Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antifibrotisk aktivitet av GI262570 hos patienter med kronisk hepatit C

8 november 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad multicenterstudie i fas II parallella dosintervall för att bedöma den antifibrotiska aktiviteten hos GI262570 hos patienter med kronisk hepatit C med leverfibros som har misslyckats med tidigare antiviral terapi

Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effektiviteten av GI262570 jämfört med placebo (ett piller som ser exakt ut som GI262570 men inte innehåller någon aktiv medicin) för att förbättra specifika tester som indikerar graden av leverfibros (ärrbildning). Försökspersoner som är inskrivna i studien måste ha haft tidigare behandling med interferon (antingen pegylerat eller standardinterferon) plus ribavirin i minst 12 veckor för att behandla sin hepatit C, men antingen misslyckades viruset eller tolererade inte behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

265

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Camperdown, Victoria, Australien
        • GSK Investigational Site
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • GSK Investigational Site
      • Fitzroy, Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0005
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • North Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72117
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92024
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • GSK Investigational Site
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • GSK Investigational Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
        • GSK Investigational Site
      • San Clemente, California, Förenta staterna, 92673
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
        • GSK Investigational Site
      • Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • GSK Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34243
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30033
        • GSK Investigational Site
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96817
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Lutherville-Timonium, Maryland, Förenta staterna, 21093
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • GSK Investigational Site
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • GSK Investigational Site
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Binghamton, New York, Förenta staterna, 13901
        • GSK Investigational Site
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • GSK Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0595
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • GSK Investigational Site
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17604-3200
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8887
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • GSK Investigational Site
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • GSK Investigational Site
      • Nazareth, Israel, 16100
        • GSK Investigational Site
      • Petach-Tikva, Israel, 49100
        • GSK Investigational Site
      • Rehovot, Israel, 76100
        • GSK Investigational Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • GSK Investigational Site
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8V 3P9
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Korea, Republiken av, 602-739
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 150-713
        • GSK Investigational Site
  • Malaysia
      • Bandar Tun Razak, Cheras, Malaysia, 59100
        • GSK Investigational Site
      • Kepong, Malaysia, 68100
        • GSK Investigational Site
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1001
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00909-1711
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Cluj-Napoca, Cluj, Rumänien, 400162
        • GSK Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 105229
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 121170
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115516
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen
        • GSK Investigational Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80708
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Tjeckien
      • Brno - Bohunice, Tjeckien, 625 00
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 12
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjeckien, 140 21
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Tjeckien, 169 02
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53127
        • GSK Investigational Site
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:
  • Ålder mellan 40 och 70 år, inklusive.
  • Dokumenterad positiv serologi för HCV-antikropp genom en andra generations eller högre analys.
  • Serum HCV RNA-positivt och HCV viralt genotyp 1 vid förundersökningsbesök.
  • Ishak fibros poäng på 2, 3 eller 4.
  • Misslyckande att uppnå fördröjt virologiskt svar (SVR) med tidigare interferon (standard eller pegylerad) och ribavirinbehandling administrerad med en minsta dos på 3mU tre gånger i veckan eller motsvarande, under minst 12 veckor. Orsaker till misslyckande kan vara att man inte svarar på behandlingen eller att man inte tål optimal behandling. Tidigare behandling med interferon/ribavirin måste ha avbrutits minst 11 månader före biopsidatumet.

  • Man eller kvinna; en kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

    1. icke-fertil förmåga (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive någon kvinna som är postmenopausal); eller,

    2. fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och godkänner något av följande:

      • Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av studieläkemedlet, under hela studien och under ett tidsintervall efter avslutad eller för tidigt avbrott från studien för att ta hänsyn till eliminering av prövningsläkemedlet, (minst 5 halveringstider eller längre om prövningsläkemedlets farmakodynamiska profil kräver en längre tidsperiod); eller,
      • Kvinnlig sterilisering; eller,
      • Har en manlig partner som är steriliserad; eller,
      • Implantat av levonorgestrel; eller,
      • Injicerbart gestagen; eller,
      • Oralt preventivmedel (endast kombinerat eller gestagen), måste vara stabilt i 3 månader innan studiestart; eller,
      • Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den lägsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år (inte alla spiraler uppfyller detta kriterium); eller,
      • Alla andra metoder med publicerade data som visar att den lägsta förväntade felfrekvensen för den metoden är mindre än 1 % per år; eller,
      • Barriärmetod endast om den används i kombination med någon av ovanstående acceptabla metoder.
  • Subjektets tillgänglighet och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

  • Anamnes med ascites, variceal blödning, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonit eller andra tecken på leverdekompensation.
  • Aktuella eller historiska bevis som tyder på ischemisk hjärtsjukdom eller annan kardiovaskulär sjukdom som enligt utredarens åsikt kan ha en negativ inverkan på patientens säkerhet under genomförandet av studien. Bevis som tyder på hjärt-kärlsjukdom kan komma från ett antal källor, inklusive klinisk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, laboratorietester och radiografiska procedurer.
  • New York Heart Association (NYHA) funktionsklass 1, 2, 3 eller 4 hjärtstatus
  • Samtidig infektion med HBV eller HIV.
  • Leverhistologi överensstämmer med någon annan samexisterande orsak till kronisk leversjukdom.
  • Dokumenterade bevis på en levermassalesion misstänkt för hepatocellulärt karcinom.
  • Alfa-fetoprotein > 200 ng/ml vid förundersökning.
  • Otillräcklig hematologisk funktion definierad av något av följande:

Hemoglobin (<12,5 g/dL för män)(<12,0 g/dL för kvinnor)

Absolut neutrofilantal (ANC) (<1,0 x 10^9/L) Trombocyter (<130X/10^9/L)

  • Otillräcklig njurfunktion definieras som:

Serumkreatinin (>1,5mg/dL (≥130mmol/L)) Beräknat kreatininclearance beräknat av Cockcroft och Gault (<60mL/min)

  • Serum ALT-nivå ≥5 x ULN.
  • Albumin <3,2g/dL.
  • Totalt bilirubin >1,2 x ULN.
  • Protrombintid > 15 sekunder eller International normalized ratio (INR) > 1,3.
  • Organ-, stamcells- eller benmärgstransplantation.
  • Allvarlig samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens uppfattning kan störa behandlingen. Detta inkluderar betydande systemiska sjukdomar (andra än leversjukdom) såsom kronisk pankreatit.
  • Aktiv systemisk autoimmun sjukdom.
  • Ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet och/eller njurfunktion som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen.
  • Andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa följsamheten till terapin, deltagande i studien eller tolkning av resultat.
  • Graviditet (eller amning) eller, hos personer som kan föda barn, oförmåga/ovilja att använda adekvat preventivmedel.
  • Kvinnor i fertil ålder (post-puberteten) som inte vill eller kan göra graviditetstest vid något studiebesök.
  • Terapi med systemiska cytotoxiska medel, immunmodulatorer eller immunsuppressiv terapi som kräver användning av mer än 5 mg prednison (eller motsvarande) per dag.
  • Behandling med ett systemiskt antiviralt medel (med undantag för profylax eller behandling av influensa eller kronisk HSV) inom de senaste 30 dagarna.
  • Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning där försökspersonen exponeras eller kommer att exponeras för ett annat prövningsläkemedel eller icke-utredande läkemedel eller enhet inom 30 dagar efter screeningbesöket.
  • Aktuell terapi eller förväntat behov av terapi med hypoglykemiska läkemedel (t.ex. insulin, sulfonylurea eller metformin).
  • Känd överkänslighet mot GI262570, eller mot någon komponent i GI262570 mjuka gelatinkapslar, dispersionstabletter eller natriumsalttablett eller mot PPARg-agonister.
  • En historia av hepatotoxicitet mot TZD och/eller en historia av allvarliga ödem eller medicinskt allvarliga vätskerelaterade händelser i samband med användning av TZD.
  • Användning av andra PPAR-agonister (t.ex. rosiglitazon, pioglitazon) inom 1 år från start av dosering.
  • Aktivt alkoholmissbruk under det senaste året.
  • Användning av illegala droger under det senaste året. 30a. Makulaödem eller historia av makulaödem.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GI262570 0,5 mg
Deltagarna fick GI262570 0,5 milligram (mg) tablett en gång dagligen cirka 30 minuter före frukost i 52 veckor. Deltagaren fick sin morgondos på platsen vecka 2, 16, 28, 40 och 52.
Läkemedel: GI262570 0,5 mg
GI262570 0,5 mg
Experimentell: GI262570 1,0 mg
Deltagarna fick GI262570 1,0 mg tablett en gång dagligen cirka 30 minuter före frukost i 52 veckor. Deltagaren fick sin morgondos på platsen vecka 2, 16, 28, 40 och 52.
Läkemedel: GI262570 1,0 mg
GI262570 1,0 mg
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick matchande placebotablett en gång dagligen cirka 30 minuter före frukost i 52 veckor. Deltagaren fick sin morgondos på platsen vecka 2, 16, 28, 40 och 52.
Läkemedel: Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i leverbiopsi Immunhistokemisk markör för aktivering av hepatisk stellatecell (HSC) och kollagensyntes vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
En perkutan leverbiopsi erhölls vid screeningbesöket och vecka 52. En ny leverbiopsi vid screeningbesöket togs inte i händelse av att en tidigare leverbiopsi togs inom 120 dagar efter Baseline/Dag 1-besöket (dagen för första dosen), och vävnadsblocket var tillgängligt. Den immunhistokemiska markören som bedömdes var alfa-aktin i glatt muskulatur (aSMA). Sektioner av leverbiopsierna färgades med standardimmunocytokemiska tekniker med användning av en monoklonal antikropp mot glattmuskelaktin med "mycket intensivt lila" som detektionskromogen. Detta ger en rödlila färg till de aktiverade stjärncellerna, som står i stark kontrast till resten av vävnaden. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas. Värdena presenteras som andel positiv yta över total yta.
Baslinje och vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i fibros kvantifierad genom morfometrisk bildanalys
Tidsram: Baslinje och vecka 52
En perkutan leverbiopsi erhölls vid screeningbesöket och vecka 52. En ny leverbiopsi vid screeningbesöket togs inte i händelse av att en tidigare leverbiopsi togs inom 120 dagar efter Baseline/Dag 1-besöket (dagen för första dosen), och vävnadsblocket var tillgängligt. Morfometrisk analys utfördes med hjälp av prover färgade med Siriusrött och datoriserad bildanalys. Siriusrött användes för att färga extracellulärt kollagen i leversektioner. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas. Värdena presenteras som andel positiv yta över total yta.
Baslinje och vecka 52
Antal deltagare med rankad histologisk bedömning av de parade biopsierna vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
I rankad bedömning (fibros och nekroinflammation) utvärderades tillgängliga objektglas från varje deltagare om huruvida ett objektglas uppvisar en globalt mer benign histopatologi eller om de matchade objektglasen innehåller globalt ekvivalenta histologiska mönster. Efterföljande dataanalys avslöjade om objektglasen fick poäng (inom matchade par av objektglas) eftersom mer godartade inträffade i olika proportioner av leverbiopsierna vecka 52, enligt behandlingsgruppen. Antalet deltagare med parade biopsier baserades på antalet med en Rank Assessment.
Vecka 52
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE är varje ogynnsam händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Antal deltagare med onormala EKG-fynd
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Ett standardiserat 12-avlednings-EKG registrerades vid förscreening och före dosering, vid baslinje/dag 1, vecka 16, 34 och 52 eller vid utsättning och vid 4 veckors uppföljningsbesök. Alla tillstånd som grenblockering, repolarisering, depolarisering, onormal sinusrytm, förmaksflimmer etc. anses vara kliniskt onormala fynd.
Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Antal deltagare med förändring i toxicitet Grad 3 och 4 av laboratorieparametrar över tid
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Kliniska laboratorieparametrar: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), total bilirubin, kolesterol, koldioxidhalt/bikarbonat (CO2/HCO3), kreatinin, glukos, hemoglobin, kalium, lågdensitetslipidol (lipidol) , Lymfocyter, Natrium, Segmenterade neutrofiler, Trombocytantal, Antal vita blodkroppar (WBC) bedömdes med avseende på förändring i grad av toxicitet. Toxiciteter graderades som grad 1 till grad 4 i stigande ordning av svårighetsgrad av toxicitet. Således grad 4 indikerar allvarlig toxicitet. Endast de parametrar med grad 3 och 4 toxicitet presenteras.
Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DSP)
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
SBP- och DBP-avläsningar togs vid förscreening, fördos efter 10 minuters vila, vid baslinje/dag 1, vecka 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 och 52 eller WD och vid 4 veckors uppföljningsbesök. Dag 1 (före dosering) värde ansågs vara som baslinjevärde. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Hjärtfrekvensbedömning gjordes vid förscreening, fördos efter 10 minuters vila, vid baslinje/dag 1, vecka 2, 4, 10, 16, 22, 28, 34, 40, 46 och 52 eller WD och kl. 4 veckors uppföljningsbesök. Dag 1 (före dosering) värde ansågs vara som baslinjevärde. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, var ändringen från Baseline-värdet också inställd på att saknas.
Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Antal deltagare med vätskeretentionshändelser
Tidsram: Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Vätskeretentionshändelse var en av de biverkningar som rapporterades. AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som utvecklas med minst 1 poäng på Ishak Fibrosis-poängen vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Progression definierades som en ökning av fibrospoängen med minst en poäng. Poängen varierade från 0 till 6 (högre poäng indikerar större fibros). 0: Ingen fibros, 1: Fibrös expansion av vissa portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 2: Fibrös expansion av de flesta portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 3: Fibrös expansion av de flesta portalområden med portal till portalbryggning , 4: Fibrös expansion av portalområden med markerad överbryggning, 5: Markerad överbryggning med enstaka knölar (ofullständig cirrhos), 6: Cirros, sannolik eller bestämd. Antalet deltagare med parade biopsier baseras på antalet med en Ishak Fibrosis-poäng.
Vecka 52
Antal deltagare som går tillbaka med minst 1 poäng på Ishak Fibrosis-poängen vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Regression definierades som en minskning av fibrospoängen med minst en poäng. Poängen varierade från 0 till 6 (högre poäng indikerar större fibros). 0: Ingen fibros, 1: Fibrös expansion av vissa portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 2: Fibrös expansion av de flesta portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 3: Fibrös expansion av de flesta portalområden med portal till portalbryggning , 4: Fibrös expansion av portalområden med markerad överbryggning, 5: Markerad överbryggning med enstaka knölar (ofullständig cirrhos), 6: Cirros, sannolik eller bestämd. Antalet deltagare med parade biopsier baseras på antalet med en Ishak Fibrosis-poäng.
Vecka 52
Antal deltagare vars Ishak Fibrosis-resultat förblir oförändrat vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
Ingen förändring definierades som att ha samma poäng både vid baslinjen och vid vecka 52. Poängen varierade från 0 till 6 (högre poäng indikerar större fibros). 0: Ingen fibros, 1: Fibrös expansion av vissa portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 2: Fibrös expansion av de flesta portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 3: Fibrös expansion av de flesta portalområden med portal till portalbryggning , 4: Fibrös expansion av portalområden med markerad överbryggning, 5: Markerad överbryggning med enstaka knölar (ofullständig cirrhos), 6: Cirros, sannolik eller bestämd. Antalet deltagare med parade biopsier baseras på antalet med en Ishak Fibrosis-poäng.
Vecka 52
Genomsnittlig förändring från screening i total Ishak-poäng (nekroinflammatorisk poäng och fibros-poäng) vid vecka 52
Tidsram: Visning och vecka 52
Ishak poäng varierade från 0 till 6 (högre poäng indikerar större fibros). 0: Ingen fibros, 1: Fibrös expansion av vissa portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 2: Fibrös expansion av de flesta portalområden, med eller utan korta fibrösa septa, 3: Fibrös expansion av de flesta portalområden med portal till portalbryggning , 4: Fibrös expansion av portalområden med markerad överbryggning, 5: Markerad överbryggning med enstaka knölar (ofullständig cirrhos), 6: Cirros, sannolik eller bestämd. Den nekroinflammatoriska poängen är den kombinerade poängen för nekros- och inflammationsdomäner och varierade från 0 (bäst) till 14 (sämst). Förändring från screening beräknades som bedömningen efter screening minus screeningbedömningen för en given parameter.
Visning och vecka 52
Genomsnittlig förändring från screening i Metavir-resultat vid vecka 52
Tidsram: Visning och vecka 52
Metaviraktivitetspoäng varierade från 0 till 3 (högre poäng indikerar allvarliga symtom på nekros). 0: Piecemeal nekros (PMN) saknas och lobulär nekros (LN) frånvarande eller lätt, 1: PMN lätt och LN måttlig, 2: PMN måttlig och LN svår, 3: PMN svår. Metavirfibros-poäng varierade från 0 till 4 (högre poäng indikerar allvarliga symtom på nekros). 0: Ingen fibros, 1: Portal fibros utan septa, 2: Portal fibros med septa, 3: Septal fibros utan cirrhosis, 4: Cirrhosis. Förändring från screening beräknades som bedömningen efter screening minus screeningbedömningen för en given parameter.
Visning och vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Serum FibroSure (FibroTest/ActiTest) poäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
FibroTest var för bedömning av fibros. Fibrotestet beräknades med användning av en originalkombination av fem högkoncentrerade biokemiska serummarkörer; alfa-2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, totalt bilirubin och gammaglutamyltransferas. FibroTest-poäng varierar från 0,00 till 1,00 där 0,0-0,21 är ingen fibros och >= 0,59 är cirros. Acti-testet beräknades med användning av 6 biokemiska serummarkörer; alfa2makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, totalt bilirubin, GGT och alaninaminotransferas. ActiTest användes för bedömning av nekroinflammatorisk aktivitet. Testresultatet varierar från 0,00 till 1,00, där 0,00-0,17 indikerar ingen nekros och >= 0,61 indikerar allvarlig nekros. Dag 1-värdet ansågs vara som baslinjevärde. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i serum ALT-nivåer
Tidsram: Baslinje och vecka 52
ALAT bedömdes enligt den övre normalgränsen där normalområdet var 0-48 internationella enheter per liter. Dag 1 (före dosering) värde ansågs vara som baslinjevärde. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i mätningar av insulinresistens
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Insulinresistens mättes med hjälp av Homeostas Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), Belfiore Insulin Sensitivity Index (ISI) och Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI). HOMA-IR = fasteplasmainsulin*fastande plasmaglukos / 22,5 och ISI = 2 / [(fastande plasmaglukos från deltagaren / fasteplasmaglukos normalt referensintervall)*( fasteplasmainsulin från deltagarens/fastande plasmainsulin normalt referensintervall) + 1] och QUICKI = 1/(log[fasteplasmainsulin] + log[fasteplasmaglukos]). Dag 1 (före dosering) värde ansågs vara som baslinjevärde. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och vecka 52
Medianförändring från baslinjen i serum ALT över tid
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
ALAT bedömdes enligt den övre normalgränsen där normalområdet var 0-48 internationella enheter per liter. Dag 1 (före dosering) värde ansågs vara som baslinjevärde. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Genomsnittlig förändring från baslinjen i serumhepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyranivåer (RNA) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Värdet vid besöket dag 1 (dagen för första dosen) ansågs vara baslinje. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och vecka 52
Medianförändring från baslinjen i serum HCV RNA-nivåer över tid
Tidsram: Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Serum för HCV RNA-nivåer samlades in vid förundersökning, baslinje, vecka 28, vecka 52 och vid 4 veckors uppföljningsbesök. Värdet vid besöket dag 1 (dagen för första dosen) ansågs vara baslinje. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-bedömningen minus Baseline-bedömningen för en given parameter. Om antingen Baseline- eller on-treatment-värdet saknades, sattes också förändringen från Baseline-värdet till att saknas.
Baslinje och upp till 4 veckor efter behandling (52 veckor)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall med längden 'Tau' (AUC [0-tau]) av GI262570 vecka 2
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prover för vecka 2 seriegrupp samlades vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Dosnormaliserad (DN) AUC (0-tau) av GI262570 vecka 2
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prov för vecka 2 seriegrupp togs vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Synbar clearance efter oral dosering (CL/F) av GI262570 vecka 2
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prover för vecka 2 seriegrupp samlades vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Maximal observerad koncentration (Cmax), minsta observerade koncentration (Cmin) av GI262570 på vecka 2
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prover för vecka 2 seriegrupp samlades vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
DN Cmax på GI262570 vecka 2
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prover för vecka 2 seriegrupp samlades vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Terminal halveringstid (T1/2), tid till första kvantifierbara koncentration (Tlag) och tid till Cmax (Tmax) för GI262570 vecka 2
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prover för vecka 2 seriegrupp samlades vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Distributionsvolym uttryckt som en funktion av biotillgänglighet (V/F) för GI262570
Tidsram: Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
Prover för vecka 2 seriegrupp samlades vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. Initialt var doserna som valdes för studien 0,5 mg två gånger dagligen och 1,0 mg två gånger dagligen. På grund av implementeringen av ändringsförslag 4 reducerades dock dosregimen till hälften av den ursprungliga dosen, vilket resulterade i en dos en gång dagligen.
Vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos på vecka 2
GI262570 Serumkoncentrationer på vecka 2, 16, 28, 40 och vecka 52
Tidsram: Vecka 2, 16, 28, 40 och 52
Prover för seriegrupp vecka 2 var planerade att samlas in vid 0 (för morgondos) 1, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar efter morgondos. För vecka 16 och 40 planerades provtagning vid 0 (för morgondos)1 och mellan 1,5-6 timmar efter morgondos 2. För vecka 28 och 52 planerades provtagning vid 0 (för morgondos) )1 och mellan 6-10 timmar efter morgondos 2.
Vecka 2, 16, 28, 40 och 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2008

Avslutad studie (Faktisk)

13 mars 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2005

Första postat (Uppskatta)

27 oktober 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FBX104114

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera