baseline og op til 4 uger efter behandling (52 uger)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven i løbet af ét doseringsinterval med længden 'Tau' (AUC [0-tau]) af GI262570 i uge 2
Tidsramme: Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Dosisnormaliseret (DN) AUC (0-tau) af GI262570 i uge 2
Tidsramme: Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Tilsyneladende clearance efter oral dosering (CL/F) af GI262570 i uge 2
Tidsramme: Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Maksimal observeret koncentration (Cmax), minimum observeret koncentration (Cmin) på GI262570 i uge 2
Tidsramme: Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
DN Cmax på GI262570 i uge 2
Tidsramme: Ved 0 (før morgendosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (før morgendosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Terminal eliminering halveringstid (T1/2), tid til første kvantificerbare koncentration (Tlag) og tid til Cmax (Tmax) af GI262570 i uge 2
Tidsramme: Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Fordelingsvolumen udtrykt som en funktion af biotilgængelighed (V/F) af GI262570
Tidsramme: Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
Prøver for uge 2 seriegruppe blev opsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. Oprindeligt var de valgte doser til undersøgelsen 0,5 mg to gange dagligt og 1,0 mg to gange dagligt. På grund af implementering af ændringsforslag 4 blev dosisregimet dog reduceret til halvdelen af ​​den oprindelige dosis, hvilket resulterede i dosis én gang dagligt.
Ved 0 (dosis før morgen) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer efter morgendosis i uge 2
GI262570 Serumkoncentrationer i uge 2, 16, 28, 40 og uge 52
Tidsramme: Uge 2, 16, 28, 40 og 52
Prøver for uge 2 seriegruppe var planlagt til at blive indsamlet ved 0 (før-morgen dosis) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer post-morgen dosis. For uge 16 og 40 var prøverne planlagt til at blive indsamlet ved 0 (før morgen dosis)1 og mellem 1,5-6 timer post-morgen dosis 2. I uge 28 og 52 var prøverne planlagt til at blive indsamlet ved 0 (før morgen dosis) )1 og mellem 6-10 timer post-morgen dosis 2.
Uge 2, 16, 28, 40 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2008

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2005

Først opslået (Skøn)

27. oktober 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FBX104114

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose, lever

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner